CD38抗體自免腎病預(yù)期升溫。

       6月30日，Biogen發(fā)布公告，宣布felzartamab（中文通用名：菲澤妥單抗）治療原發(fā)性膜性腎病（PMN）的全球三期研究PROMINENT（NCT06962800）已完成首例患者給藥。這意味著，繼AMR的TRANSCEND研究（NCT06685757）和IgAN的PREVAIL研究（NCT06935357）之后，這款CD38抗體在自免腎病領(lǐng)域的三項全球三期臨床試驗已全面啟動。

       一切都在情理之中。

       時間倒回到半個月前，Biogen召開了一場專門針對腎病管線的投資者研討會。CEO Christopher Viehbacher和一眾研發(fā)高管向分析師詳細(xì)介紹了公司的重磅產(chǎn)品菲澤妥單抗，以及這款CD38抗體對于“新Biogen”戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的重要意義。

       這場一個多小時的研討會釋放出一個強烈信號：Biogen正在從神經(jīng)疾病巨頭向多元化免疫學(xué)公司轉(zhuǎn)型，而菲澤妥單抗就是這一轉(zhuǎn)型的核心驅(qū)動力。

       如今，自免腎病三期臨床的全面鋪開，預(yù)示著Biogen正在全力以赴的推動菲澤妥單抗價值的兌現(xiàn)。

       這意味著，CD38單抗在自免領(lǐng)域的命運或被改寫，同時兩家企業(yè)的軌跡也可能徹底發(fā)生改變。

       一次聰明的收購

       故事要從2023年Biogen收購HI-Bio說起。當(dāng)時很多人看不懂這筆交易，一家專注神經(jīng)疾病的大藥廠，為什么要花重金買一家做腎病的小公司？

       答案在這次研討會上變得清晰：Biogen需要在免疫學(xué)領(lǐng)域找到新的增長點，而HI-Bio帶來的不僅僅是菲澤妥單抗這一個產(chǎn)品，更是一整套精準(zhǔn)免疫學(xué)平臺和經(jīng)驗豐富的團隊。

       收購?fù)瓿珊?，Biogen保留了90%以上的HI-Bio團隊，并將其打造成西海岸研發(fā)中心。這種“biotech式的研發(fā)引擎”正是Biogen構(gòu)建免疫學(xué)管線所需要的敏捷性和專業(yè)性。

       不一樣的CD38抗體

       提到CD38抗體，大多數(shù)人想到的是強生在血液腫瘤領(lǐng)域大殺四方的明星藥物達雷妥尤單抗。但菲澤妥單抗的設(shè)計理念完全不同。

       傳統(tǒng)CD38抗體依賴補體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性來殺傷目標(biāo)細(xì)胞，這種"暴力"方式在血液腫瘤中效果不錯，但用在自免疾病上就有問題：輸注反應(yīng)嚴(yán)重，需要緩慢給藥，還要擔(dān)心長期安全性。

       菲澤妥單抗巧妙地避開了這些問題。它與CD38的結(jié)合方式經(jīng)過精心設(shè)計，避免了補體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，同時保持對病理性抗體產(chǎn)生細(xì)胞的精準(zhǔn)清除。這使得菲澤妥單抗能夠更精準(zhǔn)地清除產(chǎn)生致病性抗體的細(xì)胞，而不影響發(fā)揮正常免疫功能的B細(xì)胞。理論上，CD38策略是清除致病抗體分泌細(xì)胞精準(zhǔn)度最高的選擇，對正常免疫功能的影響最小。

       最直觀的優(yōu)勢就是輸注時間從幾個小時縮短到30分鐘，輸注反應(yīng)也大大減少。更重要的是，菲澤妥單抗具有完整的慢性毒理學(xué)和生殖毒理學(xué)數(shù)據(jù)包，這對于需要長期使用的自免疾病治療至關(guān)重要。

       三張王牌，張張都是同花順

       菲澤妥單抗瞄準(zhǔn)的三個適應(yīng)癥都已經(jīng)啟動了全球三期臨床，每一個都擊中了臨床痛點。

       · AMR：從絕癥到有藥可治

       晚期抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng)，是移植醫(yī)生最頭疼的問題。超過75%的患者最終會失去移植腎，而且目前沒有任何獲批的治療藥物。這是一個典型的"藍海"市場。

       菲澤妥單抗發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的二期數(shù)據(jù)讓人眼前一亮：超過80%的患者在6個月時實現(xiàn)了病理學(xué)緩解，而安慰劑組僅有20%。這個數(shù)字意味著什么？在一個幾乎無藥可用的領(lǐng)域，菲澤妥單抗可能成為第一個真正有效的治療方案，而這種療效差異足以支撐一個孤兒藥級別的定價策略。

