CheckMate 078研究是全球首個(gè)以中國(guó)人群為主的腫瘤免疫治療臨床研究，該研究的成功標(biāo)志著中國(guó)NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）邁入了免疫治療新時(shí)代。CheckMate 078研究首次于2018年AACR會(huì)議上公布，基于該研究結(jié)果NMPA批準(zhǔn)納武利尤單抗在中國(guó)上市用于治療NSCLC患者，這也標(biāo)志著納武利尤單抗在中國(guó)NSCLC患者探索的勝利。在今年剛剛舉辦的CSCO會(huì)議上，CheckMate 078研究再次公布喜人數(shù)據(jù)，最新數(shù)據(jù)如何，我們一睹為快。
CheckMate 078研究
CheckMate 078研究是第一個(gè)針對(duì)東亞人群，主要以中國(guó)人群為主的免疫檢查點(diǎn)抑制劑二線治療晚期NSCLC的Ⅲ期多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床研究，旨在評(píng)估納武利尤單抗（Nivolumab）與多西他賽在治療含鉑雙藥化療治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的Ⅲb/IV期EGFR陰性和ALK陰性的NSCLC患者的安全性和療效。研究主要在中國(guó)進(jìn)行，在俄羅斯和新加坡同時(shí)設(shè)有研究中心。患者2:1隨機(jī)分配接受納武利尤單抗（n=338）或多西他賽治療，治療直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的**。主要共同終點(diǎn)為對(duì)比兩組總生存（OS），次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、至治療失敗時(shí)間（TTF）、各亞組療效（組織類型，PD-L1表達(dá)、中國(guó)人群）、安全性和耐受性。
在今年的CSCO大會(huì)上，CheckMate-078三年隨訪結(jié)果正式公布。
1. 1/5對(duì)比1/8，納武利尤單抗二線用藥帶領(lǐng)更多二線治療肺癌患者跨越3年
CheckMate-078三年隨訪結(jié)果顯示，納武利尤單抗3年OS率為19%，顯著高于化療組的12%，提示了近1/5二線使用免疫治療的患者能夠存活至少3年，而采用傳統(tǒng)二線化療的患者僅有1/8獲得3年生存，獲益顯著！而這一結(jié)果也與基于全球人群的數(shù)據(jù)的CheckMate-017和057的匯總研究的3年獲益相近（17% vs 8%）。
在此次更新的總生存數(shù)據(jù)上，納武利尤單抗的中位OS為11.9個(gè)月，顯著高于化療組的9.5個(gè)月（HR=0.75, 95%CI 0.61-0.93），死亡風(fēng)險(xiǎn)下降25%！與全球的數(shù)據(jù)（11.1:8.1，HR=0.68）保持一致。再次彰顯了無(wú)論患者PD-L1陽(yáng)性還是陰性，無(wú)論鱗癌還是非鱗癌，納武利尤單抗相較化療都能夠?yàn)槿巳簬?lái)確切的生存獲益！
除了生存獲益與全球數(shù)據(jù)一致，ORR和PFS也表現(xiàn)出了與全球的一致性。納武利尤單抗二線治療全球NSCLC患者的ORR為 19%~20%，CheckMate-078研究的ORR為18%；納武利尤單抗與標(biāo)準(zhǔn)化療相比較，CheckMate-078研究中PFS的HR為0.78，全球數(shù)據(jù)HR為0.79，如出一轍。
2．"分外長(zhǎng)情"：一旦治療起效，長(zhǎng)期有效，DoR直逼20個(gè)月
在此次發(fā)布的數(shù)據(jù)中，除了3年OS率外，我們非常驚艷地看到療效持續(xù)時(shí)間DoR的超高數(shù)值。數(shù)據(jù)顯示，納武利尤單抗組的中位DoR為19.4個(gè)月，是傳統(tǒng)化療組6.2個(gè)月的三倍之多，意味著對(duì)免疫治療獲益的患者，可以維持長(zhǎng)達(dá)20個(gè)月持續(xù)有效，穩(wěn)控病情。看一下每年的隨訪獲益人群比例，隨訪1年、2年、3年時(shí)的DoR分別為66%、40%及30%，這意味著近1/3對(duì)納武利尤單抗起效的患者持續(xù)3年仍然有效，免疫長(zhǎng)效特性分外耀眼！
CheckMate 078研究既往數(shù)據(jù)發(fā)表回顧
CheckMate 078研究結(jié)果首次在AACR 2018年會(huì)上公布，由吳一龍教授做口頭報(bào)道介紹總體人群研究結(jié)果，這也是中國(guó)專家在AACR大會(huì)上的第一個(gè)臨床口頭報(bào)告。研究結(jié)果顯示，納武利尤單抗組對(duì)比多西他賽組顯著延長(zhǎng)OS，兩組中位OS分別為12.0和9.6個(gè)月（HR=0.68；97.7% CI：0.52-0.90；P=0.0006）。正是基于該研究結(jié)果，納武利尤單抗在中國(guó)大陸獲批用于晚期NSCLC的二線治療，開(kāi)啟了中國(guó)NSCLC免疫治療新時(shí)代。
