在集采主導的"以價換量"時代，行業(yè)面臨低利潤與高同質(zhì)化競爭的雙重壓力。在此背景下，專利日益凸顯其作為企業(yè)核心競爭壁壘的關(guān)鍵作用。

       本文聚焦集采政策環(huán)境，從兩個維度探討專利的戰(zhàn)略價值：其一，對于尚未納入國家集采的品種，其專利保護期限制可能延緩其進入國采目錄；其二，對于地方掛網(wǎng)品種存在專利爭議可能導致其掛網(wǎng)資格被撤銷。文章通過典型案例分析，闡釋企業(yè)如何有效運用專利策略，構(gòu)筑市場準入壁壘，從而限制競爭對手進入市場。

       1.1 未國采品種--存在專利期問題可能暫緩入名單

       集采歷經(jīng)10批，第11批也悄然而至。前陣子據(jù)公開消息顯示，對于第11批品種，在未納入國采的品種中已有130+個品種滿足原研企業(yè)+過評企業(yè)≥7家的競爭格局，初步具備納入國采的條件，但一批集采的目錄確認往往經(jīng)歷初步篩選、排除、專家遴選、數(shù)據(jù)核實等多個環(huán)節(jié)，競爭不充分（生產(chǎn)企業(yè)家數(shù)少）、市場規(guī)模小（銷售金額不大）、專利糾紛、高風險品種（窄治療窗/特殊病種/毒性藥品/管制藥品等）均可能被排除在外。

       而這兩天，制藥行業(yè)最熱鬧的莫過于業(yè)內(nèi)流傳的第11批國采擬采購藥品清單（涉及75個品種）。目前目錄內(nèi)三個存在專利未到期品種，包括沙庫巴曲纈沙坦口服常釋劑型（晶型專利期至2026年11月）、伏諾拉生口服常釋劑型（化合物專利期至2026年8月）、吲哚布芬口服常釋劑型（晶型專利期至2040年）。這三個有專利限制的品種，最終或被剔除，第11批集采最終目錄以官網(wǎng)為準。

       而筆者從初步滿足集采條件的品種中，統(tǒng)計整理因為專利而可能暫緩集采的相關(guān)品種，并且將其具體專利情況進行簡單陳列?；谄暗湫托钥紤]，下文將具體探討業(yè)界比較關(guān)注的品種，如達格列凈以及沙庫巴曲纈沙坦，并將其專利情況進行簡析，供業(yè)界參考和探討。

       （1） 達格列凈口服常釋劑型

       達格列凈片，競爭廠家已超20家，截止目前尚未集采，主要原因得從專利說起。

       經(jīng)中國專利登記平臺查詢，該品種化合物專利ZL 200910158686.6已到期。藥物組合專利ZL 201210201489.X及ZL 200880016902.7，2028-03-21到期；治療射血分數(shù)降低的心力衰竭的藥物中的用途ZL 202011290859.2，2040-03-09到期；慢性腎臟病用途專利ZL202210071080.4，2041-04-01到期。雖然晶型專利不屬于可以登記的類型，但原研依舊將該專利進行公示，達格列凈晶型專利200780024135.X（2027-06-21到期）仍是仿制藥進入市場的主要障礙。

       多家藥企，包括豪森、福元醫(yī)藥、正大天晴和國為制藥等，對以上部分專利發(fā)起過無效挑戰(zhàn)。也有部分藥企突破原研晶型專利，通過開發(fā)新晶型制劑，并實現(xiàn)上市銷售。例如南京方生和、山東魯抗和江蘇豪森已在國內(nèi)掛網(wǎng)銷售。

