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CPHI制藥在線 資訊 滴水司南 癌癥免疫療法如何讓“腫瘤君”滾蛋——圖解2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

癌癥免疫療法如何讓“腫瘤君”滾蛋——圖解2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

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作者:滴水司南  來(lái)源:滴水司南
  2018-10-22
2015年,一部以漫畫(huà)家熊頓抗癌經(jīng)歷為原型改編的電影《滾蛋吧!腫瘤君》收割了廣大觀眾的淚點(diǎn),2018國(guó)慶傳來(lái)重大喜訊,諾獎(jiǎng)得主讓全球960萬(wàn)談癌色變的人不再絕望。

  癌癥是人類(lèi)身體健康的頭號(hào)殺手,也是全世界首要的死因之一,據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估計(jì),2018年,癌癥帶走了全球960萬(wàn)人的生命,如不進(jìn)行干預(yù),到2030年將超過(guò)1310萬(wàn),為了幫助公眾預(yù)防癌癥和提高癌癥患者生活的質(zhì)量,2000年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)和世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定每年2月4日為世界癌癥日,2015年,一部以漫畫(huà)家熊頓抗癌經(jīng)歷為原型改編的電影《滾蛋吧!腫瘤君》收割了廣大觀眾的淚點(diǎn),2018國(guó)慶傳來(lái)重大喜訊,諾獎(jiǎng)得主讓全球960萬(wàn)談癌色變的人不再絕望。

  北京時(shí)間10月1日在祖國(guó)生日的當(dāng)天下午,2018年第一個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)也新鮮出爐,各大朋友圈、網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)被一則“瑞典皇家科學(xué)院公布了2018年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主,美國(guó)免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森(James Allison)和日本免疫學(xué)家本庶佑(Tasuku Honjo)因“通過(guò)抑制免疫負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制,發(fā)現(xiàn)了新的癌癥治療方法”的卓越貢獻(xiàn)共享該榮譽(yù)”的消息瘋狂刷屏,讓我們?cè)俅慰吹搅巳祟?lèi)擊敗癌癥新曙光。

詹姆斯·艾利森(左)、本庶佑(右)

  “人類(lèi)徹底擊敗癌癥”的提法,令人為之一振,畢竟人類(lèi)若能攻克癌癥這個(gè)難題,將是一件利在千秋的成就,消滅腫瘤君,目前全世界通用的治療標(biāo)準(zhǔn)是手術(shù)、化療、放療,這也被稱為三大傳統(tǒng)支柱療法。為了戰(zhàn)勝癌癥,可以說(shuō)人們已經(jīng)無(wú)所不用其及。

通過(guò)手術(shù),把腫瘤君切掉。

化學(xué)性質(zhì)的以毒攻毒;化學(xué)藥物治療的簡(jiǎn)稱,通過(guò)使用化學(xué)治療藥物(如重金屬)殺滅癌細(xì)胞達(dá)到治療目的。

物理性質(zhì)的以毒攻毒;利用放射線治療腫瘤的一種局部治療方法,放射線包括**同位素產(chǎn)生的α、β、γ射線和各類(lèi)x射線治療機(jī)或加速器產(chǎn)生的x射線、電子線、質(zhì)子束及其他粒子束等。

  傳統(tǒng)手術(shù)、化療、放療等對(duì)病人的身體存在一定的傷害,癌癥免疫療法則屬于細(xì)胞調(diào)節(jié),以提高機(jī)體的生物免疫能力為目的,控制腫瘤發(fā)展,對(duì)病人的損傷最小、獲益。

  2018年諾貝爾獲獎(jiǎng)研究的意義在于為腫瘤君治療帶來(lái)“新風(fēng)尚”,此前的治療方法集中在腫瘤細(xì)胞上,新的研究主要針對(duì)免疫系統(tǒng),這大大的提高了治療效率,癌癥免疫療法“通過(guò)激發(fā)我們免疫系統(tǒng)內(nèi)在的能力來(lái)攻擊腫瘤細(xì)胞”,他們的發(fā)現(xiàn)是“我們?cè)谂c癌癥戰(zhàn)斗過(guò)程中的一個(gè)里程碑”。

