2025年6月16日，先聲藥業(yè)將其自主研發(fā)的CDH6靶點ADC新藥SIM0505的海外權益，以7.45億美元總交易額授權給美國生物技術公司NextCure。這不僅創(chuàng)下本年度國產創(chuàng)新藥出海金額之最，更標志著中國ADC研發(fā)實力獲得全球頂尖認可。在全球抗癌藥物競技場上，"中國智造"正成為不可忽視的核心力量。

       一、7.45 億美元背后的價值邏輯

       本次先聲藥業(yè)與 NextCure 的合作采用了 “預付款 + 里程碑 + 銷售分成” 的創(chuàng)新支付結構，這種模式在生物醫(yī)藥授權交易中具有顯著的優(yōu)勢和重要意義。

       預付款是交易達成后的第一筆資金流入，先聲藥業(yè)在協(xié)議簽訂后即可獲得。這筆資金對于企業(yè)來說，猶如一場及時雨，能夠快速回籠研發(fā)成本。創(chuàng)新藥的研發(fā)是一個漫長且燒錢的過程，從靶點發(fā)現(xiàn)、藥物設計、臨床前研究到臨床試驗，每個階段都需要大量的資金投入。以 ADC 藥物研發(fā)為例，從最初的概念驗證到進入臨床試驗階段，平均需要花費數(shù)億美元 。預付款能夠讓先聲藥業(yè)在前期投入得到一定程度的補償，緩解資金壓力，為后續(xù)研發(fā)項目的推進提供堅實的資金保障。同時，這也是 NextCure 對SIM0505 項目前景的初步認可，增強了先聲藥業(yè)繼續(xù)投入研發(fā)的信心。

       監(jiān)管與銷售里程碑則是對項目階段性成果的鎖定和激勵。當 SIM0505 在研發(fā)過程中達到特定的監(jiān)管節(jié)點，如獲得 FDA 的臨床試驗批準、新藥上市申請（NDA）批準等，先聲藥業(yè)將獲得相應的里程碑付款。同樣，當產品在市場銷售中達到一定的銷售額目標時，也會觸發(fā)銷售里程碑付款。這種機制促使雙方緊密合作，共同推動項目的順利進展。對于先聲藥業(yè)來說，每一個里程碑的達成都是對其研發(fā)能力和產品質量的認可，同時也能獲得豐厚的經濟回報。而對于 NextCure 而言，通過設置里程碑付款，可以確保資金的投入與項目的實際進展相匹配，降低投資風險。

       雙位數(shù)比例的銷售分成更是為雙方構建了長期的利益共同體。在產品成功上市后，先聲藥業(yè)將基于該產品在大中華區(qū)以外地區(qū)的凈銷售額獲得高至雙位數(shù)比例的分級特許權使用費。這意味著產品銷售得越好，先聲藥業(yè)獲得的收益就越高。這種激勵機制促使先聲藥業(yè)積極配合 NextCure，提供技術支持和經驗分享，助力產品在全球市場的推廣。同時，對于 NextCure 來說，銷售分成也是一種合理的成本分擔方式，只有在產品取得市場成功后才需要支付較高的費用，這在一定程度上減輕了其前期的資金壓力，也激勵其充分發(fā)揮自身的銷售和市場推廣優(yōu)勢，最大化產品的商業(yè)價值。

       二、SIM0505 為何受國際巨頭追捧

       （一）靶點稀缺性價值

       CDH6，即鈣粘蛋白 - 6，是一種在腫瘤研究領域備受關注的新興靶點。它主要位于上皮細胞的基底外側膜，負責介導鈣依賴性的細胞間粘附 。在正常組織中，CDH6 的表達量極低，然而在多種惡性腫瘤中，如卵巢癌、腎癌、膽管癌、胃癌和甲狀腺癌等，CDH6 卻呈現(xiàn)出特異性高表達的特征。特別是在卵巢癌和腎癌中，CDH6 的高表達與腫瘤細胞的增殖、轉移以及患者的不良預后密切相關。研究表明，約 65%-85% 的卵巢癌腫瘤細胞中有 CDH6 表達，這使得 CDH6 成為了一個極具潛力的抗腫瘤新藥靶點 。

