不知不覺(jué)中,2020年只剩下1個(gè)月了，新《**管理法》和《藥品管理法》自2019年12月1日起施行，2020年是新政實(shí)施后新監管時(shí)代的起步之年，注定是難以忘懷的一年,新冠肺炎疫情到現在都還沒(méi)有結束，而2020年度藥品質(zhì)量年度報告如何撰寫(xiě)？如何報？報什么？是當前藥品上市許可持有人（MAH）最迫切關(guān)心的系列問(wèn)題。2020年11月11日，國家藥品監督管理局核查中心官網(wǎng)發(fā)布《**上市許可持有人質(zhì)量年度報告撰寫(xiě)要求（試行）》，此指南是為落實(shí)《**管理法》等文件**，進(jìn)一步規范**上市許可持有人撰寫(xiě)**質(zhì)量年度報告工作，指導MAH梳理和總結全年度**產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況。本文為大家梳理了本指南中關(guān)于質(zhì)量年度報告撰寫(xiě)重點(diǎn)內容并結合自己的解讀與大家分享，如有不妥，懇請大家提出寶貴意見(jiàn)。

       一、藥品年度報告制度法律依據

       (1) 2019年12月1日起施行的《**管理法》（2019年第30號主席令)第六十條規定：**上市許可持有人應當建立**質(zhì)量回顧分析和風(fēng)險報告制度，每年將**生產(chǎn)流通、上市后研究、風(fēng)險管理等情況按照規定如實(shí)向國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)報告。

       (2) 2019年12月1日起施行的新《藥品管理法》（2019年第31號主席令)第三十七條規定：藥品上市許可持有人應當建立年度報告制度，每年將藥品生產(chǎn)銷(xiāo)售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況按照規定向省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門(mén)報告；

       二、年度報告報告途徑

       (1) 《**管理法》（2019年第30號主席令)規定：**持有人應當按照《中華人民共和國**管理法》規定向國家局提交年度報告。

       (2) 《**上市許可持有人質(zhì)量年度報告撰寫(xiě)要求（試行）》（2020年11月11日發(fā)布）：持有人應當如實(shí)撰寫(xiě)并報送質(zhì)量年度報告，于次年4月30日前向國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心和所在地省級藥品監督管理部門(mén)提交質(zhì)量年度報告。藥企們要注意除了國家局食品藥品審核查驗中心提交年度報告外，還需要抄送給所在地省級藥品監督管理部門(mén)。

       (3) 新《藥品管理法》（2019年第31號主席令)規定：MAH應當按照新修訂《藥品管理法》規定向省級局提交年度報告；

       三、年度報告報告時(shí)間

       (1) MAH應當如實(shí)撰寫(xiě)并報送質(zhì)量年度報告，于次年4月30日前向國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心和所在地省級藥品監督管理部門(mén)提交質(zhì)量年度報告。

       (2) MAH未按照本要求按時(shí)報送質(zhì)量年度報告的，核查中心在當年質(zhì)量年度報告結束之日起20個(gè)工作日內督促企業(yè)完成報送。

       (3) 質(zhì)量年度報告中發(fā)現MAH隱瞞真實(shí)情況、弄虛作假的，所在地省級藥品監督管理部門(mén)在查實(shí)之日起10個(gè)工作日內報核查中心，核查中心向社會(huì )公示。

       四、企業(yè)如何建立年度報告制度

       新《藥品管理法》和《**管理法》規定了每年將藥品生產(chǎn)銷(xiāo)售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況按照規定向相關(guān)藥品監督管理部門(mén)報告，筆者建議藥品MAH提前參考《**上市許可持有人質(zhì)量年度報告撰寫(xiě)要求（試行）》修訂本企業(yè)的質(zhì)量年度報告制度，內容建議至少包括以下幾個(gè)方面：

       五、如何年度報告報告不及時(shí)，企業(yè)會(huì )承擔哪些責任

       新《藥品管理法》和《**管理法》實(shí)行年度報告制度對企業(yè)的監管將更加有效，增強了藥品上市許可持有人向藥品監督管理部門(mén)披露信息的主動(dòng)性，也就增強了企業(yè)對社會(huì )負責的意識，促進(jìn)企業(yè)自律和社會(huì )共治，維護良好的市場(chǎng)秩序，《**上市許可持有人質(zhì)量年度報告撰寫(xiě)要求（試行）》的落地實(shí)施，為非**類(lèi)藥品（中藥、化藥、生物制品等）提供了經(jīng)驗，除了**專(zhuān)項報告的AEFI監測情況外，其它項目基本上適用，筆者建議非**類(lèi)藥品MAH提前參考《**上市許可持有人質(zhì)量年度報告撰寫(xiě)要求（試行）》要求的年報項目，修訂本企業(yè)的質(zhì)量年度報告制度，提前把藥品質(zhì)量年報工作所涉及的方方面面有條不紊地提前謀劃，落到實(shí)處。

       附錄一：**質(zhì)量年度報告格式

       第一部分 公共部分

       1.1 持有人基本信息

       國內藥品持有人填寫(xiě)

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       進(jìn)口藥品持有人填寫(xiě)

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       1.2 **品種批準文號或進(jìn)口注冊證號情況

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       注：生產(chǎn)情況應為上一年是否生產(chǎn)。有生產(chǎn)，填寫(xiě)"是"，未生產(chǎn)，填寫(xiě)"否"。

