2018年12月19日《Nature》雜志同期發(fā)表兩項獨立臨床試驗結果,來(lái)自美國波士頓達納-法伯癌癥研究所和德國賓根Immatics生物技術(shù)公司的兩個(gè)研究團隊,分別宣布了"個(gè)性化癌癥**"在臨床治療上取得的重大突破。
美德科學(xué)家兩篇文章一日同登著(zhù)名學(xué)術(shù)期刊《Nature》,宣布分別研制出了個(gè)性化癌癥**,成功完成了前期臨床試驗,實(shí)現了對"冷腫瘤"的有效治療,使得癌癥**最近又成為新的討論和研究熱點(diǎn),一針治癌的新突破為人類(lèi)癌癥的治療帶來(lái)了新的變革和新的希望。
一、悲傷2018年
2018年,注定是悲傷的一年,李敖、李詠、李大為、臧天朔、師勝杰、單田芳、計春華等這一連串響亮的名人因為癌癥相繼去見(jiàn)馬克思了,使得更多人談癌色變,癌癥是人類(lèi)身體健康的頭號殺手,近幾年,癌癥的發(fā)病率與死亡率都在逐年上升,所以很多人談癌色變,2018年2月,國家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國癌癥統計數據,報告顯示:2014年全國惡性腫瘤估計新發(fā)病例數380.4萬(wàn)例,平均每天超過(guò)1萬(wàn)人被確診為癌癥,每分鐘有7個(gè)人被確診為癌癥,據世界衛生組織(WHO)估計,2018年,癌癥約帶走了全球960萬(wàn)人的生命,公布的2030年最常見(jiàn)死因預測報告,未來(lái)一百年里,癌癥將繼續位居人類(lèi)"奪命殺手榜"首位,要是有癌癥**有多好,癌癥**可以為我們健康添一份防護罩。
二、癌癥**前世今生
? 1950年代,科學(xué)家們發(fā)現小鼠對同一類(lèi)型的癌癥細胞會(huì )產(chǎn)生免疫力,提出了適應性腫瘤免疫力的概念。
? 1970年代,科學(xué)家們發(fā)現腫瘤里獲取的T細胞能有效地識別腫瘤細胞系。
? 1980年代,分子克隆技術(shù)的引入讓科學(xué)家們對腫瘤抗原的了解獲得了進(jìn)一步的提高。
? 1990年代,"癌癥免疫療法之父"William Coley博士在一位晚期癌癥患者身上發(fā)現讓腫瘤"自發(fā)性消退"的現象,他觀(guān)察到,某些癌癥病人出現的發(fā)燒感染癥狀,如皮膚細菌感染導致發(fā)燒,有時(shí)候與癌癥消退存在相關(guān)性。
? 2006年,第一個(gè)被美國食品藥品監督管理局(FDA)批準的癌癥預防性性**是HPV**。
? 2010年,第一個(gè)被美國食品藥品監督管理局(FDA)批準的癌癥治療性**是 Provenge(又名 sipuleucel-T),該**可以利用病人自身的免疫系統來(lái)攻擊癌細胞,并被批準用于一些前列腺癌患者的治療。
? 2015年,古巴和美國的科學(xué)家合作開(kāi)發(fā)一種肺癌**。他們的早期試驗表明,與沒(méi)有接種**的患者相比,這種治療方法可以幫助60歲以下的患者多活11個(gè)月。
? 2018年1月,美國斯坦福大學(xué)醫學(xué)院的Ronald Levy博士牽頭,其實(shí)驗結果底發(fā)表在美國知名醫學(xué)期刊《科學(xué)轉化醫學(xué)》雜志上。其研究成果是,一種癌癥療法在小鼠身上取得了"97%的治愈率"。
? 2018年12月,美德科學(xué)家兩篇文章一日兩文同登著(zhù)名學(xué)術(shù)期刊《Nature》,分別研制出了個(gè)性化癌癥**,成功完成了前期臨床試驗,實(shí)現了對"冷腫瘤"的有效治療。
三、癌癥**兄弟姐妹
癌癥**:也叫腫瘤**,是可以誘導產(chǎn)生對于特定腫瘤的免疫力的**,癌癥**的種類(lèi)繁多,目前有兩種分類(lèi)方式。
1、根據接種時(shí)間分類(lèi)
♦ 一種是"預防性**":接種癌癥**的時(shí)間是在得癌癥前,接種以后能防止癌癥發(fā)生,如預防宮頸癌的"人乳頭瘤病毒"**。
♦ 一種是"治療性**":接種癌癥**的時(shí)間是在得癌癥后,在癌癥發(fā)生后,用于防止癌癥進(jìn)一步擴散和復發(fā),如針對前列腺癌的"治療性**" Provenge。