       由于 CDH6 在正常組織和腫瘤組織中的表達差異顯著，以 CDH6 為靶點開發(fā) ADC 藥物具有獨特的優(yōu)勢。ADC 藥物能夠將細胞毒性藥物精準地遞送至表達 CDH6 的腫瘤細胞內，實現(xiàn)對腫瘤細胞的特異性殺傷，同時最大限度地減少對正常細胞的損傷。目前，全球進入臨床階段的 CDH6 ADC 僅 3 款，先聲藥業(yè)的 SIM0505 便是其中之一，這充分彰顯了先聲藥業(yè)在該靶點 ADC 研發(fā)領域的領先地位，也使得 SIM0505 在競爭激烈的 ADC 市場中脫穎而出，成為國際巨頭關注的焦點。

       （二）技術平臺優(yōu)勢

       SIM0505 的卓越性能離不開先聲藥業(yè)自主研發(fā)的第五代 ADC 技術平臺。該平臺通過創(chuàng)新的 linker - 毒素組合，顯著提升了藥物的治療窗口，展現(xiàn)出了相較于同類競品的明顯優(yōu)勢。

       在 linker（連接子）方面，先聲藥業(yè)的技術平臺采用了獨特的可裂解連接子設計。這種連接子在血液循環(huán)中能夠保持穩(wěn)定，有效避免了毒素的提前釋放，降低了藥物的全身毒性。而當 ADC 藥物被腫瘤細胞內吞后，連接子能夠在腫瘤細胞內特定的微環(huán)境（如低 pH 值、高濃度的蛋白酶等）作用下迅速裂解，高效釋放出細胞毒性藥物，實現(xiàn)對腫瘤細胞的精準打擊。與一些傳統(tǒng)的不可裂解連接子相比，這種可裂解連接子能夠提高藥物的療效，同時減少對正常組織的副作用 。

       在毒素（payload）的選擇上，先聲藥業(yè)選用了具有高活性和高特異性的拓撲異構酶 I 抑制劑。拓撲異構酶 I 在腫瘤細胞的 DNA 復制、轉錄等過程中起著關鍵作用，抑制拓撲異構酶 I 能夠有效阻斷腫瘤細胞的增殖。先聲藥業(yè)的毒素具有高效的細胞毒性，能夠在極低的濃度下發(fā)揮作用，從而減少了藥物的使用劑量，進一步降低了藥物的毒性風險。同時，該毒素對腫瘤細胞具有高度的特異性，能夠優(yōu)先作用于腫瘤細胞，而對正常細胞的影響較小 。

       公開資料顯示，SIM0505 在臨床前研究中展現(xiàn)出了優(yōu)于同類競品的安全性。在毒理學模型實驗中，SIM0505 在有效抑制腫瘤生長的同時，對實驗動物的心臟、肝臟、腎臟等重要器官的毒性明顯低于其他同類 ADC 藥物。這一優(yōu)勢使得 SIM0505 在臨床試驗和未來的臨床應用中具有更高的可行性和安全性，為患者帶來了更好的治療體驗和生存獲益的可能。

       三、中國 ADC 崛起

       （一）出海浪潮常態(tài)化

       近年來，中國 ADC 藥物出海呈現(xiàn)出迅猛的發(fā)展態(tài)勢，已成為全球生物醫(yī)藥領域的一個重要趨勢。僅在 2025 年上半年，國產ADC 海外授權就已超過 20 起，總交易額突破百億美元，延續(xù)了近年來的出海熱潮。

       2025 年 1 月 2 日，信達生物與羅氏達成全球獨家合作與許可協(xié)議，共同推進新一代 DLL3 靶向 ADC 藥物 IBI3009 的開發(fā)。信達生物將從羅氏獲得 8000 萬美元的首付款，以及最高達 10 億美元的開發(fā)和商業(yè)化潛在里程碑付款，此外，還將獲得基于全球年度銷售凈額的最高達中雙位數(shù)的梯度特許權使用費 。這一合作不僅體現(xiàn)了信達生物在 ADC 研發(fā)領域的實力，也表明國際藥企對中國 ADC 技術的高度認可。

       1 月 7 日，映恩生物宣布將其 EGFR/HER3 雙抗 ADC 藥物 DB-1418 的海外市場權益移交給 Avenzo Therapeutics，獲得 5000 萬美元的首付款及最高 11.5 億美元的里程碑付款。映恩生物在 ADC 領域積極布局，通過多次授權交易，已成為國產 ADC 藥物出海的領軍者之一。截至 2025 年，映恩生物已通過多筆 ADC 授權交易獲得潛在金額超過 50 億美元的融資 。

