新《**管理法》和《藥品管理法》自2019年12月1日起施行，2020年是新政實(shí)施后新監管時(shí)代的起步之年，注定是難以忘懷的一年,新冠肺炎疫情到現在都還沒(méi)有結束，市場(chǎng)監管總局先后出臺了若干法規加強藥品的注冊生產(chǎn)監督管理，特別是加強了藥品上市后的變更管理。2021年1月13日，國家藥品監督管理局官網(wǎng)發(fā)布了《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（成文時(shí)間2021年1月12日），自發(fā)布之日起施行，此舉在加強藥品上市管理的同時(shí)，還強化了藥品上市許可持有人在藥品上市后變更管理的主體責任。而藥品的變更，貫穿于藥品研發(fā)、生產(chǎn)和流通全生命周期，因此，這個(gè)管理辦法對目前中國的已上市藥品變更政策及影響非常深遠。對于廣大藥企來(lái)說(shuō)，如何貫徹分析好法規，及轉化成企業(yè)的思路，是當前面臨的最重要問(wèn)題，甚至關(guān)乎企業(yè)未來(lái)的發(fā)展。本文為大家梳理了《藥品上市后變更管理辦法》重點(diǎn)內容并結合自己的解讀與大家分享，如有不妥，懇請大家提出寶貴意見(jiàn)。
一、藥品上市后變更管理法律依據
(1) 2019年12月1日起施行的新《藥品管理法》（2019年第31號主席令)第第七十九條規定：對藥品生產(chǎn)過(guò)程中的變更，按照其對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險和產(chǎn)生影響的程度，實(shí)行分類(lèi)管理。屬于重大變更的，應當經(jīng)國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)批準，其他變更應當按照國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)的規定備案或者報告。藥品上市許可持有人應當按照國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)的規定，全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響。
(2) 2019年12月1日起施行的《**管理法》（2019年第30號主席令)第五十八條規定：**上市許可持有人應當對**進(jìn)行質(zhì)量跟蹤分析，持續提升質(zhì)量控制標準，改進(jìn)生產(chǎn)工藝，提高生產(chǎn)工藝穩定性。生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)場(chǎng)地、關(guān)鍵設備等發(fā)生變更的，應當進(jìn)行評估、驗證，按照國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)有關(guān)變更管理的規定備案或者報告；變更可能影響**安全性、有效性和質(zhì)量可控性的，應當經(jīng)國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)批準。
二、藥品上市后變更管理痛點(diǎn)
藥品，關(guān)系人民群眾生命健康，關(guān)系公共衛生安全和國家安全，但近幾年以來(lái)藥品上市后變更，尤其生產(chǎn)工藝變更出現的一些情況，讓我們對藥品的管理更加關(guān)注，2018年長(cháng)生生物**造假案（隨意變更工藝參數和設備"、將不同批次的原液進(jìn)行勾兌配制，再對勾兌合批后的原液重新編造生產(chǎn)批號、生產(chǎn)藥品使用的離心機變更未按規定備案），暴露出部分企業(yè)存在變更研究水平及風(fēng)險控制水平參差不齊、對變更控制和管理的重視不夠、開(kāi)展相關(guān)研究不充分等問(wèn)題，基于上述原因，國家藥監局舉一反三，堵塞漏洞，本著(zhù)鼓勵持有人持續改進(jìn)工藝，提高和保障藥品質(zhì)量的目標，2019年12月1日實(shí)施的新修訂《藥品管理法》中單獨提出了藥品上市后變更管理章節，這是建立藥品全生命周期質(zhì)量控制體系的重要組成部分。
三、企業(yè)如何修訂藥品上市后變更管理制度
《藥品上市后變更管理辦法》已正式發(fā)布實(shí)施，筆者建議藥品MAH按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》修訂本企業(yè)的藥品上市后變更管理制度，內容建議至少包括以下幾個(gè)方面：
1、明確文件的適用范圍
2、對標國際標準 更科學(xué)應對變更管理類(lèi)別
變更是基于科學(xué)研究和科學(xué)認知開(kāi)展的，隨著(zhù)生產(chǎn)管理水平和生產(chǎn)技術(shù)的不斷提升，不同時(shí)期同一變更情形的類(lèi)別的判定也會(huì )不同，其風(fēng)險級別也可能不同，《藥品上市后變更管理辦法（試行）》立足國內藥品上市后變更的發(fā)展現狀，借鑒發(fā)達國家的先進(jìn)管理理念，結合國內外相關(guān)法規和技術(shù)要求，本著(zhù)科學(xué)性、可操作性、前瞻性和先進(jìn)性相結合原則起草，對各變更事項風(fēng)險評估分級是在基于科學(xué)和風(fēng)險的基礎上，按照2020年7月1日實(shí)施的《藥品注冊管理辦法》分為三類(lèi)，為重大變更、中等變更和微小變更，對應變更管理類(lèi)別分為審批類(lèi)變更、備案類(lèi)變更和報告類(lèi)變更。MAH可以根據管理和生產(chǎn)技術(shù)變化對變更管理類(lèi)別判定后進(jìn)行調整，并按照新判定的變更管理類(lèi)別經(jīng)批準、備案后實(shí)施或者報告，MAH無(wú)法確定變更管理類(lèi)別或擬對指導原則中列明的變更管理情形調整管理類(lèi)別的，在充分研究、評估和必要的驗證基礎上無(wú)法確定變更管理類(lèi)別的，可以與省級藥品監管部門(mén)進(jìn)行溝通，省級藥品監管部門(mén)應當在20日內書(shū)面答復，意見(jiàn)一致的按規定實(shí)施；對是否屬于審批類(lèi)變更意見(jiàn)不一致的，持有人應當按照審批類(lèi)變更，向藥審中心提出補充申請；對屬于備案類(lèi)變更和報告類(lèi)變更意見(jiàn)不一致的，持有人應當按照備案類(lèi)變更，向省級藥品監管部門(mén)備案。
四、MAH如上市后變更管理不合規，企業(yè)會(huì )承擔哪些責任
參考文獻
[1] www.nmpa.gov.cn
作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫藥產(chǎn)業(yè)。
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