一年一度的世界肺癌大會(huì )（WCLC）將于2019年9月7-10日在西班牙巴塞羅那舉行，在大會(huì )發(fā)布的最新摘要中，ALK-TKI布加替尼（Brigatinib）展現出了傲人戰績(jì)，尤其是后線(xiàn)保底能力，給ALK陽(yáng)性患者帶來(lái)了新的曙光，下面我們一起來(lái)看看這個(gè)“牛藥。
ALK基因簡(jiǎn)介
間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因在NSCLC中突變率大概在5%左右，常常出現于亞裔非吸煙較年輕的腺癌患者，常見(jiàn)的突變形式是EML4-ALK的融合。由于可選擇的靶向藥眾多，ALK突變被稱(chēng)為"鉆石突變"。
作為二代ALK抑制劑，布加替尼作為二代ALK-TKI靶向藥，不僅在一線(xiàn)、二線(xiàn)數據上有超過(guò)之勢，在后線(xiàn)治療方面更具有獨特的優(yōu)勢。下面我們來(lái)看看即將在2019WCLC布加替尼后線(xiàn)保底治療ALK陽(yáng)性的NSCLC患者的療效。
來(lái)自WCLC：布加替尼扭轉阿來(lái)替尼耐藥，ORR為56%
在WCLC的摘要中報道了日本的一項研究，納入9例ALK+NSCLC患者，均接受過(guò)阿來(lái)替尼治療；其中6例患者接受過(guò)≥2種ALK抑制劑治療。每位患者予90/180mg QD的布加替尼治療，耐受性良好，5例患者(56%)在第6周期結束時(shí)部分緩解，ORR為56%。試驗證實(shí)90/180mg QD劑量的布加替尼在日本患者可耐受，后線(xiàn)治療顯示良好的抗腫瘤活性。
布加替尼治療克唑替尼耐藥的ALK+ NSCLC患者，展現保底潛力
摘要還公布了另一項真實(shí)世界研究，研究納入92例克唑替尼耐藥的ALK+肺癌患者，大部分（n=72）患者既往接受過(guò)克唑替尼治療和≥1種二代ALK TKI治療。只有20例患者既往只接受過(guò)克唑替尼治療。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為6.7個(gè)月。亞組中，64.8%的患者治療6個(gè)月后仍繼續服用布加替尼，49.3%的患者治療12個(gè)月后仍在繼續服用布加替尼。
這項真實(shí)世界研究為布加替尼的后線(xiàn)保底提供了新的證據。
布加替尼歷史戰績(jì)
布加替尼作為ALK一線(xiàn)治療，數據碾壓克唑替尼，治療腦轉效果優(yōu)異
ALTA-1L是一項隨機、開(kāi)放標簽、在20個(gè)國家進(jìn)行的多中心臨床試驗，招募了275位未接受過(guò)ALK抑制劑治療的局部晚期或轉移性ALK突變陽(yáng)性NSCLC患者。按1：1的比例隨機分配成布加替尼組（137人，前7天90毫克每日一次，之后180毫克每日一次）VS克唑替尼組（250毫克，每日2次）。
結果顯示：
1. 布加替尼的中位PFS明顯優(yōu)于克唑替尼，為未達到vs 9.8個(gè)月，1年P(guān)FS率也更高（67% vs 43%）；
2. 布加替尼及克唑替尼的ORR為71% vs 60%；
3. 對于有可測量腦部病灶的患者來(lái)說(shuō)，布加替尼ORR完勝克唑替尼（78% vs 29%），并且有11%達到了CR，而克唑替尼無(wú)CR；
4. 顱內PFS，布加替尼顯著(zhù)延長(cháng)，為未達到vs 5.6個(gè)月。無(wú)腦轉患者的PFS未成熟。
5．布加替尼不僅對腦轉有效，對腦轉還具有一定的預防作用。
（1）在初治患者中，布加替尼組的6個(gè)月及12個(gè)月腦轉移累計發(fā)生率更低（4% vs 15.5%，12% vs 22.6%）；
（2）在無(wú)腦轉患者中，布加替尼組的6個(gè)月及12個(gè)月全身轉移累計發(fā)生率更低（12.6% vs 20%，20.2% vs 36.8%）。
綜上，布加替尼治療既往接受過(guò)TKI的ALK+ NSCLC患者，從各方面療效來(lái)看都優(yōu)于克唑替尼，并且還具有降低腦及全身轉移風(fēng)險的作用。
后線(xiàn)保底能力突出：阿來(lái)替尼、色瑞替尼，勞拉替尼耐藥后，布加替尼還能強勢保底
目前針對ALK+ NSCLC的靶向藥可謂是百花齊放，不僅有一代藥克唑替尼，還有二代藥色瑞替尼、阿來(lái)替尼、布加替尼，三代藥勞拉替尼。
在2019ELCC（歐洲肺癌大會(huì )）報道了真實(shí)世界中布加替尼保底治療的療效。該研究共納入604例ALK+NSCLC患者，67.2%的患者既往接受過(guò)ALK靶向藥治療，布加替尼中位治療線(xiàn)數為3線(xiàn)。
整體人群中，其中接受布加替尼治療1年的患者比例為47.4%。其中既往接受色瑞替尼治療進(jìn)展的患者有249例，有46.3%的患者持續接受布加替尼治療1年，有34.8%的患者持續接受布加替尼治療1.5年。中位停藥時(shí)間為10.33個(gè)月。
其中既往接受勞拉替尼治療進(jìn)展的患者有37例，有24.8%的患者持續接受布加替尼治療9個(gè)月，中位停藥時(shí)間為7.5個(gè)月。
總體來(lái)看，既往接受一代ALK抑制劑的患者再使用布加替尼治療，效果，其次是二代ALK抑制劑，最后是三代ALK抑制劑。其中一代ALK抑制劑序貫布加替尼尚未達到中位停藥時(shí)間，二代ALK抑制劑序貫布加替尼的中位停藥時(shí)間為12.86個(gè)月，三代ALK抑制劑序貫布加替尼的中位停藥時(shí)間為7.7個(gè)月。
綜上，在一代、二代，甚至三代TKI耐藥后使用布加替尼，都可以起效，布加替尼的后線(xiàn)保底能力在真實(shí)世界中得到了認證。
在ALK基因融合的NSCLC患者中，不論既往是否接受過(guò)一線(xiàn)克唑替尼靶向治療，布加替尼都展現出了良好的安全性和有效性。針對腦轉移患者，布加替尼也展現出了具備透過(guò)血腦屏障的能力，對于腦轉移病灶具備療效。我們期待布加替尼在國內上市，讓ALK+NSCLC患者早日用上好藥。
參考來(lái)源：
1. 2019 WCLC摘要號P1.01-103；
2.Phase II ALTA: Brigatinib Has Promising Activity in Crizotinib-Refractory ALK+ NSCLC；
3. 2019 ELCC 摘要號1080
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