2、根據**的來(lái)源不同分類(lèi)
目前,已上市和正在開(kāi)發(fā)中的腫瘤**大致可分為4類(lèi),分別是:全細胞**、腫瘤多肽**、基因工程**和抗體腫瘤**。
♦ 全細胞**:
? 全細胞**根據細胞來(lái)源又可分為腫瘤細胞**和樹(shù)突狀細胞(DC)**。
? 腫瘤全細胞**:是采用物理、化學(xué)或生物方法(紫外線(xiàn)照射等)處理選取自體或同種異體腫瘤細胞,該**保留了免疫原性但無(wú)致瘤性。
? 樹(shù)突狀細胞(DC)**:樹(shù)突狀細胞(DC)作為功能最強的專(zhuān)職APC,是引發(fā)腫瘤抗原強免疫應答的關(guān)鍵,但腫瘤宿主體內腫瘤樹(shù)突狀細胞(DC)浸潤較少且功能受損,因此將載有腫瘤抗原的宿主樹(shù)突狀細胞(DC)進(jìn)行體外培育,制備樹(shù)突狀細胞(DC)腫瘤**,是獲得腫瘤宿主強免疫應答的有效策略。2010年4月,美國FDA批準了首個(gè)以樹(shù)突狀細胞(DC)為主要效應細胞的自體細胞免疫治療藥物sipuleucel-T (Provenge),其適應癥為無(wú)癥狀或輕微癥狀的轉移性去勢抵抗性前列腺癌治療。
♦ 多肽**:采用腫瘤細胞表面洗脫的抗原多肽或腫瘤細胞內部異常表達的蛋白制備多肽**,具有特異性強、安全性高的優(yōu)點(diǎn),如預防宮頸癌的"人乳頭瘤病毒"**。
♦ 基因工程**:又稱(chēng)核酸**,包括DNA**和RNA**,利用基因工程技術(shù)將編碼腫瘤特異性抗原的基因負載到重組病毒載體或質(zhì)粒DNA上,直接注入人體,借助載體本身或者人體基因表達系統,能持續引起特異性的體液免疫和細胞免疫,這是基因工程**較其他腫瘤**無(wú)法比擬的優(yōu)勢,因而成為腫瘤生物治療研究的熱點(diǎn)。
♦ 抗體腫瘤**:根據依賴(lài)抗體細胞介導的細胞**作用(ADCC)理論設計的單克隆抗體腫瘤**,是**發(fā)展的一個(gè)新方向,目前,單克隆抗腫瘤藥物有兩類(lèi):一是抗腫瘤的單抗;二是抗腫瘤單抗耦聯(lián)物,或稱(chēng)免疫偶聯(lián)物,單克隆抗體藥物與腫瘤抗原結合,共同刺激DC,激發(fā)CD8T細胞作用,這項技術(shù)在黑色素瘤和乳腺癌治療上獲得顯著(zhù)進(jìn)展。如2011年批準施貴寶的YERVOY單藥療法,用于不能手術(shù)切除或轉移性黑色素瘤患者的治療 。
四、臨床價(jià)值有多大?
目前,個(gè)性化癌癥**突破了關(guān)鍵的瓶頸,并已順利進(jìn)入臨床試驗,顯示了廣闊的應用前景,但同時(shí)也有不少科學(xué)家呼吁大家先冷靜一下,目前這個(gè)技術(shù)科研成果轉化為大數據大樣本的臨床試驗中,這里還有很長(cháng)的路要走,未來(lái)是不是能成功運用到臨床?還需要時(shí)間來(lái)驗證,需要大數據大樣本的臨床試驗的數據來(lái)驗證,這樣才能正式宣布癌癥精準治療取得新突破,如果新型癌癥**彎道超車(chē)科研成果轉化成功,那么你是否愿意進(jìn)行接種這樣的**呢?
參考文獻:
[1] https://www.nature.com/articles/s41586-018-0810-y
[2] https://www.nature.com/articles/s41586-018-0792-9
[3] http://science.sciencemag.org/content/359/6382/1355?rss=1
[4] https://baike.baidu.com
作者簡(jiǎn)介:滴水司南,男,生物醫藥高級工程師,立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作,專(zhuān)注于生物醫藥產(chǎn)業(yè),希望在知識的海洋里,用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的專(zhuān)業(yè)知識,提供一枚知識的指南針,指引讀者到達知識的彼岸。
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