2020年庚子年終于快過(guò)去了，從沒(méi)像今年這樣，盼著(zhù)一個(gè)年頭快點(diǎn)過(guò)去，每個(gè)人都經(jīng)歷了不平凡的一年，疫情與災難交織，悲痛與感動(dòng)同在，《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（2020年7月1日實(shí)施）等多項臨床試驗政策也頻頻發(fā)布，2020年是廣東省藥學(xué)會(huì )藥物臨床試驗專(zhuān)業(yè)委員會(huì )成立十周年，專(zhuān)委會(huì )結合GCP新法規針對醫藥行業(yè)熱點(diǎn)難點(diǎn)，更新發(fā)布《藥物臨床試驗 制度建設·廣東共識（2020年版）》等10個(gè)共識，在業(yè)內引起廣泛關(guān)注，對國內藥物臨床試驗機構規范化管理起到了一定的示范和推動(dòng)作用，本文為大家梳理了藥物臨床試驗的質(zhì)量管理體系搭建的重點(diǎn)內容并結合自己的解讀與大家分享，如有不妥，懇請大家提出寶貴意見(jiàn)。

       一、臨床試驗的質(zhì)量管理體系法規依據

       2020年7月1日起施行的新版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（2020年第57號)與時(shí)俱進(jìn)地強調開(kāi)展臨床試驗所必須的質(zhì)量管理體系，藥物臨床試驗檢查員越來(lái)越多地意識到質(zhì)量管理體系的建立在臨床研究中的重要性，新版GCP關(guān)于質(zhì)量管理體系有關(guān)描述梳理如下：

       (1) 第九條規定：臨床試驗的質(zhì)量管理體系應當覆蓋臨床試驗的全過(guò)程，重點(diǎn)是受試者保護、試驗結果可靠，以及遵守相關(guān)法律法規。。

       (2) 第三十條規定申辦者應當建立臨床試驗的質(zhì)量管理體系。申辦者的臨床試驗的質(zhì)量管理體系應當涵蓋臨床試驗的全過(guò)程，包括臨床試驗的設計、實(shí)施、記錄、評估、結果報告和文件歸檔。質(zhì)量管理包括有效的試驗方案設計、收集數據的方法及流程、對于臨床試驗中做出決策所必須的信息采集；

       (3) 第三十一條對的申辦者基于風(fēng)險進(jìn)行質(zhì)量管理。

       二、建立以質(zhì)量為核心的GCP質(zhì)量管理體系

       藥物臨床試驗是指任何在人體(患者或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統性研究,以證實(shí)或揭示試驗藥物的作用、藥理和(或)其他藥效學(xué)方面的作用、不良反應及(或)試驗藥物的吸收、分布代謝和排泄,其目的是確定試驗藥物的療效與安全性。藥物臨床試驗是醫學(xué)臨床研究的重要組成部分,也是新藥研究開(kāi)發(fā)過(guò)程中重要環(huán)節,醫療機構必須管理規范、技術(shù)過(guò)硬,加強過(guò)程監督、強化各個(gè)環(huán)節的質(zhì)量控制、構建藥物臨床試驗管理體系,方能提高臨床研究的質(zhì)量,以保證藥物臨床評價(jià)的規范性與科學(xué)性，科學(xué)嚴謹的GCP質(zhì)量管理體系為藥物的研發(fā)提供穩固的地基，許多臨床試驗相關(guān)方嘗試在臨床試驗中采用GMP或ICH Q10(藥品生產(chǎn)領(lǐng)域的質(zhì)量體系)指南，或遵循ISO質(zhì)量管理體系等，然而，這類(lèi)標準或指南的適用條件都不是完全適合于臨床試驗質(zhì)量體系的建立，目前處于產(chǎn)業(yè)變革和政策變革的交疊期，藥物臨床相關(guān)方各方需攜手努力，廣東省藥學(xué)會(huì )藥物臨床試驗專(zhuān)業(yè)委員會(huì )結合GCP新法規針對臨床試驗熱點(diǎn)和難點(diǎn)，發(fā)布《藥物臨床試驗 制度建設·廣東共識（2020年版）》等10個(gè)共識，對國內藥物臨床試驗機構規范化管理起到了一定的示范和推動(dòng)作用，以十項基本措施（制度建設、文檔目錄、CRC管理、安全評價(jià)、監查稽查、倫理審查、受試者隱私保護、藥物管理、質(zhì)量管理、研究團隊授權與任務(wù)外包）保證臨床試驗項目質(zhì)量。