       達格列凈，競爭廠家雖然很多家，但廠家如未能突破原研晶型專利，只能待2027年6月以后才能正式銷售，屆時將進入國家集采。

       （2） 沙庫巴曲纈沙坦口服常釋劑型

       沙庫巴曲纈沙坦鈉片，競爭廠家已超20家，截止目前尚未集采，主要原因也得從專利說起。

       該產(chǎn)品仿制上市主要障礙還是晶型專利。2023年8月24日，南京方生和醫(yī)藥公司宣布其子公司南京一心和成功開發(fā)了一種新的晶型，其申報的沙庫巴曲纈沙坦鈉片采用了含有3個結(jié)晶水的新晶型，規(guī)避了原研藥Entresto的含有2.5個結(jié)晶水的晶型專利障礙，這是國內(nèi)首家規(guī)避原研晶型專利成功且上市銷售的企業(yè)。

       雖然南京一心和能繞開晶型專利上市銷售，但暫無其他企業(yè)能完成，這個產(chǎn)品即使過評十幾家，目前可能無法參與集采。

參考來源：國知局專利檢索平臺，中國專利登記平臺，上海陽光采購網(wǎng)、圖表自制

       1.2 地區(qū)掛網(wǎng)--存在專利糾紛取消掛網(wǎng)

       2025年以來，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)公布，有部分公司的美阿沙坦鉀片、吲哚布芬片因藥品專利相關(guān)規(guī)定暫停采購資格。

       （1） 美阿沙坦鉀片專利糾紛

       美阿沙坦鉀為武田（Takeda）的原研產(chǎn)品，2021年康橋資本與海森生物醫(yī)藥有限公司（中國）聯(lián)合完成對美阿沙坦鉀的收購，獨家獲得美阿沙坦鉀在中國大陸的專有權(quán)。據(jù)中國上市藥品專利信息查詢可知，美阿沙坦鉀片的化合物專利將于2025年2月23日到期(權(quán)利要求1保護了美阿沙坦鉀的具體化合物)，制劑專利將于2028年3月26日到期。

       2024年8月27日，北京福元醫(yī)藥股份有限公司申報的美阿沙坦鉀片獲批上市，為國內(nèi)首仿+過評，形成原研1+國產(chǎn)1競爭格局。

       原研與仿制專利交鋒情況：

       【北京福元】2025-01-09開始，陸續(xù)在廣西、江蘇等省掛網(wǎng)，并有相關(guān)公示?！驹袆幼骷肮俜竭M展】原研注意到北京福元掛網(wǎng)行為，提出異議；2025-01-26，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)公布暫停北京福元生產(chǎn)美阿沙坦鉀片采購資格。核心關(guān)鍵點：原研化合物專利2025-02-23到期，目前司法實踐傾向掛網(wǎng)行為屬于許諾銷售行為，屬于侵權(quán)行為。

參考來源：上海陽光采購網(wǎng)

參考來源：國知局專利檢索平臺，中國專利登記平臺，圖表自制

       （2） 吲哚布芬片專利糾紛

       吲哚布芬片最早由Farmitalia Carlo Erba公司（后被輝瑞收購）制藥于1984年在意大利率先上市。目前已過專利期，但尚未進入國內(nèi)。2005年，由西安博華制藥引進開發(fā)并獨家上市，后來被華東醫(yī)藥收購。

       2017年和2018年，華東醫(yī)藥的吲哚布芬片分別進入國家醫(yī)保和國家基藥目錄，隨后銷售額開始持續(xù)巨大增長。眾多廠商也加速布局吲哚布芬片。面對眾多競品分食市場，吲哚布芬片市場的未來走向尚存在不確定性，或成為華東醫(yī)藥發(fā)起"專利戰(zhàn)"的一項原因。

       國內(nèi)市場，原研沒有進口，現(xiàn)在也沒有原研相關(guān)專利。而華東醫(yī)藥不是原研，卻有超長專利保護期，其中晶型專利有效期至2040年。

參考來源：上海陽光采購網(wǎng)

