9月18日，國家藥品監督管理局發(fā)布通告，出臺了《晚期非小細胞肺癌臨床試驗終點(diǎn)技術(shù)指導原則》，旨在規范和指導我國治療晚期非小細胞肺癌藥物的臨床試驗設計和終點(diǎn)選擇，提供可參考的技術(shù)規范。《原則》所涉及的觀(guān)點(diǎn)代表了當前NMPA對晚期NSCLC臨床試驗設計和終點(diǎn)選擇的審評認識，適用于支持晚期NSCLC適應癥注冊的臨床試驗設計及終點(diǎn)選擇，NMPA鼓勵研發(fā)從業(yè)人員探索科學(xué)創(chuàng )新的終點(diǎn)和試驗設計，并及時(shí)與NMPA的審評部門(mén)溝通和交流。
晚期非小細胞肺癌診療歷程
肺癌是中國和世界范圍發(fā)病率的癌癥，據統計，2015年中國新發(fā)肺癌病例約78.7萬(wàn)人，死亡63.1萬(wàn)人。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）約占肺癌總體的85%。
早期肺癌患者預后較好，但由于肺癌確診時(shí)多數患者分期較晚，肺癌患者整體的五年生存率僅20%左右，生存率亟待提升，整個(gè)肺癌領(lǐng)域尚存在較大的臨床需求未被滿(mǎn)足。
從1997年EGFR抑制劑進(jìn)入臨床到目前多個(gè)藥物一線(xiàn)治療地位的確立，經(jīng)歷了20多年的時(shí)間。
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2018年國內非小細胞肺癌新增臨床試驗兩項指標突出
2018年，國內新增了320項腫瘤臨床試驗，同比增長(cháng)56%，其中新增I期臨床試驗數量149個(gè)、新增II期臨床試驗數量69個(gè)、新增III期臨床試驗數量98個(gè)。新增試驗共招募患者規模達到49517人，涉及到293個(gè)藥物。
按照腫瘤種類(lèi)分類(lèi)，非小細胞肺癌的新增臨床試驗數量最多，達到47項，招募患者人數9116，試驗人數最多，遙遙領(lǐng)先于其他瘤種。
現階段晚期NSCLC的治療目標及主要標準
就整體的臨床治療而言，現階段晚期NSCLC的治療目標是延長(cháng)患者生命，提高生活質(zhì)量。
總生存期（OS）是反映NSCLC患者生存獲益的直接終點(diǎn)，其臨床意義重于無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）等替代終點(diǎn)。在后續治療均衡的情況下，現階段國內外專(zhuān)家考慮認為，在轉移性肺鱗癌中，2.5個(gè)月以上OS獲益被認為具有顯著(zhù)的臨床價(jià)值，非鱗癌中3.25個(gè)月以上的OS獲益被認為具有顯著(zhù)的臨床價(jià)值，目標HR的點(diǎn)估計值通常不高于0.80。通常將風(fēng)險比和中位獲益結合評價(jià)，認為兩者均達到具有更穩健的OS獲益。
現有主要三大類(lèi)型治療藥物的發(fā)展方向
近年來(lái)，小分子酪氨酸激酶抑制劑、抗血管生成藥物和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應用已顯著(zhù)提高了NSCLC患者的生存，是現階段主要的三大類(lèi)型治療藥物。
EGFR-TKI是目前治療EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者的最有效藥物，截止目前EGFR-TKI已開(kāi)發(fā)至第三代。代表性藥物為2015年上市的三代 EGFR-TKI奧希替尼，憑借優(yōu)異的臨床療效目前已經(jīng)成為EGFR突變NSCLC一線(xiàn)治療的新標準。未來(lái)，EGFR-TKI通過(guò)與化療藥物聯(lián)合使用，進(jìn)一步延長(cháng)晚期NSCLC患者的生存期是這類(lèi)藥物發(fā)展的主要方向之一。
目前，用于NSCLC患者治療常見(jiàn)的抗血管生成藥物為貝伐珠單抗、雷莫蘆單抗及安羅替尼。2018年5月，正大天晴安羅替尼經(jīng)國家藥品管理局批準上市，用于既往至少接受過(guò)2種系統化療出現進(jìn)展或復發(fā)的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療，成為全球首個(gè)用于肺癌治療的抗血管生成藥物。
除了單藥用于非小細胞肺癌的治療之外，臨床研究顯示，抗血管生成小分子靶向藥與PD-1/PD-L1單抗具有很好的協(xié)同效應，聯(lián)合使用可進(jìn)一步延長(cháng)這類(lèi)小分子靶向藥的生命周期。
肺癌是免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1/PD-L1單抗的重要適應癥之一，這類(lèi)藥物最早用于肺癌的二線(xiàn)治療，海外Checkmate-017、Keynote-010、OAK及中國Checkmate-078等臨床研究相繼證明了PD-1/PD-L1單抗用于NSCLC二線(xiàn)治療的臨床獲益。
從總體上來(lái)看，PD-1/PD-L1單抗單藥治療的有效率較低，短期療效不顯著(zhù)，但患者的長(cháng)期療效獲益顯著(zhù)。與其他藥物聯(lián)合使用，并尋找合適的生物標記物甄選目標治療人群、提升療效是這類(lèi)藥物未來(lái)發(fā)展的重要方向。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運工，專(zhuān)注于制藥圈內的陰晴冷暖。
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