這兩個(gè)常見的炎癥指標(biāo)，居然可以預(yù)測PD-1療效

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作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2019-04-04

目前能夠預(yù)測PD-1抑制劑療效的指標(biāo)包括：PD-L1表達(dá)、MSI、TMB、TIL、POLE突變等……這些指標(biāo)雖然可以在一定程度上預(yù)測免疫治療療效，但是，這些檢測價(jià)格很高，給患者增加了很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。今天我們就給大家介紹兩個(gè)便宜又靠譜的預(yù)測PD-1抑制劑療效的常見指標(biāo)。

隨著PD-1抑制劑的橫空出世，免疫治療徹底改變了癌癥科研和治療的理念。經(jīng)過臨床和科研的共同努力，免疫2.0時(shí)代已經(jīng)飛速到來（通常大家認(rèn)為2011年CTLA4抑制劑ipilimumab上市是現(xiàn)代免疫治療的開端，算是1.0版）。越來越多的腫瘤患者寄希望于PD-1/PD-L1抑制劑。

但是現(xiàn)實(shí)依然殘酷：免疫藥物雖好，但并不是所有患者都會(huì)獲益。例如，在肺癌中，真正能獲益的患者人數(shù)不超過20%。那么如何判斷患者能否從PD-1免疫治療中獲益呢？

目前能夠預(yù)測PD-1抑制劑療效的指標(biāo)包括：PD-L1表達(dá)、MSI、TMB、TIL、POLE突變等……這些指標(biāo)雖然可以在一定程度上預(yù)測免疫治療療效，但是，這些檢測價(jià)格很高，給患者增加了很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

今天我們就給大家介紹兩個(gè)便宜又靠譜的預(yù)測PD-1抑制劑療效的常見指標(biāo)。

這項(xiàng)研究在線發(fā)表于著名期刊JAMA oncology上，研究發(fā)現(xiàn)dNLR（中性粒細(xì)胞數(shù)/ [白細(xì)胞數(shù)-中性粒細(xì)胞數(shù)]）和LDH與免疫治療預(yù)后密切相關(guān)。

什么是dNLR和LDH？

dNLR（中性粒細(xì)胞數(shù)/ [白細(xì)胞數(shù)-中性粒細(xì)胞數(shù)]，全稱為衍生粒淋比（derive neutrophil-to-lymphocyte ratio），是一種炎癥反應(yīng)相關(guān)標(biāo)志物。

LDH，全稱為乳酸脫氫酶（Lactic Dehydrogenase），是糖酵解過程中一種重要的酶，任何原因引起的肝細(xì)胞損傷均可導(dǎo)致LDH升高，因此也是一種炎癥標(biāo)志物。

已有大量研究表明，腫瘤組織周圍中性粒細(xì)胞相對(duì)增多、淋巴細(xì)胞相對(duì)減少，可以促進(jìn)炎癥往促瘤炎癥的方向發(fā)展，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。因此本研究中用炎癥指標(biāo)來預(yù)測免疫治療療效。

研究詳情

該研究納入466例接受免疫治療的NSCLC患者，并將其分為兩組：161例患者作為試驗(yàn)組，305例患者作為驗(yàn)證組。

根據(jù)患者在接受最近一次治療前抽血化驗(yàn)的結(jié)果，推算出dNLR、記錄LDH。根據(jù)dNLR是否大于3、LDH是否超過正常值，把患者分成了3檔：2個(gè)都不超標(biāo)（低危）、有1個(gè)指標(biāo)超標(biāo)（中危）、2個(gè)都超標(biāo)（高危）。

三檔定義如下：

低危=dNLR＜3及LDH＜ULN（正常上限）

中危= dNLR＞3或LDH＞ULN

高危= dNLR＞3及LDH＞ULN

結(jié)果

試驗(yàn)組：低危患者中位總生存期（OS）為34個(gè)月，中危為10個(gè)月，高危為3個(gè)月（p<0.001）。

試驗(yàn)組預(yù)測結(jié)果優(yōu)劣分明，根據(jù)dNLR和LDH可以準(zhǔn)確預(yù)測NSCLC患者免疫治療的療效。

為了驗(yàn)證這個(gè)結(jié)論，研究者又對(duì)驗(yàn)證組患者進(jìn)行了分析，結(jié)果表明：低?；颊咧形籓S為14.2個(gè)月，中危為10個(gè)月，高危為6.2個(gè)月（p=0.004）。

同樣差異顯著，如果把兩組患者放在一起分析，結(jié)果如何呢？

低危、中危和高危組，中位OS分別是16.5個(gè)月、10個(gè)月和4.8個(gè)月--高危組和低危組，相差3倍多?。ńY(jié)果如下圖所示）

低、中、高危各組患者總生存期圖

根據(jù)這一研究結(jié)果，對(duì)于評(píng)分為中?；蛘吒呶５幕颊撸诮邮苊庖邫z查點(diǎn)療法治療中，有更大的概率出現(xiàn)疾病進(jìn)展。同時(shí)可以看出炎癥在免疫治療的預(yù)后預(yù)測中占據(jù)重要地位。事實(shí)上，已有研究表明，較高的dNLR水平在其他腫瘤中預(yù)示更短的生存期，包括黑色素瘤、胰腺癌、膀胱癌和腎癌等。

筆者要提醒大家的是，暫時(shí)還沒有一個(gè) 確定無效或者有效的指標(biāo)預(yù)測免疫治療療效，不過上述兩個(gè)炎癥因子可以作為參考。

隨著免疫療法的發(fā)展，科學(xué)家們還需不斷進(jìn)行有關(guān)生物標(biāo)記物的研究。對(duì)于癌癥患者來說，尋找適合自己的免疫療法顯得尤為重要。只有這樣，才能一定程度上降低他們治療方案選擇不合理的可能性，節(jié)約了金錢的同時(shí)，也讓患者得到了及時(shí)、合理的治療，達(dá)到"精準(zhǔn)醫(yī)療"的效果。

參考來源：

Association of the Lung Immune Prognostic Index With Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol.

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