  人體免疫系統(tǒng)保證了人體不受病毒、細(xì)菌等病原體的侵害,腫瘤君是由正常細(xì)胞分裂過(guò)程中產(chǎn)生的錯(cuò)誤或者 DNA 損傷等,人體內(nèi)不斷積累產(chǎn)生的病變,腫瘤君從某種意義上講也是病原體的一種,但是它比其他病原體難搞定得多。

  腫瘤君會(huì)產(chǎn)生一些偽裝,比如在表面會(huì)分泌一些糖蛋白或者黏多糖,躲過(guò)免疫系統(tǒng)的審查。而且,不同腫瘤君被識(shí)別出來(lái)的難易程度不同,最終造成一種選擇效應(yīng),跟自然界物種的自然選擇一樣,導(dǎo)致腫瘤君的不斷進(jìn)化,使得免疫系統(tǒng)更難識(shí)別。

  癌癥免疫療法的設(shè)計(jì)思想就是通過(guò)激發(fā)人體免疫系統(tǒng)內(nèi)在的能力來(lái)攻擊腫瘤細(xì)胞,2018年諾貝爾獲獎(jiǎng)的就是免疫檢查點(diǎn)阻斷療法。PD-1//PDL-1抑制劑(本庶佑)與CTLA-4抑制劑(詹姆斯·艾利森)相似,能作為T(mén)細(xì)胞的剎車(chē),但作用機(jī)制不一樣。

  T細(xì)胞本身細(xì)胞膜上存在一個(gè)小辮子,中文名叫程序性死亡受體1(英文名programmed cell death protein 1,簡(jiǎn)稱PD-1),腫瘤君這個(gè)壞蛋分子在自己的細(xì)胞膜上表達(dá)PD-1的配體(PDL-1),與T細(xì)胞小辮子(PD-1)結(jié)合,可以抑制T細(xì)胞的免疫激活,從而保護(hù)腫瘤君被T細(xì)胞殺傷,并且俘獲T細(xì)胞后可以分泌一些白介素因子,反向殺傷T細(xì)胞。1992年日本科學(xué)家本庶佑首次發(fā)現(xiàn)PD-1,并研究出PD-1抑制劑療法,即設(shè)計(jì)針對(duì)PD-1/PDL-1的蛋白質(zhì)抗體,阻止PD-1/PDL-1識(shí)別過(guò)程,恢復(fù)T細(xì)胞的保護(hù)功能。

  細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, 簡(jiǎn)稱CTLA-4)又名CD152,是T細(xì)胞上的一種跨膜受體,CTLA-4的作用是抑制T細(xì)胞免疫加速激活,1996年,詹姆斯·艾利森在加州大學(xué)伯克利分校的實(shí)驗(yàn)室研究“T細(xì)胞”,發(fā)現(xiàn)其中的蛋白CTLA-4,扮演著“制動(dòng)器”角色,起到“剎車(chē)”作用,這意味著,抑制CTLA-4分子,就有可能使“T細(xì)胞”大量增殖、攻擊腫瘤細(xì)胞?;诖?,可研發(fā)癌癥免疫藥,為黑色素瘤患者帶來(lái)治療希望[1-2]。

參考文獻(xiàn):
[1] https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/press-release/
[2] https://www.guokr.com/article/445642/

作者簡(jiǎn)介:滴水司南,男,生物醫(yī)藥高級(jí)工程師,立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作,專(zhuān)注于生物導(dǎo) 彈產(chǎn)業(yè),希望在知識(shí)的海洋里,用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的專(zhuān)業(yè)知識(shí),提供一枚知識(shí)的指南針,指引讀者到達(dá)知識(shí)的彼岸。

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