OX40，PD-1后又一藍海｜繼信達后麗珠OX40單抗臨床申請獲受理

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2019-03-25

春天是適合奮斗的季節，醫藥行業(yè)也不例外。近日，麗珠集團重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液（OX40為靶點(diǎn)）臨床申請獲CDE受理。

春天是適合奮斗的季節，醫藥行業(yè)也不例外。近日，麗珠集團重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液（OX40為靶點(diǎn)）臨床申請獲CDE受理，具體信息如下：

麗珠集團重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液（OX40為靶點(diǎn)）臨床申請獲CDE受理

（資料來(lái)源于藥智數據）

OX40，繼PD-1之后又一藍海

OX40（又稱(chēng)CD134、ACT45、TNFRSF4）屬于腫瘤壞死因子受體（tumor necrosis factor receptor，TNFR）超家族的一員，是表達在活化的CD4T、CD8 T細胞表面的激活性受體。OX40與配體OX40L（又稱(chēng)CD252、TNFSF4）結合傳遞共刺激信號，激活下游的NF-κB、PI3K和PKB通路，這些通路的持續激活最終能夠延長(cháng)T細胞的存活時(shí)間，并擴展T細胞記憶，促進(jìn)T細胞的細胞殺傷能力；另外，還能通過(guò)抑制調節性T細胞（Treg）的分化和活性，改善腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制作用，進(jìn)一步增強效應 T 細胞的功能。

OX40特異性激活性抗體通過(guò)靶向OX40提高T細胞效應，增強免疫應答。若將PD-1抑制劑的作用比作為對免疫系統"松開(kāi)剎車(chē)"，那么OX40抗體則是對免疫系統"踩下油門(mén)"。

OX40抗體的首個(gè)臨床試驗開(kāi)始于2003年，美國俄勒岡州波特蘭市的 Providence腫瘤中心將OX40抗體用于晚期癌癥的治療，但直到近三四年，OX40作為靶點(diǎn)的臨床試驗才有了加速發(fā)展的趨勢，或作為單一療法，或與化療、放療、靶向小分子藥物、細胞因子、特別是與免疫調節抗體（如PD-1抗體）聯(lián)合使用。可以說(shuō)，OX40/OX40L是繼PD-1/L1之后的又一藍海，目前尚無(wú)藥物獲批。

OX40抗體作用機制

（圖片來(lái)源于公開(kāi)資料）

OX40靶點(diǎn)藥物全球研發(fā)情況

目前，全球各大醫藥公司都在搶占OX40靶點(diǎn)藥物的首發(fā)市場(chǎng)。根據醫藥魔方全球新藥數據庫顯示，全球在研的OX40藥物共有19款，其中16款為腫瘤藥物，11款處于臨床試驗I期、I/II期或II期。

OX40靶點(diǎn)藥物全球研發(fā)情況

（資料來(lái)源于醫藥魔方全球新藥數據庫）

國內有5家企業(yè)已布局OX40靶點(diǎn)藥物，5款藥物均為抗OX40單抗，其中信達生物的IBI101進(jìn)展最快，I期臨床研究已經(jīng)于2019年2月完成首例患者給藥，并于2018年12月5日獲美國 FDA批準，在美國開(kāi)展臨床研究。臨床前研究數據證實(shí)，IBI101作用機制明確，能顯著(zhù)增強效應 T 細胞的活化，并介導調節性 T 細胞的清除，從而起到抑制腫瘤細胞生長(cháng)的作用，與已公開(kāi)的同類(lèi)靶點(diǎn)抗體相比，IBI101具有相當的活化T細胞能力和抗腫瘤效果。

信達生物的IBI101進(jìn)展最快