       1、流程--制度建設主要內容

       不以規矩，不能成方圓。藥物臨床試驗制度是藥物臨床試驗從業(yè)人員必須遵守、用以規范藥物臨床試驗行為的規則、條文，是藥物臨床試驗質(zhì)量的重要保證。制度建設是制定制度、執行制度并在實(shí)踐中檢驗和完善制度的動(dòng)態(tài)過(guò)程。為了確保藥物臨床流程執行的一致性，必須制定清晰簡(jiǎn)潔的程序文件（如管理制度、標準操作程序和崗位職責等）。在涉及多個(gè)職能部門(mén)的流程中，程序文件的制訂最好通過(guò)專(zhuān)業(yè)團隊來(lái)共同完成。筆者梳理了《藥物臨床試驗 制度建設·廣東共識（2020年版）》常用的制度文件，如下表：

       2、文檔目錄主要內容解讀

       藥物臨床試驗的資料是體現臨床試驗全過(guò)程的記錄，也是評估藥物臨床試驗實(shí)施和數據質(zhì)量的文件，各機構及各倫理委員會(huì )對試驗資料的要求迥異，試驗申辦者遞交的資料也形式不一，易造成相關(guān)資料管理混亂。《藥物臨床試驗 文檔目錄·廣東共識（2020年版）》歸納為以下幾類(lèi)文檔目錄，向機構辦提交的立項資料目錄、向倫理委員會(huì )提交的初審資料目錄、項目實(shí)施需保存的資料目錄、機構辦項目結題需存檔的資料目錄、倫理委員會(huì )項目結題需存檔的資料目錄，向機構辦提交的立項資料目錄舉例如下：

       向機構辦提交的立項資料目錄舉例

       3、CRC管理主要內容解讀

       CRC（clinical research coordinator，臨床研究協(xié)調員）作為研究團隊一員，是臨床試驗實(shí)施過(guò)程的重要參與者，而現行法律法規鮮見(jiàn)關(guān)于CRC的明確要求,行業(yè)內缺乏統一標準及質(zhì)量控制，《藥物臨床試驗CRC管理·廣東共識（2020年版）》描述了CRC定義、分類(lèi)、資質(zhì)與技能、聘用、職責范圍、培訓''院外CRC使用要點(diǎn)。

       4、安全評價(jià)主要內容解讀

       藥物臨床試驗過(guò)程中對藥物安全性進(jìn)行評價(jià)，是全面、客觀(guān)評價(jià)一個(gè)試驗藥物不可或缺的內容。新版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（GCP）中，強調了申辦者在安全性信息收集、評價(jià)、遞交和分發(fā)環(huán)節中的責任，也對研究者如何保障受試者安全、做好安全信息記錄和評價(jià)提出了更為明確的要求。《藥物臨床試驗 安全評價(jià)·廣東共識（2020年版）》旨在為研究者進(jìn)行安全性信息的收集、評價(jià)、遞交提供指導，為申辦者理解研究者的相關(guān)工作細節和制定安全信息收集要求提供參考。

       5、監查稽查主要內容解讀

       《藥物臨床試驗 監查稽查·廣東共識（2020年版）》描述監查與稽查，作為臨床試驗過(guò)程中質(zhì)量管理的重要手段，隨著(zhù)我國臨床試驗監管與時(shí)俱進(jìn)，與ICH-GCP接軌，其實(shí)施的具體環(huán)節需明確共同遵循的要求及做法，

