8月21日，吉利德宣布，其旗下的Kite Pharma以3.5億美元現(xiàn)金收購(gòu)Interius BioTherapeutics。這是繼阿斯利康以4.25億美元收購(gòu)EsoBiotec、艾伯維以21億美元收購(gòu)Capstan Therapeutics之后，今年在體內(nèi)CAR-T療法領(lǐng)域的又一起重要交易。

圖源：吉利德官網(wǎng)

根據(jù)協(xié)議，Kite將以3.5億美元現(xiàn)金收購(gòu)Interius全部已發(fā)行股本，款項(xiàng)將在交易完成時(shí)一次性付清。這筆收購(gòu)預(yù)計(jì)會(huì)使吉利德在2025年的GAAP和非GAAP每股收益減少0.23到0.25美元，不過(guò)，對(duì)吉利德來(lái)說(shuō)，這樣的短期財(cái)務(wù)影響看起來(lái)是可接受的，畢竟他們真正看重的是Interius的體內(nèi)CAR-T平臺(tái)可能帶來(lái)的長(zhǎng)期技術(shù)突破。

一、從“體外”到“體內(nèi)”，CAR-T迎來(lái)技術(shù)大升級(jí)

CAR-T細(xì)胞療法在過(guò)去十年成就顯著，但復(fù)雜的生產(chǎn)流程始終是擴(kuò)大應(yīng)用的絆腳石。傳統(tǒng)方法得先從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行基因改造，再回輸人體。這個(gè)過(guò)程動(dòng)不動(dòng)就花幾周時(shí)間，成本極高，導(dǎo)致CAR-T藥物定價(jià)普遍在數(shù)十萬(wàn)美元。 

2025年第二季度，Kite的CAR-T產(chǎn)品Yescarta營(yíng)收3.93億美元，同比下滑5%；另一款產(chǎn)品Tecartus銷(xiāo)售額為9200萬(wàn)美元，同比下降14%。吉利德坦言，這兩款產(chǎn)品表現(xiàn)不佳主要是因?yàn)槊绹?guó)市場(chǎng)需求減弱。面對(duì)工業(yè)化更強(qiáng)、價(jià)格更低、更便捷的雙抗和ADC藥物，以及BMS的Breyanzi、強(qiáng)生/傳奇生物的Carvykti等CAR-T產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)，Kite必須尋找下一代顛覆性細(xì)胞治療技術(shù)。收購(gòu)Interius，正是其在體內(nèi)CAR-T領(lǐng)域的關(guān)鍵落子。 

Interius的技術(shù)平臺(tái)使用慢病毒載體，能夠精準(zhǔn)靶向體內(nèi)的特定細(xì)胞，遞送遺傳物質(zhì)，從而編程這些細(xì)胞、使其表達(dá)CAR。其先導(dǎo)候選藥物INT2104采用單一病毒載體，可同時(shí)靶向T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞），在體內(nèi)直接生成能追蹤B細(xì)胞的CAR-T和CAR-NK細(xì)胞。這項(xiàng)技術(shù)的最大優(yōu)點(diǎn)是：只需一次靜脈注射，無(wú)需預(yù)處理化療，也省去了復(fù)雜的細(xì)胞提取和體外處理流程，極大簡(jiǎn)化了整個(gè)治療。 

二、巨頭紛紛入局，體內(nèi)CAR-T已成熱門(mén)賽道

 Interius雖然2021年才成立，但在當(dāng)年5月就完成了超額認(rèn)購(gòu)的7600萬(wàn)美元A輪融資，投資方包括Cormorant Asset Management、Fairmount Funds、貝恩資本生命科學(xué)、輝瑞風(fēng)險(xiǎn)投資等知名機(jī)構(gòu)。 

