近日，海創(chuàng)藥業(yè)宣布暫停投入超8000萬的HP501管線研發(fā)，這并非失敗者的退場(chǎng)，而是清醒者的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)身。在URAT1抑制劑賽道擠滿15款國(guó)產(chǎn)在研藥物的紅海里，海創(chuàng)選擇將資源轉(zhuǎn)向更前沿的HP518/537管線。這一刀切下的不僅是沉沒成本，更是對(duì)“為立項(xiàng)而立項(xiàng)”行業(yè)積弊的切割。

止損！8111 萬投入背后的理性公式

作為一款自主研發(fā)的小分子化學(xué)創(chuàng)新藥，HP501 是尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體 1（URAT1）抑制劑 ，截至 2025 年 6 月 30 日，該項(xiàng)目已累計(jì)投入募集資金 8111.25 萬元，而剩余募集資金約 1.22 億元。在新藥研發(fā)的燒錢游戲中，海創(chuàng)藥業(yè)為何在投入 8111.25 萬元后選擇暫停 HP501 項(xiàng)目？這背后有著怎樣的理性考量？

從競(jìng)品分析維度來看，目前全球高尿酸治療領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)已趨于白熱化。由日本藥企衛(wèi)材研發(fā)的全球首個(gè)新一代 URAT1 特異性抑制劑多替諾雷（Dotinurad），已在包括中國(guó)在內(nèi)的全球多個(gè)國(guó)家獲批上市。國(guó)內(nèi)方面，恒瑞醫(yī)藥的 Ruzinurad（SHR4640）臨床進(jìn)度最快，其上市申請(qǐng)于 2025 年 1 月獲國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）受理，有望成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)高選擇性 URAT1 靶向藥物。除恒瑞外，國(guó)內(nèi)還有瓔黎藥業(yè)的 YL - 90148、一品紅 / Arthrosi 的 AR882、康哲藥業(yè)的 ABP - 671、信諾維的 XNW3009 等多款同靶點(diǎn)藥物處于臨床 II/III 期。面對(duì)如此激烈的競(jìng)爭(zhēng)格局，海創(chuàng)藥業(yè)的 HP501 即便成功上市，在市場(chǎng)份額爭(zhēng)奪上也面臨巨大挑戰(zhàn)。

從市場(chǎng)容量測(cè)算維度看，雖然高尿酸血癥治療藥物市場(chǎng)龐大。弗若斯特沙利文研究顯示，2020 年全球高尿酸血癥患病人數(shù)約 9.3 億，痛風(fēng)患者達(dá) 2.2 億 ，《2021 中國(guó)高尿酸及痛風(fēng)趨勢(shì)白皮書》指出，我國(guó)高尿酸血癥患病率總體水平為 13.3%，患病人群規(guī)模約 1.77 億。但龐大的患者群體并不等同于無限的利潤(rùn)空間。隨著眾多競(jìng)品的陸續(xù)上市，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，藥品價(jià)格、市場(chǎng)推廣成本等因素都將壓縮利潤(rùn)空間。

這一決策也體現(xiàn)出海創(chuàng)藥業(yè)戰(zhàn)略思維的轉(zhuǎn)變，從過去 “必須做出藥” 的執(zhí)念，轉(zhuǎn)變?yōu)?nbsp;“做出能賣的藥” 的商業(yè)化戰(zhàn)略考量。這種思維轉(zhuǎn)變，是基于對(duì)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局和商業(yè)回報(bào)的理性判斷，是在有限資源下追求利益最大化的選擇 。

URAT1 修羅場(chǎng)

在高尿酸血癥治療藥物的研發(fā)領(lǐng)域，URAT1 作為腎臟中尿酸重吸收的關(guān)鍵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，因而吸引眾多藥企布局研發(fā)，成為近年來全球高尿酸治療領(lǐng)域最熱門的靶點(diǎn)之一。

激烈的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)已在該賽道上全面鋪開。據(jù)相關(guān)研報(bào)信息，全球范圍內(nèi)有 22 款在研的 URAT1 抑制劑，其中竟有 15 款由中國(guó)藥企主導(dǎo) ，賽道擁擠程度可見一斑。除了前文提及的恒瑞醫(yī)藥的 SHR4640、海創(chuàng)藥業(yè)的 HP501，一品紅 / Arthrosi 的 AR882、信諾維的 XNW3009 等也都處于臨床 II/III 期階段，眾多藥企在這條賽道上全力沖刺，試圖搶占市場(chǎng)先機(jī)。

日本藥企衛(wèi)材研發(fā)的多替諾雷（Dotinurad）作為全球首個(gè)新一代 URAT1 特異性抑制劑，已經(jīng)在包括中國(guó)在內(nèi)的全球多個(gè)國(guó)家獲批上市，為患者提供了新的治療選擇，也為該領(lǐng)域的藥物研發(fā)樹立了標(biāo)桿。而恒瑞醫(yī)藥的 SHR4640 在國(guó)內(nèi)的研發(fā)進(jìn)度一馬當(dāng)先，其上市申請(qǐng)于 2025 年 1 月已獲 CDE 受理，距離上市僅一步之遙。一旦 SHR4640 成功上市，憑借恒瑞醫(yī)藥強(qiáng)大的市場(chǎng)推廣能力和品牌影響力，很可能迅速占據(jù)較大的市場(chǎng)份額。