       （1）監查內容包括：監查員資質(zhì)、監查計劃、現場(chǎng)監查訪(fǎng)視類(lèi)型、其他訪(fǎng)視類(lèi)型、監查過(guò)程中研究者的義務(wù)、現場(chǎng)監查流程等

       （2）稽查內容包括：稽查的組織和管理、稽查類(lèi)別、稽查計劃、稽查內容、稽查流程、稽查報告撰寫(xiě)等。

       6、倫理審查主要內容解讀

       《藥物臨床試驗 倫理審查·廣東共識》（2020年版）》建議倫理委員會(huì )應建立自己的制度，常見(jiàn)制度有：

       （1）常用制度：保密制度、利益沖突及回避制度、會(huì )議制度、文檔管理制度等。

       （2）常用SOP∶制定SOP的SOP、培訓的SOP、獨立顧問(wèn)選聘的SOP、研究項目受理的SOP、主審審查的SOP、會(huì )議審查的SOP、緊急會(huì )議審查的SOP、簡(jiǎn)易審查的SOP、初始審查的SOP、修正案審查的SOP、年度/定期跟蹤審查的SOP、安全性信息審查的SOP、違背方案審查的SOP、暫停/終止研究審查的SOP、結題審查的SOP、復審的SOP、審查決定傳達的SOP、處理受試者投訴的SOP、實(shí)地訪(fǎng)查SOP、文檔管理及保密的SOP等。

       （3）SOP應根據法規要求和工作需要及時(shí)更新。

       7、受試者隱私保護主要內容解讀

       《藥物臨床試驗 受試者隱私保護·廣東共識（2020年版）》規定受試者權益保護貫穿于藥物臨床試驗的全程，其中受試者隱私保護是容易忽視的環(huán)節。藥物臨床試驗過(guò)程中對受試者的個(gè)人信息進(jìn)行規范使用和必要保護是試驗各方應當遵守的基本準則，是研究者和機構的法定義務(wù)，也是公眾愿意參與臨床試驗的前提保證。

       8、藥物管理安全評價(jià)主要內容解讀

       試驗用藥品作為整個(gè)藥物臨床試驗的核心，其管理貫穿于臨床試驗全過(guò)程，加強試驗用藥品的管理對保護受試者安全和確保試驗結果科學(xué)可靠起著(zhù)至關(guān)重要的作用，試驗用藥品管理是臨床試驗管理中的關(guān)鍵環(huán)節之一，對試驗的質(zhì)量和受試者的安全有舉足輕重的作用。《藥物臨床試驗 藥物管理·廣東共識（2020年更新版）》旨在規范化試驗用藥品的管理，確保臨床試驗的安全、有效和質(zhì)量可控，保障受試者的權益，一般包括接收、貯存、領(lǐng)取/分發(fā)、回收和退還/銷(xiāo)毀等環(huán)節。

       9、質(zhì)量管理主要內容解讀

       質(zhì)量是臨床試驗的核心，臨床試驗質(zhì)量管理是一個(gè)動(dòng)態(tài)、發(fā)展的過(guò)程，質(zhì)量管理是指確定質(zhì)量方針、目標和職責，并通過(guò)質(zhì)量體系中的質(zhì)量策劃、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制和質(zhì)量改進(jìn)來(lái)使其實(shí)現所有管理職能的全部活動(dòng)。《藥物臨床試驗 質(zhì)量管理·廣東共識（2020年版）》建議藥物臨床試驗質(zhì)量管理應按以下的基本原則推行：

       （1）保護受試者的權益和安全是臨床試驗的基本前提。

       （2）臨床試驗數據的真實(shí)、可靠與合規是臨床試驗質(zhì)量的核心要素。

       （3）嚴格遵守《中華人民共和國藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（GCP），以及ICH-GCP等相關(guān)法規及要求。

