2020年庚子年終于快過去了，從沒像今年這樣，盼著一個年頭快點過去，每個人都經歷了不平凡的一年，疫情與災難交織，悲痛與感動同在，《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（2020年7月1日實施）等多項臨床試驗政策也頻頻發(fā)布，2020年是廣東省藥學會藥物臨床試驗專業(yè)委員會成立十周年，專委會結合GCP新法規(guī)針對醫(yī)藥行業(yè)熱點難點，更新發(fā)布《藥物臨床試驗 制度建設·廣東共識（2020年版）》等10個共識，在業(yè)內引起廣泛關注，對國內藥物臨床試驗機構規(guī)范化管理起到了一定的示范和推動作用，本文為大家梳理了藥物臨床試驗的質量管理體系搭建的重點內容并結合自己的解讀與大家分享，如有不妥，懇請大家提出寶貴意見。

       一、臨床試驗的質量管理體系法規(guī)依據

       2020年7月1日起施行的新版《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（2020年第57號)與時俱進地強調開展臨床試驗所必須的質量管理體系，藥物臨床試驗檢查員越來越多地意識到質量管理體系的建立在臨床研究中的重要性，新版GCP關于質量管理體系有關描述梳理如下：

       (1) 第九條規(guī)定：臨床試驗的質量管理體系應當覆蓋臨床試驗的全過程，重點是受試者保護、試驗結果可靠，以及遵守相關法律法規(guī)。。

       (2) 第三十條規(guī)定申辦者應當建立臨床試驗的質量管理體系。申辦者的臨床試驗的質量管理體系應當涵蓋臨床試驗的全過程，包括臨床試驗的設計、實施、記錄、評估、結果報告和文件歸檔。質量管理包括有效的試驗方案設計、收集數據的方法及流程、對于臨床試驗中做出決策所必須的信息采集；

       (3) 第三十一條對的申辦者基于風險進行質量管理。

       二、建立以質量為核心的GCP質量管理體系

       藥物臨床試驗是指任何在人體(患者或健康志愿者)進行藥物的系統(tǒng)性研究,以證實或揭示試驗藥物的作用、藥理和(或)其他藥效學方面的作用、不良反應及(或)試驗藥物的吸收、分布代謝和排泄,其目的是確定試驗藥物的療效與安全性。藥物臨床試驗是醫(yī)學臨床研究的重要組成部分,也是新藥研究開發(fā)過程中重要環(huán)節(jié),醫(yī)療機構必須管理規(guī)范、技術過硬,加強過程監(jiān)督、強化各個環(huán)節(jié)的質量控制、構建藥物臨床試驗管理體系,方能提高臨床研究的質量,以保證藥物臨床評價的規(guī)范性與科學性，科學嚴謹的GCP質量管理體系為藥物的研發(fā)提供穩(wěn)固的地基，許多臨床試驗相關方嘗試在臨床試驗中采用GMP或ICH Q10(藥品生產領域的質量體系)指南，或遵循ISO質量管理體系等，然而，這類標準或指南的適用條件都不是完全適合于臨床試驗質量體系的建立，目前處于產業(yè)變革和政策變革的交疊期，藥物臨床相關方各方需攜手努力，廣東省藥學會藥物臨床試驗專業(yè)委員會結合GCP新法規(guī)針對臨床試驗熱點和難點，發(fā)布《藥物臨床試驗 制度建設·廣東共識（2020年版）》等10個共識，對國內藥物臨床試驗機構規(guī)范化管理起到了一定的示范和推動作用，以十項基本措施（制度建設、文檔目錄、CRC管理、安全評價、監(jiān)查稽查、倫理審查、受試者隱私保護、藥物管理、質量管理、研究團隊授權與任務外包）保證臨床試驗項目質量。

       1、流程--制度建設主要內容

       不以規(guī)矩，不能成方圓。藥物臨床試驗制度是藥物臨床試驗從業(yè)人員必須遵守、用以規(guī)范藥物臨床試驗行為的規(guī)則、條文，是藥物臨床試驗質量的重要保證。制度建設是制定制度、執(zhí)行制度并在實踐中檢驗和完善制度的動態(tài)過程。為了確保藥物臨床流程執(zhí)行的一致性，必須制定清晰簡潔的程序文件（如管理制度、標準操作程序和崗位職責等）。在涉及多個職能部門的流程中，程序文件的制訂最好通過專業(yè)團隊來共同完成。筆者梳理了《藥物臨床試驗 制度建設·廣東共識（2020年版）》常用的制度文件，如下表：