對(duì)于其他仍在研發(fā)進(jìn)程中的藥企來說，時(shí)間緊迫，留給他們的時(shí)間窗口或許不足 2 年。在這有限的時(shí)間里，不僅要確保藥物研發(fā)的順利推進(jìn)，還要解決諸多難題。例如，中小藥企在與恒瑞等大型藥企競(jìng)爭(zhēng)時(shí)，銷售網(wǎng)絡(luò)的差距是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。恒瑞醫(yī)藥經(jīng)過多年的發(fā)展，建立了龐大且成熟的銷售團(tuán)隊(duì)和銷售渠道，能夠快速將藥品推向市場(chǎng)并覆蓋廣泛的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。相比之下，中小藥企的銷售網(wǎng)絡(luò)往往較為薄弱，如何在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，將自己的產(chǎn)品有效地推廣給醫(yī)生和患者，是擺在他們面前的一道難題 。

此外，臨床價(jià)值是否足以顛覆現(xiàn)有療法也是一個(gè)關(guān)鍵問題。雖然 URAT1 抑制劑是高尿酸治療領(lǐng)域的熱門研發(fā)方向，但市場(chǎng)上已經(jīng)存在一些治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物，如別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆等。這些藥物經(jīng)過長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用，醫(yī)生和患者對(duì)其療效和安全性有一定的了解。新研發(fā)的 URAT1 抑制劑需要在臨床價(jià)值上，如療效更顯著、副作用更小、使用更便捷等方面，展現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢(shì)，才有可能在市場(chǎng)上獲得認(rèn)可，顛覆現(xiàn)有療法的市場(chǎng)格局。

從 “死磕到底” 到 “動(dòng)態(tài)止損”

在過去，許多藥企在新藥研發(fā)過程中往往秉持著 “一條道走到黑” 的思維模式。這種傳統(tǒng)模式雖有著破釜沉舟的決心，但也容易導(dǎo)致資源的嚴(yán)重錯(cuò)配。例如某企業(yè)在一個(gè)熱門靶點(diǎn)藥物研發(fā)上投入高達(dá) 12 億元，從藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究到臨床試驗(yàn)，一路投入大量人力、物力和財(cái)力 。然而，由于在研發(fā)過程中未能充分考慮市場(chǎng)變化和競(jìng)品情況，當(dāng)該藥物歷經(jīng)多年研發(fā)最終上市時(shí)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局已發(fā)生巨大變化，年銷售額不足 3 億元，遠(yuǎn)低于預(yù)期，大量投入的資金難以收回，企業(yè)也因此陷入財(cái)務(wù)困境，后續(xù)研發(fā)計(jì)劃也受到嚴(yán)重影響。

隨著行業(yè)的發(fā)展和競(jìng)爭(zhēng)的加劇，新的生存法則正在形成。動(dòng)態(tài)評(píng)估成為藥企研發(fā)過程中的關(guān)鍵要素，主要包括競(jìng)品進(jìn)展、專利壁壘、商業(yè)回報(bào)三個(gè)方面。密切關(guān)注競(jìng)品進(jìn)展，能夠讓藥企及時(shí)了解市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，避免在激烈競(jìng)爭(zhēng)中處于劣勢(shì)。如恒瑞醫(yī)藥SHR4640 在 URAT1 抑制劑研發(fā)上的快速進(jìn)展，促使海創(chuàng)藥業(yè)重新審視 HP501 項(xiàng)目的前景。專利壁壘則是保障藥物市場(chǎng)獨(dú)占性的重要因素，若無法突破或繞開關(guān)鍵專利，藥物上市后面臨的侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將大幅增加。商業(yè)回報(bào)更是研發(fā)的核心目標(biāo)，只有能夠帶來可觀商業(yè)回報(bào)的藥物，才能支撐藥企的持續(xù)發(fā)展 。

基于這三要素，構(gòu)建研發(fā)退出機(jī)制顯得尤為重要。當(dāng)發(fā)現(xiàn)研發(fā)項(xiàng)目在競(jìng)爭(zhēng)中難以脫穎而出、專利保護(hù)不足或商業(yè)回報(bào)預(yù)期不佳時(shí)，及時(shí)終止或調(diào)整項(xiàng)目，能夠避免資源的進(jìn)一步浪費(fèi)，將有限的資源集中投入到更有潛力的項(xiàng)目中。