       正在進行的TRANSCEND研究計劃納入120名患者，主要終點是6個月時的病理緩解率。考慮到二期的優(yōu)異表現(xiàn)，這個試驗的成功概率相當(dāng)高。數(shù)據(jù)預(yù)計2027年公布，如果積極，菲澤妥單抗有望成為AMR領(lǐng)域的first-in-class藥物。

       · IgAN：告別終生吃藥

       IgA腎病是全球最常見的腎小球疾病，在中國發(fā)病率尤其高?，F(xiàn)有治療的最大問題是需要終生用藥，一停藥就復(fù)發(fā)。

       菲澤妥單抗提出了一個顛覆性理念：非慢性治療。二期數(shù)據(jù)顯示，僅僅5個月的治療（9次給藥），就能在24個月時維持約50%的蛋白尿減少。更有意思的是，病理性IgA抗體被持續(xù)抑制，而保護性IgG/IgM抗體快速恢復(fù)，這種選擇性調(diào)節(jié)正是精準(zhǔn)免疫治療的理想狀態(tài)。

       目前，PREVAIL研究由Biogen和天境生物（TJ Biopharma）推進，主要終點是9個月時的蛋白尿減少。這個適應(yīng)癥的市場最大，但競爭也最激烈。菲澤妥單抗的差異化賣點是“治療后緩解”，這在患者體驗上有明顯優(yōu)勢。想象一下，患者只需要五個月內(nèi)打9針，就能獲得兩年的“治療假期”，這對生活質(zhì)量的改善是巨大的。

       · PMN：填補治療空白

       原發(fā)性膜性腎病同樣面臨無藥可用的困境?，F(xiàn)有治療要么效果有限，要么副作用嚴(yán)重。菲澤妥單抗在這個領(lǐng)域的獨特之處在于它的“B細(xì)胞保護”特性——只清除產(chǎn)生病理性抗體的漿細(xì)胞，而保留早期B細(xì)胞系。

       Phase 1/2數(shù)據(jù)顯示，無論是新診斷患者還是對CD20抗體和化療耐藥的患者，都能看到持續(xù)的PLA2R自身抗體減少和臨床改善。PROMINENT研究同樣由Biogen和天境生物共同推進。這項研究設(shè)計很有意思，包含兩個給藥療程，中間有藥物假期，進一步驗證非慢性治療的可行性。

       下一步棋怎么走？

       Biogen顯然不滿足于現(xiàn)有的三個適應(yīng)癥。狼瘡性腎炎（LN）的一期研究已經(jīng)在進行中，預(yù)計2026年有初步數(shù)據(jù)?？紤]到達雷妥尤單抗在狼瘡腎炎中的off-label成功案例，菲澤妥單抗在這個領(lǐng)域的前景值得期待。

       更大的想象空間在于CD38平臺的擴展。Biogen正在開發(fā)皮下制劑，這將大大提升給藥便利性。同時，下一代CD38抗體也在研發(fā)中，目標(biāo)是在保持選擇性的基礎(chǔ)上，實現(xiàn)更大的商業(yè)靈活性和更廣泛的適應(yīng)癥覆蓋。

       商業(yè)邏輯：小而美的市場策略

       菲澤妥單抗的商業(yè)化策略很聰明。它沒有追求大而全的市場覆蓋，而是專注于高度專業(yè)化的醫(yī)生群體。

       AMR治療主要集中在全美250個移植中心，其中50-100個處理了大部分患者。IgAN和PMN的治療則主要由約5000名核心腎病科醫(yī)生負(fù)責(zé)。這種高度集中的特點，讓Biogen可以用相對較小的銷售團隊實現(xiàn)精準(zhǔn)覆蓋。更重要的是，這些醫(yī)生對新療法的接受度很高。在缺乏有效治療手段的情況下，只要有足夠的臨床證據(jù)支持，他們會很快采用新的治療方案。

       定價策略也很清晰：AMR瞄準(zhǔn)孤兒藥定價，IgAN和PMN則采用基于價值的定價模式?？紤]到這些疾病的嚴(yán)重性和現(xiàn)有治療的局限性，支付方接受度應(yīng)該不成問題。

       全球布局，中國先行

       菲澤妥單抗的監(jiān)管注冊策略展現(xiàn)了全球視野和本土化并重的思路。在美國，AMR已經(jīng)獲得突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格，計劃基于6個月數(shù)據(jù)提交上市申請；IgAN可能走加速審批路徑；PMN則待完整2年數(shù)據(jù)出來后BLA。

