在血液腫瘤明星藥物Venetoclax折戟后僅一個(gè)月，制藥巨頭艾伯維（AbbVie）便以一場(chǎng)高達(dá)19.25億美元的重磅交易，宣告了其爭(zhēng)奪下一代腫瘤免疫制高點(diǎn)的決心。7月10日，艾伯維宣布與IGI Therapeutics達(dá)成協(xié)議，拿下首 創(chuàng)三特異性抗體ISB 2001在主要市場(chǎng)的權(quán)益。

       圖源：艾伯維官網(wǎng)

       重金押注下一代"智能導(dǎo) 彈"

       公開信息顯示，這筆交易包括7億美元預(yù)付款，12.25億美元里程碑付款，外加豐厚的兩位數(shù)分層特許權(quán)使用費(fèi)。艾伯維的目標(biāo)明確，就是ISB 2001，全球首個(gè)且目前唯一進(jìn)入臨床的 CD38×BCMA×CD3三特異性抗體。不同于當(dāng)下熱門的雙特異性抗體，ISB 2001 能夠同時(shí)鎖定骨髓瘤細(xì)胞上的兩個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn) --BCMA 和 CD38，并借力 CD3 激活 T 細(xì)胞。這一獨(dú)特機(jī)制賦予它在對(duì)抗癌細(xì)胞抗原逃逸方面強(qiáng)大的潛能。當(dāng)癌細(xì)胞試圖通過(guò)下調(diào)某一單一抗原來(lái)躲避治療時(shí)，ISB 2001 仍能憑借另一抗原維持結(jié)合能力，從理論層面顯著降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)，為多發(fā)性骨髓瘤患者帶來(lái)持續(xù)有效的治療希望。

       在技術(shù)實(shí)現(xiàn)層面，ISB 2001依托IGI專有的BEAT®蛋白平臺(tái)。這一平臺(tái)憑借核心創(chuàng)新解決了傳統(tǒng)雙 / 多特異性抗體開發(fā)中的諸多棘手瓶頸。其巧妙之處在于采用通用輕鏈庫(kù)與 TCR 接口重鏈配對(duì)技術(shù)，在保留天然抗體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)了多特異性功能。與眾多經(jīng)工程化改造的抗體相比，BEAT®平臺(tái)產(chǎn)出的抗體展現(xiàn)出低免疫原性、高產(chǎn)量以及延長(zhǎng)半衰期等卓越藥學(xué)特性。

       在剛結(jié)束不久的2025年ASCO年會(huì)上，公布了ISB 2001的早期臨床數(shù)據(jù)。在劑量≥50μg/kg的35例深度預(yù)處理復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤患者中，ISB 2001實(shí)現(xiàn)了79%的總體緩解率（ORR）與30%的完全緩解/嚴(yán)格完全緩解率（CR/sCR）。這些患者中多數(shù)曾接受過(guò)BCMA靶向治療，這意味著ISB 2001在耐藥患者群體中仍能誘導(dǎo)深度緩解。安全性方面，未觀察到劑量限制性毒性，初步印證了三特異性設(shè)計(jì)在提升療效和安全窗口（治療窗）上的理論潛力。

       艾伯維的焦慮與反擊

       上個(gè)月，艾伯維剛在血液腫瘤王牌Venetoclax上摔了一跤，管線亟需強(qiáng)心針。雖然手握全球銷售額領(lǐng)先的BCMA CAR-T療法（breyanzi），但艾伯維正面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，來(lái)自BMS、強(qiáng)生等對(duì)手的雙特異性抗體產(chǎn)品Tecvayli，憑借更低的成本和門診注射的便捷性，正在快速搶占市場(chǎng)。