       （4）嚴格執行試驗方案和相關(guān)制度/標準操作規程（SOP）。

       （5）質(zhì)量是做出來(lái)的而不是查出來(lái)的:從源頭抓起，鼓勵第一次就做對。

       （6）質(zhì)量管理體系的構建應符合臨床試驗特點(diǎn)、行之有效、切實(shí)可操作。

       （7）打造質(zhì)量文化，試驗各方均應恪守各自的職責，對所承擔的工作質(zhì)量負責

       10、研究團隊授權與任務(wù)外包主要內容解讀

       在臨床試驗中，授權通常是指把不同的任務(wù)和權力分派給不同人員、建立起一個(gè)對結果負責的系統的過(guò)程。一般情況下，申辦者委托藥物臨床試驗機構/主要研究者承擔試驗項目后，PI會(huì )把任務(wù)分派給機構中的不同人員來(lái)負責，以授權分工表形式進(jìn)行團隊內部人員授權，旨在結合源文件溯源流程。根據被授權人員的資質(zhì)，擬授權承擔的臨床試驗對應任務(wù)，授權其相應的研究角色，《藥物臨床試驗 研究團隊授權與任務(wù)外包·廣東共識(2020年版)》建議臨床試驗任務(wù)授權明細可參見(jiàn)以下范例：

       臨床試驗-常規事務(wù)職責授權建議范例

       三、廣東省藥學(xué)會(huì )藥物臨床試驗專(zhuān)業(yè)委員會(huì )背景知識

       廣東省是國內最早開(kāi)展藥物臨床試驗的省份之一，我國雖然試驗機構眾多，但其研究水平和管理水平則參差不齊，很多臨床試驗在試驗設計、執行狀況、質(zhì)量控制以及研究結果發(fā)表等諸多方面均存在較多缺陷。因此，順應全球藥物臨床試驗的發(fā)展潮流，2010年11月25日廣東省藥學(xué)會(huì )成立廣東省藥學(xué)會(huì )藥物臨床試驗專(zhuān)業(yè)委員會(huì )，為分布在醫院、研究機構、企業(yè)以及管理部門(mén)涉及藥物臨床試驗的人員提供一個(gè)相互交流、共享信息、共同提高、服務(wù)大眾的平臺。2020版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（2020年7月1日）實(shí)施后，廣東省率先組織醫療專(zhuān)業(yè)人士起草制定或更新《藥物臨床試驗 制度建設·廣東共識（2020年版）》等10個(gè)共識，獻禮專(zhuān)委會(huì )成立十周年，供各醫療機構和臨床試驗相關(guān)方參考，2020年發(fā)布的10個(gè)共識清單如下：

       1.《藥物臨床試驗 制度建設·廣東共識（2020年版）》

       2.《藥物臨床試驗 文檔目錄·廣東共識（2020年版）》

       3.《藥物臨床試驗 CRC管理·廣東共識（2020年版）》

       4.《藥物臨床試驗 安全評價(jià)·廣東共識（2020年版）》

       5.《藥物臨床試驗 監查稽查·廣東共識（2020年版）》

       6.《藥物臨床試驗 倫理審查·廣東共識》（2020年版）》

       7.《藥物臨床試驗 受試者隱私保護·廣東共識（2020年版）》

       8.《藥物臨床試驗 藥物管理·廣東共識（2020年更新版）》

       9.《藥物臨床試驗 質(zhì)量管理·廣東共識（2020年版）》。

       10.《藥物臨床試驗 研究團隊授權與任務(wù)外包·廣東共識(2020年版)》

       參考文獻

       [1] www.sin·pharmacy.c·m.cn

       [2] 國際藥品檢查動(dòng)態(tài)研究2018年2月第3卷

       [3] www.yydbzz.c·m/article/2016/1004-0781/1004-0781-35-zk-191.shtml       

       作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫藥產(chǎn)業(yè)。