       1 月 22 日，樂普生物與 ArriVent Biopharma 達成了一項高達 12 億美元的獨家全球許可協(xié)議，圍繞一款針對消化道癌癥的潛在最佳抗體偶聯(lián)藥物 MRG007 展開合作。樂普生物將獲得 4700 萬美元的初期及近期一次性付款，并有望在未來的開發(fā)、注冊及銷售等多個階段獲得高達 11.6 億美元的里程碑收入 。

       這些頻繁的出海交易表明，中國 ADC 藥物已經在全球市場上嶄露頭角，受到了國際藥企的廣泛關注和青睞。中國 ADC 企業(yè)通過與國際藥企的合作，不僅能夠獲得資金支持和技術交流，還能夠借助對方的全球資源和渠道，加速產品的國際化進程，提升中國 ADC 藥物在全球市場的競爭力。

       （二）創(chuàng)新生態(tài)成熟

       先聲藥業(yè)、榮昌生物等企業(yè)在 ADC 領域構建了完整的開發(fā)體系，推動了中國 ADC 創(chuàng)新生態(tài)的成熟。

       在靶點發(fā)現(xiàn)方面，中國企業(yè)積極探索新的靶點，展現(xiàn)出多元化的布局。除了 HER2、TROP2 等熱門靶點外，先聲藥業(yè)針對CDH6、CDH17、ENPP3 等靶點布局研發(fā)了多款 ADC 新藥 。CDH6 作為新興腫瘤靶點，在卵巢癌、腎癌等高發(fā)腫瘤中特異性表達，先聲藥業(yè)的 SIM0505 便是靶向 CDH6 的 ADC 藥物，具有重要的臨床價值。榮昌生物則在 HER2 靶點的基礎上，不斷拓展新的適應癥，其自主研發(fā)的維迪西妥單抗是中國首 款自主研發(fā)的 ADC 創(chuàng)新藥，針對 HER2 過表達的多種癌癥，如胃癌、尿路上皮癌等，展現(xiàn)出了顯著的療效 。

       高效偶聯(lián)技術是 ADC 藥物研發(fā)的關鍵環(huán)節(jié)。先聲藥業(yè)搭建了結合自主 payload、穩(wěn)定 linker 和偶聯(lián)技術的自研 ADC 創(chuàng)新平臺，通過創(chuàng)新的 linker - 毒素組合顯著提升治療窗口。例如，SIM0505 采用的可裂解連接子在血液循環(huán)中穩(wěn)定，進入腫瘤細胞后能迅速裂解釋放毒素，提高了藥物的療效和安全性 。榮昌生物的維迪西妥單抗使用了全新的、親和力更強、內吞效果更好的人源化抗體迪西妥單抗，以及可裂解的連接子和具有直接殺傷和旁殺作用的小分子毒素 MMAE，優(yōu)化的藥物 - 抗體比率使其抗腫瘤效果更強 。

       臨床轉化能力是 ADC 藥物從實驗室走向臨床應用的重要保障。先聲藥業(yè)和榮昌生物都擁有專業(yè)的臨床開發(fā)團隊，能夠高效地推進臨床試驗。先聲藥業(yè)的 SIM0505 已在中美同步推進 Ⅰ/Ⅱ 期臨床試驗，初步數(shù)據展現(xiàn)出顯著的腫瘤抑制效果。榮昌生物的維迪西妥單抗在中國和美國都開展了多項臨床試驗，其針對尿路上皮癌適應癥的臨床研究結果贏得了國際認可，先后獲得了 FDA 和CDE 授予的突破性療法資格 。

       四、結語

       當7.45億美元的數(shù)字閃耀醫(yī)藥頭條，我們看到的不僅是一筆交易的成功，更是中國創(chuàng)新藥十年磨劍的厚積薄發(fā)。從license-in到license-out，從FastFollow到First-in-Class，中國藥企正以ADC為突破口，改寫全球抗癌藥物研發(fā)規(guī)則。下一個百億級重磅炸彈，或許就在這些默默耕耘的實驗室中孕育——因為創(chuàng)新沒有終點，只有不斷超越的起點。