       面對(duì)壓力，艾伯維選擇雙軌并進(jìn)的策略。今年 1 月，艾伯維剛與先聲藥業(yè)交易三抗SIM0500，靶向BCMA/GPRC5D/CD3，快速補(bǔ)充多發(fā)性骨髓瘤管線，穩(wěn)住陣腳；短短半年后，艾伯維又豪擲千金押寶三抗 ISB 2001，這一舉措顯然是其著眼于長(zhǎng)遠(yuǎn)布局，力求在未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)中掌握核心武器，重新定義多發(fā)性骨髓瘤治療格局?？v觀艾伯維近一年的動(dòng)作，21億美元收購(gòu)體內(nèi)CAR-T公司Capstan、布局siRNA平臺(tái)，它的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)向大舉投入免疫腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和前沿技術(shù)平臺(tái)，用"資本+科學(xué)"的組合拳，重鑄增長(zhǎng)引擎。

       IGI的崛起：平臺(tái)價(jià)值的有力背書

       交易的贏家不止艾伯維。IGI Therapeutics作為印度Glenmark與美國(guó)Ichnos Sciences的合資結(jié)晶，憑借這筆交易不僅獲得了支撐其未來(lái)數(shù)年獨(dú)立運(yùn)營(yíng)的巨額資金，更讓它的BEAT®技術(shù)平臺(tái)價(jià)值得到了頂級(jí)巨頭的背書。IGI已明確表示推進(jìn)IPO計(jì)劃，其"平臺(tái)孵化-臨床驗(yàn)證-授權(quán)/上市"的商業(yè)模式路徑逐漸清晰。

       BEAT®平臺(tái)的魅力在于它的"可編程性"。它能模擬天然抗體的結(jié)構(gòu)，借助共同輕鏈庫(kù)與TCR接口重鏈進(jìn)行配對(duì)，能夠靈活設(shè)計(jì)出同時(shí)結(jié)合T細(xì)胞（CD3）、髓系細(xì)胞以及腫瘤抗原的多功能抗體。這種技術(shù)外延性，使得IGI從一家單一產(chǎn)品公司成功躍升為一家平臺(tái)型生物技術(shù)企業(yè)，其價(jià)值釋放路徑已經(jīng)通過(guò)與艾伯維的合作得到了充分的驗(yàn)證，而未來(lái)在實(shí)體瘤和自身免疫疾病領(lǐng)域不斷迭代的創(chuàng)新產(chǎn)品，將進(jìn)一步打開巨大的市場(chǎng)空間。

       全球競(jìng)逐：中國(guó)力量不容忽視

       盡管 ISB 2001 在 CD3/BCMA/CD38 組合賽道上暫時(shí)領(lǐng)跑，但三特異性抗體這片藍(lán)海已暗流涌動(dòng)。尤其是在多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域，以 CD3/BCMA 為核心靶點(diǎn)的組合已成為國(guó)際藥企群雄逐鹿的焦點(diǎn)戰(zhàn)場(chǎng)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)已有 7 款靶向 CD3 與 BCMA 的三抗藥物昂首邁進(jìn)臨床研究階段，其中中國(guó)藥企貢獻(xiàn)了4款。

       信達(dá)生物IBI3003作為靶向GPRC5D/BCMA/CD3的創(chuàng)新三抗，該項(xiàng)目代表了信達(dá)在血液腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略布局。信達(dá)采用"多區(qū)域授權(quán)"策略，將創(chuàng)新藥物在全球不同地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益拆分授予不同合作伙伴，最大化產(chǎn)品價(jià)值和市場(chǎng)覆蓋。

       康源博創(chuàng)/天廣實(shí)MBS314這一合作項(xiàng)目體現(xiàn)了中國(guó)Biotech企業(yè)間的協(xié)同創(chuàng)新模式，通過(guò)整合雙方技術(shù)優(yōu)勢(shì)加速三抗開發(fā)，目前處于早期臨床階段。