海創(chuàng)藥業(yè)暫停 HP501 項(xiàng)目，為行業(yè)提供了一個(gè)極具價(jià)值的樣本。這并不意味著研發(fā)的失敗，相反，這是一種戰(zhàn)略調(diào)整，是將寶貴的研發(fā)資源和資金，從競(jìng)爭(zhēng)激烈、前景不明朗的 URAT1 抑制劑領(lǐng)域，輸送到更具全球競(jìng)爭(zhēng)力的前列腺癌藥物 HP518 項(xiàng)目中。這種做法體現(xiàn)了海創(chuàng)藥業(yè)對(duì)研發(fā)資源的高效管理和戰(zhàn)略眼光，也為其他藥企在面對(duì)類似情況時(shí)，提供了可借鑒的決策思路 。

中小藥企的破局三策

在創(chuàng)新藥研發(fā)的反內(nèi)卷時(shí)代，中小藥企面臨著巨大的挑戰(zhàn)，但也蘊(yùn)含著機(jī)遇。為了在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中突出重圍，中小藥企需要采取一系列創(chuàng)新策略。

策略一：靶點(diǎn)狙擊手

靶點(diǎn)選擇是新藥研發(fā)的關(guān)鍵起點(diǎn)。避開競(jìng)爭(zhēng)過于激烈的熱門靶點(diǎn)，如 PD - 1、URAT1 等超 10 家藥企在研的成熟靶點(diǎn)，轉(zhuǎn)而挖掘全新作用機(jī)制的靶點(diǎn)，成為中小藥企的明智選擇。某企業(yè)聚焦線粒體自噬靶點(diǎn)，通過深入的基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)了該靶點(diǎn)與多種疾病的潛在關(guān)聯(lián) 。在研發(fā)過程中，該企業(yè)利用基因編輯技術(shù)、單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)等前沿手段，精準(zhǔn)驗(yàn)證靶點(diǎn)功能，最終成功開發(fā)出具有創(chuàng)新性的藥物，在市場(chǎng)上獲得了獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì) 。這種聚焦全新靶點(diǎn)的策略，使企業(yè)能夠在競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)較小的領(lǐng)域深耕細(xì)作，降低競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)，提高研發(fā)成功的概率。

策略二：快速迭代術(shù)

借鑒 AI 制藥公司的敏捷模式，中小藥企可以大幅提高研發(fā)效率。以某 AI 制藥公司為例，其利用 AI 算法進(jìn)行藥物分子設(shè)計(jì)，通過對(duì)海量化合物數(shù)據(jù)的分析和模擬，能夠在短時(shí)間內(nèi)篩選出具有潛力的藥物分子 。在確定分子結(jié)構(gòu)后，利用自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)設(shè)備和先進(jìn)的數(shù)據(jù)分析技術(shù)，快速完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，整個(gè)過程僅需 90 天。這種快速迭代的研發(fā)模式，能夠讓中小藥企在有限的時(shí)間和資源條件下，加速藥物研發(fā)進(jìn)程，快速驗(yàn)證藥物的可行性和有效性 。通過快速迭代，中小藥企可以及時(shí)調(diào)整研發(fā)方向，避免在錯(cuò)誤的路徑上浪費(fèi)過多資源，提高研發(fā)成功率。

策略三：生態(tài)位卡位

專注細(xì)分領(lǐng)域，建立局部?jī)?yōu)勢(shì)，是中小藥企的又一重要策略。黑龍江省濟(jì)仁藥業(yè)有限公司專注于小兒抽動(dòng)癥治療藥物的研發(fā)，其主打產(chǎn)品菖麻熄風(fēng)片是國(guó)醫(yī)大師盧芳教授臨床經(jīng)驗(yàn)結(jié)晶。企業(yè)組建了涵蓋中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)、藥理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等多領(lǐng)域?qū)I(yè)人才的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，從藥材源頭把控質(zhì)量，運(yùn)用先進(jìn)儀器分析藥物有效成分，聯(lián)合知名醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn) 。憑借對(duì)小兒抽動(dòng)癥治療領(lǐng)域的專注和深耕，濟(jì)仁藥業(yè)在該細(xì)分市場(chǎng)占據(jù)了一席之地，樹立了良好的品牌形象 。通過專注細(xì)分領(lǐng)域，中小藥企可以深入了解特定患者群體的需求，開發(fā)出更具針對(duì)性和差異化的產(chǎn)品，提高市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

結(jié)語

海創(chuàng)藥業(yè)的8000萬止損，恰似刺向創(chuàng)新藥內(nèi)卷漩渦的一把利刃。當(dāng)行業(yè)從“資本狂歡”步入“商業(yè)本質(zhì)”的新周期，這樣的理性抉擇將愈發(fā)常見。2025年H1中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)終止案例同比激增47%，這并非寒冬信號(hào)，而是行業(yè)走向成熟的必經(jīng)陣痛。未來真正的贏家，屬于那些既看得懂顯微鏡下的分子結(jié)構(gòu)，也算得清市場(chǎng)賬簿的商業(yè)棋手。正如達(dá)爾文所啟示：生存下來的并非最強(qiáng)壯的物種，而是最能適應(yīng)變化的生靈。

參考出處：

海創(chuàng)藥業(yè)公司官網(wǎng)；國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）