       1.3 **生產(chǎn)和質(zhì)量管理總體情況

       對前一年生產(chǎn)所有品種的總體情況的概述，包括原液批數、成品批數、原液和成品檢驗合格率、送批簽發(fā)情況、批簽發(fā)結果、產(chǎn)品持續穩定性考察結果、偏差、變更、OOS情況、發(fā)運批次數、退貨情況、投訴、召回情況、接受監管機構檢查次數及缺陷整改結果、AEFI監測情況、**流通及風(fēng)險管理情況。（注：境外**生產(chǎn)企業(yè)的總體情況為在中國上市銷(xiāo)售的品種的生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況，接受監管檢查情況為在中國上市銷(xiāo)售的**接受所有檢查的情況）

       第二部分 產(chǎn)品質(zhì)量部分

       2.1品種情況

       2.1.1品種基本信息（按品種分別撰寫(xiě)，同一產(chǎn)品不同規格按一個(gè)品種計；同一產(chǎn)品不同生產(chǎn)地址的中間品存在混批使用的，按一個(gè)品種計；以下為1個(gè)品種清單示例）

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       *如產(chǎn)品生產(chǎn)涉及多場(chǎng)地，需復制表格分別填寫(xiě)生產(chǎn)企業(yè)信息。

       2.1.2生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況（按規格分別撰寫(xiě)）

       匯總描述該品種（應包括國內使用的產(chǎn)品和出口的產(chǎn)品）原液、成品的生產(chǎn)批次數、檢驗結果情況（關(guān)鍵項目附趨勢分析圖）、放行情況，產(chǎn)品送批簽發(fā)情況。

       對于原液與產(chǎn)品相對應的批次及批量情況列表顯示對應關(guān)系。

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       批簽發(fā)情況

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       注： 不予簽發(fā)、退檢、撤檢、"未申請批次"情況應另附表列明批號、批量、原因、該批產(chǎn)品后續處置（如銷(xiāo)毀等）。"未申請批次"指產(chǎn)品生產(chǎn)后因各種原因（如自檢不合格）未申請批簽發(fā)的情況。

       2.1.3 偏差處理情況（按規格分別撰寫(xiě)）

       偏差的總體情況的概述，并附各偏差類(lèi)型的具體摘要/臺賬列表（包括偏差發(fā)生時(shí)間、內容、涉及批次、處理結果等）。對于重大偏差，應單獨附偏差的調查處理的詳細情況。

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       2.1.4 變更控制（按規格分別撰寫(xiě)）

       變更的總體情況的概述，包括對所有變更情況的總結和分析情況；并附表說(shuō)明各重大、中度變更類(lèi)型的具體研究摘要及后續程序結果情況（審評審批結果、補充申請結果、備案狀態(tài)等），微小變更的變更控制情況。建議按照生產(chǎn)模塊進(jìn)行分類(lèi)描述，如細胞庫/毒種庫、其他生產(chǎn)用原材料、生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設施、設備、質(zhì)量標準等； 應至少包括變更事項、變更依據、變更研究摘要、批準/備案時(shí)間、實(shí)施時(shí)間等信息，并請列出相關(guān)研究報告的文件編號。

       如有菌毒種工作種子批或細胞工作庫的更換，或新細胞庫、新菌毒種種子批的制備，請說(shuō)明相關(guān)情況，及計劃啟用時(shí)間。

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       2.1.5 OOS情況（按規格分別撰寫(xiě)）

       OOS的總體情況概述。如有超標情況，應以附件形式顯示OOS項目、調查情況、涉及的中間品或產(chǎn)品的處理情況及預防控制措施等。

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       2.1.6 持續穩定性考察情況（按規格分別撰寫(xiě)）

       持續穩定性的考察的批次批號、考察項目及結果分析的情況。關(guān)鍵項目應附已完成的趨勢圖及趨勢分析情況。

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       2.1.7 配送（儲存）及退貨、召回情況（按規格分別撰寫(xiě)）

       **產(chǎn)品的配送情況（包括按規定向藥監部門(mén)報告或備案，進(jìn)口**還應包括進(jìn)口銷(xiāo)售代理商情況)，配送過(guò)程的質(zhì)量管理情況以及定期審查情況。

       該品種質(zhì)量問(wèn)題退貨、召回、投訴概況，附產(chǎn)品放行和發(fā)運數量匯總表，顯示發(fā)運的批號和成品數量。

       如有質(zhì)量問(wèn)題退貨，描述退貨批號，數量及后續情況。

       如有召回，描述召回的具體情況。

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       2.1.8 接受監管機構檢查整改情況

       該品種上一年度接受各監管機構（境內、境外）檢查的情況，包括檢查機構名稱(chēng)、檢查時(shí)間、檢查類(lèi)型，缺陷情況（嚴重缺陷、主要缺陷、一般缺陷），整改的結果。

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       第三部分 AEFI監測情況

       3.1 AEFI監測體系情況，AEFI的收集和報告情況，AEFI分析和評價(jià)情況，AEFI風(fēng)險控制情況及其他情況.

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       第四部分 上市后研究、風(fēng)險管理情況

       4.1 品種上市后的研究情況，包括有條件批準后或需限期完成上市后研究或自主開(kāi)展研究的工作完成情況，事項名稱(chēng)，完成的截止時(shí)限，目前完成的進(jìn)度，計劃完成時(shí)間。

       4.2 品種生產(chǎn)、質(zhì)量控制、配送等風(fēng)險管理情況，包括各環(huán)節的風(fēng)險分析及采取的措施等內容。

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       參考文獻

       [1] www.cfdi.org.cn

       作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫藥產(chǎn)業(yè)。