在生物工程界,有一位魔術(shù)師,叫酶工程。它的魔力體現在凡是有生命的地方就有魔術(shù)師在那里活動(dòng),無(wú)論是花草樹(shù)木還是鳥(niǎo)獸魚(yú)蟲(chóng),無(wú)論是高等的還是低等的,動(dòng)植物都需要酶來(lái)維持生命。人類(lèi)更是須臾不可離酶,新陳代謝過(guò)程的各種階段,都需"望'酶'止渴"。
加酶洗衣粉洗衣粉、多酶片等是酶工程在日常生活中應用的實(shí)例,而對于整個(gè)酶工程來(lái)說(shuō),這僅是酶工程大海之滄海之一粟,只是簡(jiǎn)單的應用而已,2018諾貝爾化學(xué)獎因達爾文進(jìn)化論的活學(xué)活用蛋白酶,一石又驚起千層浪,讓人們再次認清"廬山真面目",意識到生物工程界魔術(shù)師的重要作用。
2018諾貝爾化學(xué)獎
北京時(shí)間10月3日,2018年諾貝爾化學(xué)獎新鮮出爐,各大朋友圈、網(wǎng)絡(luò )平臺被一則"瑞典皇家科學(xué)院公布了2018年度諾貝爾化學(xué)獎得主,其中諾貝爾化學(xué)獎一半頒給弗朗西斯·阿諾德(Frances H Arnold),獎勵她實(shí)現了酶的定向轉化,諾貝爾化學(xué)獎另一半頒給喬治·史密斯(George P Smith)和格雷戈里·溫特爾(Gregory P Winter),獎勵他們實(shí)現了多肽和抗體的噬菌體呈現技術(shù)"的消息瘋狂刷屏,用進(jìn)化的力量解決化學(xué)問(wèn)題是2018年諾貝爾化學(xué)獎成果。
2018年度諾貝爾化學(xué)獎得主
酶定義
酶(enzyme)是由活細胞產(chǎn)生的、對其底物具有高度特異性和高度催化效能的蛋白質(zhì)或RNA。酶也具有一級、二級、三級,乃至四級結構。按其分子組成的不同,可分為單純酶和結合酶,僅含有蛋白質(zhì)的稱(chēng)為單純酶,結合酶則由酶蛋白和輔助因子組成。
蛋白酶是水解蛋白質(zhì)肽鏈的一類(lèi)酶的總稱(chēng)。按其降解多肽的方式分成內肽酶和端肽酶兩類(lèi),別名:枯草溶菌素;解朊酶;舒替蘭酶;得自地衣芽孢桿菌。
酶號稱(chēng)是生物工程界的魔術(shù)師,生命在它的指揮下,協(xié)調地演奏起一章章如詩(shī)如畫(huà)的生命交響曲來(lái),世界因此而生機勃勃、色彩斑斕。
酶的特點(diǎn)
1926年,美國科學(xué)家薩姆納從刀豆種子中提取出脲酶的結晶, 并通過(guò)實(shí)驗證明: 脲酶是一種蛋白質(zhì),弄清了酶就是蛋白質(zhì),為此他獲得1946年諾貝爾化學(xué)獎金。從此,人們才逐步認清"廬山真面目",才意識到酶的重要作用,現代微生物酶技術(shù)才真正起步。到現在為止,人類(lèi)已經(jīng)完全能確定其成分和功能的酶有3000 多種。
酶的高效性
酶的催化能力要比化學(xué)催化劑高出107~1013 倍。就拿纖維素的分解來(lái)說(shuō),用5%的硫酸,在4~5 個(gè)大氣壓、100 多攝氏度的條件下,四五個(gè)小時(shí)只能使纖維稍稍松動(dòng)。而一旦纖維素酶出場(chǎng),而且只是那么一點(diǎn)點(diǎn)纖維素酶,在常壓、40 攝氏度的條件下,四五個(gè)小時(shí)可以使50%的纖維素分解成葡萄糖,這幾乎就是牛胃里發(fā)生的反應,只不過(guò)容器換了一下。
酶活性中心
酶的專(zhuān)一性
所謂專(zhuān)一,是指一種酶只能作用于具有一定結構的物質(zhì)。形象一點(diǎn)的說(shuō)法就是"一把鑰匙開(kāi)一把鎖"、"一個(gè)蘿卜填一個(gè)坑"。纖維素酶只能把纖維素分解成葡萄糖,碰到蛋白質(zhì)、淀粉、脂肪之類(lèi),它是無(wú)動(dòng)于衷的。同樣,那鷹胃里的胃蛋白酶,只對蛋白質(zhì)"情有獨鐘",對纖維和其他有機物分子就毫無(wú)辦法了。鷹胃里除了主力軍胃蛋白酶之外,還有淀粉酶、纖維素酶、脂肪酶等許多酶;牛胃里除了主力軍纖維素酶之外,也還有胃蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶等許多酶。這些酶分工明確,各司其職,專(zhuān)找特定的對象"開(kāi)刀"。
酶專(zhuān)一性如鑰匙與鎖的關(guān)系
蛋白酶的定向進(jìn)化
弗朗西斯·阿諾德(Frances H Arnold)在1993年完成了首個(gè)酶的定向演化實(shí)驗,首次實(shí)現了她的理論。經(jīng)過(guò)多年發(fā)展,弗朗西斯·阿諾德(Frances H Arnold)的實(shí)驗室生成的酶已經(jīng)能夠催化那些自然界中都不存在的化學(xué)反應,從而制造出全新材料。她的這些"量身定制"酶如今已是包括藥物在內許多材料制作的重要工具,它在生產(chǎn)過(guò)程中能避免產(chǎn)生許多污染環(huán)境的副產(chǎn)物,蛋白酶定向進(jìn)化背后的機制如下:
第1步:向細菌的基因引入隨機的變異。
第2步:變異后的基因產(chǎn)生各種不同蛋白酶。
第3步:篩選出所有好用的蛋白酶,比如生物燃料和藥物,丟棄不好用的蛋白酶。
第4步:回到第一步,讓好用的蛋白酶基因產(chǎn)生進(jìn)一步變異,并反復循環(huán)。
自然界的進(jìn)化過(guò)程就是通過(guò)這樣的方式對生物進(jìn)行自然選擇,以便讓擁有優(yōu)秀形狀的個(gè)體能夠更好地壯大族群,這樣的自然選擇過(guò)程往往長(cháng)達數萬(wàn)年,然而,定向進(jìn)化所代表的蛋白質(zhì)人工篩選技術(shù),為人類(lèi)在微觀(guān)層面上操作蛋白質(zhì)等大型分子提供了有利武器,由于目的性明確,可能在很少的代數內產(chǎn)生極大的性狀改變,更容易產(chǎn)生人們需要的蛋白酶,大大推進(jìn)了蛋白酶實(shí)際運用的研究進(jìn)程。感謝三位科學(xué)家,感謝它們讓人類(lèi)駕馭生物工程界的魔術(shù)師成為可能。
參考文獻:
[1] https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2018/summary/
[2] http://www.sohu.com/a/257708267_99946290
作者簡(jiǎn)介:滴水司南,男,生物醫藥高級工程師,立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作,專(zhuān)注于生 物 導 彈產(chǎn)業(yè),希望在知識的海洋里,用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的專(zhuān)業(yè)知識,提供一枚知識的指南針,指引讀者到達知識的彼岸。
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