       更有意思的是中國市場的布局。菲澤妥單抗在中國（包括港澳臺）的權(quán)益屬于天境生物，而他們與Biogen的合作模式為全球開發(fā)提供了獨特優(yōu)勢。

       根據(jù)公告，天境生物不僅與Biogen共同推進IgAN和PMN的全球三期研究，還負(fù)責(zé)這兩個適應(yīng)癥在中國的監(jiān)管溝通和上市注冊工作。這種安排的精妙之處在于：天境可以利用全球臨床數(shù)據(jù)，同時基于對中國監(jiān)管環(huán)境的深度理解，制定更適合的注冊策略。

       天境的先手棋也很巧妙。多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥的BLA已經(jīng)遞交NMPA，有望率先在中國上市。這不僅為公司建立CD38抗體的商業(yè)化基礎(chǔ)設(shè)施，更為后續(xù)自免適應(yīng)癥的監(jiān)管申報積累了寶貴經(jīng)驗。想象一下，當(dāng)IgAN和PMN的全球數(shù)據(jù)公布時，天境已經(jīng)有了完整的產(chǎn)品注冊、生產(chǎn)、合作銷售體系，這種執(zhí)行效率上的優(yōu)勢是巨大的。

       考慮到中國是IgAN的高發(fā)地區(qū)，這種權(quán)益安排和戰(zhàn)略布局的價值可能被嚴(yán)重低估了。

       一款產(chǎn)品，兩家公司的轉(zhuǎn)型密碼

       菲澤妥單抗三項全球三期研究的全面啟動，我們可以很清晰的看到：菲澤妥單抗作為一款作用機制獨特的CD38抗體，成為了兩家公司戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵驅(qū)動力。

       對Biogen來說，菲澤妥單抗是從單一神經(jīng)疾病公司向多元化免疫學(xué)公司轉(zhuǎn)型的重要支柱。這種轉(zhuǎn)型不是簡單的業(yè)務(wù)擴張，而是對未來增長引擎的重新定義。

       對天境生物而言，菲澤妥單抗同樣意義重大。自身免疫領(lǐng)域一直是天境的戰(zhàn)略布局，有多款臨床階段在研創(chuàng)新項目，菲澤妥單抗加強了天境在自免領(lǐng)域的發(fā)展實力，標(biāo)志著公司正在自免領(lǐng)域高歌猛進。通過與Biogen的深度合作，讓天境生物在自免疾病這個巨大市場中確立了自己的地位。

       從投資角度看，這種雙重轉(zhuǎn)型提供了獨特的機會點：

       · 近期催化劑：AMR的三期數(shù)據(jù)將是一個重要節(jié)點。如果數(shù)據(jù)積極，不僅Biogen的免疫學(xué)轉(zhuǎn)型會得到驗證，天境的自免布局價值也會重新被市場認(rèn)知。

       · 差異化優(yōu)勢：在競爭激烈的自免疾病領(lǐng)域，菲澤妥單抗的“非慢性治療”理念和B細(xì)胞保護特性為兩家公司都提供了清晰的差異化價值。

       · 平臺潛力：CD38平臺的擴展空間巨大，從腎病到其他自免疾病，從靜脈制劑到皮下制劑。這種平臺價值將同時惠及Biogen的全球布局和天境的中國深耕。

       當(dāng)然，風(fēng)險也是客觀存在的。三期試驗的樣本量更大，能否重復(fù)二期的優(yōu)異表現(xiàn)還需要驗證。競爭對手也在加快推進，時間窗口有限。

       但從兩家公司展現(xiàn)的戰(zhàn)略決心來看，菲澤妥單抗可能已經(jīng)超越一款產(chǎn)品，而成為兩家公司未來發(fā)展的戰(zhàn)略基石。對于關(guān)注生物醫(yī)藥投資的人來說，這種“雙重轉(zhuǎn)型、平臺價值、差異化優(yōu)勢”的組合，在當(dāng)前市場環(huán)境下確實不多見。

       聲明：本文僅為行業(yè)分析，不構(gòu)成投資建議。

       資料來源：

       1.https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-initiates-phase-3-study-felzartamab-treatment-primary

       2.https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-highlights-potential-felzartamab-range-immune-mediated

       3.https://investors.biogen.com/static-files/b1c16e69-3bc8-42df-b3c8-5de3d6c8c7c9

       4.https://www.tjbio.com/news/12769