2019年9月18日，國家藥品監(jiān)督管理局官網發(fā)布《晚期非小細胞肺癌臨床試驗終點技術指導原則》，一石激起千層浪，對晚期非小細胞肺癌臨床試驗藥物開發(fā)、試驗單位具有深遠的意義，彌補了我國對晚期非小細胞肺癌臨床試驗術在法規(guī)層面和技術層面的空白，本文梳理了《晚期非小細胞肺癌臨床試驗終點技術指導原則》起草進程中廣受社會各界關注的五個關鍵點。
一、為什么要起草《晚期非小細胞肺癌臨床試驗終點技術指導原則》？
肺癌的發(fā)病率和病死率居全球和中國惡性腫瘤之首，非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌總體的85%，大部分初診時已為晚期，晚期NSCLC為抗腫瘤新藥研發(fā)的熱點領域，創(chuàng)新藥物眾多，臨床證據鏈日趨復雜，涌現出了復雜的終點指標和研究設計--包括替代終點、中間臨床終點和其它創(chuàng)新終點；并出現共同終點平行檢驗、復合終點序貫檢驗等復雜設計，現有晚期非小細胞肺癌臨床試驗終點技術指導原則尚不能涵蓋，因此，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心組織國內肺癌相關臨床和審評專家起草了本指導原則，旨在闡述當前晚期NSCLC臨床試驗終點的一般性設計與審評考慮，期望為抗腫瘤藥物研發(fā)人員在晚期肺癌的臨床試驗設計和終點選擇上提供參考，科學、高效地確定藥物療效，提高臨床研發(fā)效率，使患者更早獲益。
二、《晚期非小細胞肺癌臨床試驗終點技術指導原則》起草歷程
《晚期非小細胞肺癌臨床試驗終點技術指導原則》由國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心牽頭，2017年初立項，成立起草工作小組，由學術界臨床專家和監(jiān)管機構代表組成（見表1），2年多來，召開了多次專家討論會，聽取業(yè)界意見，經廣泛調研和專家討論，不斷反復地溝通，在保證質量的前提下，努力地、高效率地完成《晚期非小細胞肺癌臨床試驗終點技術指導原則》。
表1 ：起草工作小組清單
三、晚期非小細胞肺癌藥物臨床試驗的常用終點分類更科學
《晚期非小細胞肺癌臨床試驗終點技術指導原則》在"抗腫瘤藥物臨床試驗的常用終點"部分介紹了晚期非小細胞肺癌藥物臨床試驗終點的3種分類，分別是基于死亡事件、腫瘤測量和癥狀評估，并概括了3種分類優(yōu)缺點，詳見表2。
表2：晚期非小細胞肺癌藥物常用臨床試驗終點比較表
四、晚期非小細胞肺癌新藥注冊臨床試驗的設計及終點考慮
《晚期非小細胞肺癌臨床試驗終點技術指導原則》在"晚期非小細胞肺癌新藥注冊臨床試驗的設計及終點考慮"部分，結合我國肺癌人群驅動基因突變高發(fā)的流行病學特點，以研究人群是否以腫瘤療效預測生物標志物富集為考慮，對富集人群和非富集人群的研究設計及終點選擇予以建議。對適用于單臂加速有條件批準的研究終點及適用條件予以明確。
五、晚期非小細胞肺癌新藥注冊臨床試驗主要終點獲益考慮
《晚期非小細胞肺癌臨床試驗終點技術指導原則》在"晚期非小細胞肺癌新藥注冊臨床試驗主要終點獲益考慮"部分，對當前不同設計的有效性終點的獲益考慮予以明確，詳見表3。
表3：晚期非小細胞肺癌新藥注冊臨床試驗主要終點獲益考慮要點
晚期NSCLC是抗腫瘤藥物的研發(fā)熱點，伴隨新藥研發(fā)，晚期NSCLC治療的證據鏈日益豐富，藥物臨床試驗的設計和終點選擇趨于復雜，現階段下出臺落地的《晚期非小細胞肺癌臨床試驗終點技術指導原則》（2019年第64號)將推動抗腫瘤產品的研發(fā)，鼓勵申請人與監(jiān)管機構溝通并探索創(chuàng)新的試驗設計和研究終點。
備注：本文引用英文縮寫
♦ 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）
♦ 總生存期（overall survival，OS）
♦ 客觀緩解率（objective response rate，ORR）
♦ 無進展生存期（progression free survival，PFS）
♦ 隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCT）
♦ 盲態(tài)獨立中心評估（Blinded Independent Central Review，BICR）
♦ 單臂試驗（single arm trial，SAT）
♦ 獨立評審委員會（independent review committee，IRC）
♦ 免疫治療療效評價標準（immune response evaluation criteria in solid tumors，iRECIST）
♦ 藥效學(pharmacodynamics,PD)
參考文獻
[1] www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/358467.html
[2] www.cde.org.cn/news.do?method=largeInfo&id=314878
作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產業(yè)，希望在知識的海洋里，用簡單的語言講述不簡單的專業(yè)知識，提供一枚知識的指南針，指引讀者到達知識的彼岸。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