       2、文檔目錄主要內容解讀

       藥物臨床試驗的資料是體現臨床試驗全過程的記錄，也是評估藥物臨床試驗實施和數據質量的文件，各機構及各倫理委員會對試驗資料的要求迥異，試驗申辦者遞交的資料也形式不一，易造成相關資料管理混亂?！端幬锱R床試驗 文檔目錄·廣東共識（2020年版）》歸納為以下幾類文檔目錄，向機構辦提交的立項資料目錄、向倫理委員會提交的初審資料目錄、項目實施需保存的資料目錄、機構辦項目結題需存檔的資料目錄、倫理委員會項目結題需存檔的資料目錄，向機構辦提交的立項資料目錄舉例如下：

       向機構辦提交的立項資料目錄舉例

       3、CRC管理主要內容解讀

       CRC（clinical research coordinator，臨床研究協(xié)調員）作為研究團隊一員，是臨床試驗實施過程的重要參與者，而現行法律法規(guī)鮮見關于CRC的明確要求,行業(yè)內缺乏統(tǒng)一標準及質量控制，《藥物臨床試驗CRC管理·廣東共識（2020年版）》描述了CRC定義、分類、資質與技能、聘用、職責范圍、培訓''院外CRC使用要點。

       4、安全評價主要內容解讀

       藥物臨床試驗過程中對藥物安全性進行評價，是全面、客觀評價一個試驗藥物不可或缺的內容。新版《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（GCP）中，強調了申辦者在安全性信息收集、評價、遞交和分發(fā)環(huán)節(jié)中的責任，也對研究者如何保障受試者安全、做好安全信息記錄和評價提出了更為明確的要求?！端幬锱R床試驗 安全評價·廣東共識（2020年版）》旨在為研究者進行安全性信息的收集、評價、遞交提供指導，為申辦者理解研究者的相關工作細節(jié)和制定安全信息收集要求提供參考。

       5、監(jiān)查稽查主要內容解讀

       《藥物臨床試驗 監(jiān)查稽查·廣東共識（2020年版）》描述監(jiān)查與稽查，作為臨床試驗過程中質量管理的重要手段，隨著我國臨床試驗監(jiān)管與時俱進，與ICH-GCP接軌，其實施的具體環(huán)節(jié)需明確共同遵循的要求及做法，

       （1）監(jiān)查內容包括：監(jiān)查員資質、監(jiān)查計劃、現場監(jiān)查訪視類型、其他訪視類型、監(jiān)查過程中研究者的義務、現場監(jiān)查流程等

       （2）稽查內容包括：稽查的組織和管理、稽查類別、稽查計劃、稽查內容、稽查流程、稽查報告撰寫等。

       6、倫理審查主要內容解讀

       《藥物臨床試驗 倫理審查·廣東共識》（2020年版）》建議倫理委員會應建立自己的制度，常見制度有：

       （1）常用制度：保密制度、利益沖突及回避制度、會議制度、文檔管理制度等。

       （2）常用SOP∶制定SOP的SOP、培訓的SOP、獨立顧問選聘的SOP、研究項目受理的SOP、主審審查的SOP、會議審查的SOP、緊急會議審查的SOP、簡易審查的SOP、初始審查的SOP、修正案審查的SOP、年度/定期跟蹤審查的SOP、安全性信息審查的SOP、違背方案審查的SOP、暫停/終止研究審查的SOP、結題審查的SOP、復審的SOP、審查決定傳達的SOP、處理受試者投訴的SOP、實地訪查SOP、文檔管理及保密的SOP等。

       （3）SOP應根據法規(guī)要求和工作需要及時更新。

       7、受試者隱私保護主要內容解讀

       《藥物臨床試驗 受試者隱私保護·廣東共識（2020年版）》規(guī)定受試者權益保護貫穿于藥物臨床試驗的全程，其中受試者隱私保護是容易忽視的環(huán)節(jié)。藥物臨床試驗過程中對受試者的個人信息進行規(guī)范使用和必要保護是試驗各方應當遵守的基本準則，是研究者和機構的法定義務，也是公眾愿意參與臨床試驗的前提保證。

       8、藥物管理安全評價主要內容解讀

       試驗用藥品作為整個藥物臨床試驗的核心，其管理貫穿于臨床試驗全過程，加強試驗用藥品的管理對保護受試者安全和確保試驗結果科學可靠起著至關重要的作用，試驗用藥品管理是臨床試驗管理中的關鍵環(huán)節(jié)之一，對試驗的質量和受試者的安全有舉足輕重的作用?！端幬锱R床試驗 藥物管理·廣東共識（2020年更新版）》旨在規(guī)范化試驗用藥品的管理，確保臨床試驗的安全、有效和質量可控，保障受試者的權益，一般包括接收、貯存、領取/分發(fā)、回收和退還/銷毀等環(huán)節(jié)。