目前，其主打項(xiàng)目INT2104已于2024年10月啟動(dòng)針對(duì)B細(xì)胞惡性腫瘤的1期臨床。Interius的管線還不止于腫瘤，其臨床前候選藥物INT2106正在被開(kāi)發(fā)為一種免疫系統(tǒng)重置療法，用于治療由自身抗體引發(fā)的自身免疫性疾病。而第三個(gè)項(xiàng)目INT2108仍處于發(fā)現(xiàn)階段，靶點(diǎn)和適應(yīng)癥尚未公布。這種平臺(tái)的可擴(kuò)展性，恰恰是大藥企最看中的價(jià)值。 

Kite的執(zhí)行副總裁Cindy Perettie表示：“體內(nèi)療法是前沿領(lǐng)域，具備顛覆性潛力，有望以更便捷、可擴(kuò)展的方式改變治療格局。”通過(guò)整合Interius的體內(nèi)平臺(tái)與Kite在細(xì)胞治療研發(fā)與生產(chǎn)方面的能力，雙方計(jì)劃共同加速新一代療法的開(kāi)發(fā)。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前已有至少6家跨國(guó)藥企布局體內(nèi)CAR-T。2023年，賽諾菲就透露有3個(gè)體內(nèi)CAR-T項(xiàng)目處于臨床前；2024年1月，艾伯維與Umoja達(dá)成合作，共同開(kāi)發(fā)體內(nèi)CAR-T，潛在總額達(dá)14.4億美元；2月，安斯泰來(lái)與Kelonia簽訂協(xié)議，合作金額超8.75億美元；11月，諾華宣布與Vyriad合作推進(jìn)體內(nèi)CAR-T。這些動(dòng)向充分說(shuō)明，整個(gè)行業(yè)，明顯正在向體內(nèi)轉(zhuǎn)變。 

三、短期承壓，長(zhǎng)期看好 

這筆交易對(duì)吉利德的初期影響顯而易見(jiàn)。3.5億美元現(xiàn)金收購(gòu)，雖要按慣例做些調(diào)整，但是一次性付清。

分析師對(duì)吉利德股票的一年平均目標(biāo)價(jià)為124.15美元，預(yù)測(cè)區(qū)間為91至143美元，意味著潛在上漲空間約7.04%。不過(guò)，根據(jù)GuruFocus的GF價(jià)值估算，其一年公平價(jià)值為87.09美元，也提示可能存在24.91%的下行風(fēng)險(xiǎn)。 

Kite擁有龐大的授權(quán)治療中心網(wǎng)絡(luò)，擅長(zhǎng)高效生產(chǎn)細(xì)胞治療產(chǎn)品。在一月份的JP摩根醫(yī)療健康大會(huì)上，Kite執(zhí)行副總裁Cindy Perettie曾表示，公司擁有行業(yè)最快的Yescarta生產(chǎn)周轉(zhuǎn)時(shí)間，僅需14天。而體內(nèi)療法的優(yōu)勢(shì)在于能為患者提供更快速的治療，這種技術(shù)升級(jí)有望幫助Kite保持在細(xì)胞治療領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。 

這并非吉利德在細(xì)胞治療領(lǐng)域的首次收購(gòu)。2017年，吉利德以120億美元收購(gòu)Kite Pharma，從而獲得全球第二款靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品Yescarta。之后，Kite逐步建立起全球最大的自主細(xì)胞治療生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò)。2022年，Yescarta銷(xiāo)售額首次突破10億美元，達(dá)到11.6億美元；2023年繼續(xù)增長(zhǎng)24%，實(shí)現(xiàn)15億美元營(yíng)收。 

根據(jù)2024年財(cái)報(bào)，CAR-T細(xì)胞療法為吉利德共貢獻(xiàn)19.73億美元，同比增長(zhǎng)6%，迄今已有2.7萬(wàn)患者接受相關(guān)治療。不過(guò)，要實(shí)現(xiàn)年銷(xiāo)售額20億美元仍面臨挑戰(zhàn)。這也正是吉利德積極尋求下一代細(xì)胞治療技術(shù)的原因。 