隨后在2018 首屆亞洲肺癌大會(huì)上（IASCL-ACLC），主要研究者吳一龍教授公布了CheckMate 078 PROs 分析結(jié)果，分析采用肺癌癥狀量表（LCSS）評(píng)估患者肺癌癥狀的嚴(yán)重程度及對(duì)整體生活質(zhì)量的影響，同時(shí)采用EQ-5D量表評(píng)估患者的整體生活質(zhì)量。其結(jié)果與CheckMate 017/057研究結(jié)果相似，納武利尤單抗對(duì)比多西他賽可以顯著降低疾病相關(guān)癥狀負(fù)荷，提高患者生活質(zhì)量。
2019年CSCO年會(huì)上，CheckMate 078 研究2年隨訪數(shù)據(jù)發(fā)表，并結(jié)合既往CheckMate 078研究的主要結(jié)果，顯示在中國(guó)人群為主的經(jīng)治晚期NSCLC患者中，納武利尤單抗相比于化療可將2年OS提高10%生存獲益，還帶來(lái)更多PFS，ORR以及DOR獲益；亞組分析中也可看到無(wú)論組織學(xué)分型，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)，都可獲得長(zhǎng)期獲益。
CheckMate 078是第一個(gè)在中國(guó)啟動(dòng)的PD-1抑制劑的臨床研究，90%為中國(guó)患者。作為研究者，陸舜教授認(rèn)為，該研究的中國(guó)亞組分析首次證實(shí)了納武利尤單抗在中國(guó)人群中的有效性和安全性均優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療，東西方人群無(wú)顯著差異。無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)與否，所有鱗癌和非鱗癌患者均能獲益。此次數(shù)據(jù)更新再次提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，納武利尤單抗為中國(guó)晚期NSCLC患者提供了新的治療選擇和長(zhǎng)期生存獲益的希望，肺癌有望成為可控的慢性疾病。
參考來(lái)源：
1. Wu Y-L, Lu S, Cheng Y, et al. NivolumabVersus Docetaxel in a Predominantly Chinese Patient Population With PreviouslyTreated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: CheckMate 078 Randomized Phase IIIClinical Trial, Journal of Thoracic Oncology (2019), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.01.006.
2. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et al.Nivolumab versus docetaxel in advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer. N Engl JMed. 2015;373:1627-1639. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1507643.
3. Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, et al.Nivolumab versus docetaxel in advanced squamous-cell non-small-cell lung cancer. N Engl JMed. 2015;373:123-135.https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504627.
4. Lu S, et al. CSCO 2018. Nivolumab(nivo) vs Docetaxel(doce) in Chinese Patients(pts) With Previously Treated Advanced(adv) Non-Small Cell Lung Cancer(NSCLC):Results of CheckMate078.
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