參考來源：國知局專利檢索平臺，中國專利登記平臺，圖表自制

       1.3 思考及企業(yè)啟示

       （1）原研廠家，在中國政策市場集采時代下，如何利用好"專利"這把劍？

       在中國集采政策主導的市場環(huán)境下，原研藥企需有效運用專利壁壘以維持競爭優(yōu)勢。

       強化核心專利布局：化合物專利作為仿制藥難以無效或規(guī)避的核心障礙，其撰寫、申請及授權(quán)流程需確保最高專業(yè)標準（兼具授權(quán)/無效考慮）。

       活用外圍專利登記與監(jiān)控：盡管晶型等外圍專利不屬于中國上市藥品專利信息登記平臺的強制登記范疇，主動登記（如達格列凈晶型案例）仍具戰(zhàn)略價值。此舉可警示仿制藥企，并通過其提交的專利聲明（IV類聲明），洞察其潛在的專利挑戰(zhàn)策略。

       積極擴展新適應(yīng)癥并且進行專利布局：11批流傳目錄中存在部分品種的仿制藥適應(yīng)癥少于原研藥的，分別是達格列凈片、艾曲泊帕乙醇 胺片、阿伐曲泊帕口服常釋劑型、奧拉帕利片和乙磺酸尼達尼布軟膠囊。在此情形下對于集采組織方而言，這些品種是否納入集采以及如何避免一刀切以確保集采工作的公正與效率，是需要深思熟慮的。而對于原研廠家，可暫時有效規(guī)避集采的壓力。

       實施侵權(quán)監(jiān)測與維權(quán)：在仿制藥企申請上市/獲得藥品注冊證書后，建議建立系統(tǒng)化侵權(quán)監(jiān)測機制（如定期/不定期核查許諾銷售行為如掛網(wǎng)、實際銷售情況），及時收集侵權(quán)證據(jù)。并可依據(jù)《藥品專利糾紛早期解決機制》等法規(guī)提起行政或司法程序，申請取消侵權(quán)產(chǎn)品掛網(wǎng)或中選資格（參考美阿沙坦鉀片相關(guān)案例）。

       （2）仿制廠家，集采下如何突破原研專利障礙/構(gòu)建自家品種專利壁壘？

       突破原研專利障礙并且在集采前搶占銷售市場，南京方生和的沙庫巴曲纈沙坦鈉片是成功案例。該公司通過開發(fā)含有三水合物的新晶型（區(qū)別于原研Entresto的二點五水合物晶型），有效規(guī)避了原研核心晶型專利，成為國內(nèi)首個基于晶型創(chuàng)新規(guī)避原研專利并獲批上市的仿制藥。

       仿制構(gòu)建自家品種專利壁壘的典型案例，華東醫(yī)藥的吲哚布芬案例極具代表性。該產(chǎn)品雖無原研專利保護，但華東醫(yī)藥作為首仿企業(yè)前瞻性地布局了關(guān)鍵晶型專利（保護期至2040年）。當多家仿制藥企通過CDE審批后，華東醫(yī)藥一方面積極應(yīng)對專利無效宣告請求，另一方面依據(jù)相關(guān)規(guī)定，對存在專利糾紛的產(chǎn)品提出暫停掛網(wǎng)/采購申請，成功延緩了競爭對手的市場準入，并且一定程度推遲該品種集采期的到來，不僅鞏固了其作為首仿藥的市場份額并獲取顯著商業(yè)回報。此案例充分體現(xiàn)了首仿企業(yè)的市場開拓能力與知識產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略的前瞻性。

       參考資源：

       1， 注冊信息：CDE、NMPA、FDA、EMA及PMDA等

       2， 專利信息：中國專利檢索平臺、國家知識產(chǎn)權(quán)局、歐專局等

       3， 集采信息：上海陽光采購網(wǎng)

       作者簡介：藥丸，中國藥科大學碩士畢業(yè)，具有法律及藥學教育背景，擁有法律資格證和專利代理師資格證，致力研究藥學和專利，做一顆有價值的藥丸。