除了收購(gòu)Interius，Kite還在其他方向有所布局。2021年8月，Kite與生物技術(shù)公司Appia Bio合作，共同研發(fā)用于治療血液惡性腫瘤的造血干細(xì)胞衍生細(xì)胞療法，合作總額達(dá)8.75億美元。2023年，Kite又投資了體外CAR-T代表企業(yè)Ensoma。今年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了其主要體內(nèi)HSC靶向療法EN-374的IND申請(qǐng)，用于治療X連鎖慢性肉芽腫?。╔-CGD）。這些動(dòng)作顯示，吉利德正在積極構(gòu)建多元化的細(xì)胞治療產(chǎn)品組合，為未來(lái)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)做足準(zhǔn)備。 

四、前景雖好，但結(jié)局未定

盡管前景廣闊，體內(nèi)CAR-T仍面臨不少技術(shù)挑戰(zhàn)，包括基因編輯效率、長(zhǎng)期使用的安全性，以及如何實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)遞送、避免脫靶等等。 

Interius采用的慢病毒載體，是目前進(jìn)展較快的一種路徑。慢病毒的優(yōu)勢(shì)是能夠?qū)AR基因整合進(jìn)細(xì)胞基因組，實(shí)現(xiàn)持久表達(dá)，效果類(lèi)似傳統(tǒng)CAR-T。在已經(jīng)獲批的CAR-T產(chǎn)品中，慢病毒載體已積累了大量CMC和臨床經(jīng)驗(yàn)，生產(chǎn)工藝相對(duì)成熟。此外，慢病毒還能攜帶較大的基因片段（約8kb），適合復(fù)雜結(jié)構(gòu)的CAR設(shè)計(jì)。

不過(guò)，慢病毒也有潛在風(fēng)險(xiǎn)，比如可能引起插入突變或免疫反應(yīng)，這些安全性問(wèn)題仍需通過(guò)嚴(yán)格的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。 

Interius的首發(fā)管線INT2104靶向CD7陽(yáng)性的T細(xì)胞和NK細(xì)胞，通過(guò)轉(zhuǎn)導(dǎo)CAR基因，在體內(nèi)生成可攻擊CD20陽(yáng)性B細(xì)胞的CAR-T和CAR-NK細(xì)胞，用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤。與Capstan、EsoBiotec相比，Interius不僅瞄準(zhǔn)CAR-T的體內(nèi)生成，還明確包括CAR-NK，這種雙重策略構(gòu)成了其差異化的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，可能也正是吉利德所看重的。 

五、競(jìng)賽才剛剛開(kāi)始 

隨著FDA逐步取消對(duì)已獲批BCMA和CD19導(dǎo)向自體CAR-T細(xì)胞療法的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與減災(zāi)策略（REMS），表明監(jiān)管部門(mén)對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品的安全性越來(lái)越有信心顯示出監(jiān)管部門(mén)對(duì)這些療法安全性信心的增強(qiáng)。 

體內(nèi)CAR-T的競(jìng)賽才剛剛開(kāi)始。Kite、艾伯維、阿斯利康等巨頭紛紛入場(chǎng)，意味著接下來(lái)幾年，這一領(lǐng)域很可能將迎來(lái)更多突破。跨國(guó)藥企的持續(xù)投入，也有望打破現(xiàn)有細(xì)胞療法在地理和經(jīng)濟(jì)上的限制，讓更多患者受益于精準(zhǔn)醫(yī)療的進(jìn)步。 

參考來(lái)源：

[1]吉利德官網(wǎng)

[2]Gildea's Kite Pharma Just Acquired Interius—$350 Million Move Shakes Up Cancer Therapy. Benzinga.

[3]Kite to Acquire Interius BioTherapeutics to Advance In Vivo Platform. Business Wire. 

[4]3.5億美元！Kite收購(gòu)in vivo CAR-T公司Interius. PharmDream.