       先聲藥業(yè)SIM0500作為中國(guó)三抗出海的標(biāo)桿項(xiàng)目，該藥物已獲得美國(guó)FDA快速通道資格，并于2025年1月與艾伯維達(dá)成重磅授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，艾伯維將支付首付款及最高10.55億美元里程碑付款，先聲再明還將獲得大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。SIM0500是一款人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特異性抗體，通過(guò)專有的T細(xì)胞銜接器多特異性抗體技術(shù)平臺(tái)開發(fā)，結(jié)合了低親和力而高靶向激活的CD3抗體，以及抗GPRC5D和抗BCMA的兩種抗腫瘤相關(guān)抗體，表現(xiàn)出針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的強(qiáng)大T細(xì)胞毒性效應(yīng)。

       齊魯制藥QLS4131作為傳統(tǒng)制藥巨頭轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的代表，在三抗領(lǐng)域的布局顯示了中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)整體升級(jí)的趨勢(shì)。

       時(shí)下，"中國(guó)研發(fā)，海外授權(quán)" 這一創(chuàng)新模式正以前所未有的力度重塑全球創(chuàng)新藥價(jià)值鏈。在多抗體技術(shù)迭代的征程上，中國(guó)企業(yè)已與歐美巨頭近乎并駕齊驅(qū)，同臺(tái)競(jìng)技，成為全球醫(yī)藥創(chuàng)新版圖中不可或缺的重要力量。

       當(dāng)然，三抗的挑戰(zhàn)也巨大。多靶點(diǎn)結(jié)合可能引發(fā)意想不到的脫靶毒性，為臨床安全埋下隱患；三個(gè)結(jié)合域的分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜性呈指數(shù)級(jí)上升，生產(chǎn)和質(zhì)量控制難度急劇攀升；臨床給藥方案亟待重新摸索與優(yōu)化。盡管 ISB 2001 憑借初步良好的安全性贏得了 FDA 的孤兒藥資格和快速通道資格，但這僅僅是這場(chǎng)漫長(zhǎng)征途的第一步，未來(lái)仍需在大規(guī)模、長(zhǎng)期試驗(yàn)中接受更為嚴(yán)苛的考驗(yàn)。

       艾伯維愿意支付如此高昂的對(duì)價(jià)，必然對(duì)ISB 2001的商業(yè)前景抱有極高期待。參照現(xiàn)有BCMA療法的表現(xiàn)，強(qiáng)生/傳奇生物的CAR-T療法Carvykti 2024年銷售額達(dá)18億美元；強(qiáng)生的雙抗Tecvayli上市次年即突破10億美元。如果ISB 2001能憑借臨床優(yōu)勢(shì)占據(jù)可觀市場(chǎng)份額，其銷售峰值突破30億美元并非天方夜譚，這也解釋了那誘人的兩位數(shù)分層特許權(quán)使用費(fèi)。

       結(jié)語(yǔ)

       多發(fā)性骨髓瘤的競(jìng)爭(zhēng)，已從追求"單一靶點(diǎn)的有效性"，升級(jí)為追求"多靶點(diǎn)協(xié)同的持久性"。三特異性抗體正是這場(chǎng)進(jìn)化中的關(guān)鍵，艾伯維的19億豪賭緊急填補(bǔ)Venetoclax失敗后的管線裂縫。但這場(chǎng)豪賭終究需要臨床的終極驗(yàn)證，ISB 2001能否在更大規(guī)模、更長(zhǎng)期的試驗(yàn)中，維持其驚艷的緩解率與安全性，將決定它究竟是顛覆治療范式的革命者，還是過(guò)度工程化的復(fù)雜答案。

       我們期待著 ISB 2001 帶來(lái)更多令人振奮的成果，為多發(fā)性骨髓瘤患者照亮希望之路。

       信息來(lái)源：

       [1]Gurufocus.com.AbbVie and Ichnos Glenmark Innovation (IGI) Announce Exclusive Global Licensing Agreement for ISB 2001

       [2]BioSpace.AbbVie Scoops Up Ichnos Glenmark's Lead Myeloma Antibody for Nearly $2B

       [3]CancerNetwork.Novel Trispecific Antibody May Offer "Renewed Hope" in R/R Multiple Myeloma