       9、質量管理主要內容解讀

       質量是臨床試驗的核心，臨床試驗質量管理是一個動態(tài)、發(fā)展的過程，質量管理是指確定質量方針、目標和職責，并通過質量體系中的質量策劃、質量保證、質量控制和質量改進來使其實現所有管理職能的全部活動?！端幬锱R床試驗 質量管理·廣東共識（2020年版）》建議藥物臨床試驗質量管理應按以下的基本原則推行：

       （1）保護受試者的權益和安全是臨床試驗的基本前提。

       （2）臨床試驗數據的真實、可靠與合規(guī)是臨床試驗質量的核心要素。

       （3）嚴格遵守《中華人民共和國藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（GCP），以及ICH-GCP等相關法規(guī)及要求。

       （4）嚴格執(zhí)行試驗方案和相關制度/標準操作規(guī)程（SOP）。

       （5）質量是做出來的而不是查出來的:從源頭抓起，鼓勵第一次就做對。

       （6）質量管理體系的構建應符合臨床試驗特點、行之有效、切實可操作。

       （7）打造質量文化，試驗各方均應恪守各自的職責，對所承擔的工作質量負責

       10、研究團隊授權與任務外包主要內容解讀

       在臨床試驗中，授權通常是指把不同的任務和權力分派給不同人員、建立起一個對結果負責的系統(tǒng)的過程。一般情況下，申辦者委托藥物臨床試驗機構/主要研究者承擔試驗項目后，PI會把任務分派給機構中的不同人員來負責，以授權分工表形式進行團隊內部人員授權，旨在結合源文件溯源流程。根據被授權人員的資質，擬授權承擔的臨床試驗對應任務，授權其相應的研究角色，《藥物臨床試驗 研究團隊授權與任務外包·廣東共識(2020年版)》建議臨床試驗任務授權明細可參見以下范例：

       臨床試驗-常規(guī)事務職責授權建議范例

       三、廣東省藥學會藥物臨床試驗專業(yè)委員會背景知識

       廣東省是國內最早開展藥物臨床試驗的省份之一，我國雖然試驗機構眾多，但其研究水平和管理水平則參差不齊，很多臨床試驗在試驗設計、執(zhí)行狀況、質量控制以及研究結果發(fā)表等諸多方面均存在較多缺陷。因此，順應全球藥物臨床試驗的發(fā)展潮流，2010年11月25日廣東省藥學會成立廣東省藥學會藥物臨床試驗專業(yè)委員會，為分布在醫(yī)院、研究機構、企業(yè)以及管理部門涉及藥物臨床試驗的人員提供一個相互交流、共享信息、共同提高、服務大眾的平臺。2020版《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（2020年7月1日）實施后，廣東省率先組織醫(yī)療專業(yè)人士起草制定或更新《藥物臨床試驗 制度建設·廣東共識（2020年版）》等10個共識，獻禮專委會成立十周年，供各醫(yī)療機構和臨床試驗相關方參考，2020年發(fā)布的10個共識清單如下：

       1.《藥物臨床試驗 制度建設·廣東共識（2020年版）》

       2.《藥物臨床試驗 文檔目錄·廣東共識（2020年版）》

       3.《藥物臨床試驗 CRC管理·廣東共識（2020年版）》

       4.《藥物臨床試驗 安全評價·廣東共識（2020年版）》

       5.《藥物臨床試驗 監(jiān)查稽查·廣東共識（2020年版）》

       6.《藥物臨床試驗 倫理審查·廣東共識》（2020年版）》

       7.《藥物臨床試驗 受試者隱私保護·廣東共識（2020年版）》

       8.《藥物臨床試驗 藥物管理·廣東共識（2020年更新版）》

       9.《藥物臨床試驗 質量管理·廣東共識（2020年版）》。

       10.《藥物臨床試驗 研究團隊授權與任務外包·廣東共識(2020年版)》

       參考文獻

       [1] www.sin·pharmacy.c·m.cn

       [2] 國際藥品檢查動態(tài)研究2018年2月第3卷

       [3] www.yydbzz.c·m/article/2016/1004-0781/1004-0781-35-zk-191.shtml       

       作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產業(yè)。