安斯泰來，“顛覆”安斯泰來

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作者：鄭曉來源：氨基觀察

2025-06-12

信諾維宣布，與安斯泰來達(dá)成合作協(xié)議，后者獲得CLDN18.2 ADC藥物XNW27011全球（除大中華區(qū)）開發(fā)權(quán)益。

5月末，CLDN18.2賽道迎來了久違的一筆交易。

信諾維宣布，與安斯泰來達(dá)成合作協(xié)議，后者獲得CLDN18.2 ADC藥物XNW27011全球（除大中華區(qū)）開發(fā)權(quán)益。

這筆交易，價格不菲。

根據(jù)協(xié)議條款，信諾維將獲得1.3億美元的首付款，并有資格收取最高7000萬美元的近期付款，以及最高可達(dá)13.4億美元的里程碑付款。也就是說，信諾維能夠獲得的近期付款總額，將高達(dá)2億美元。

而XNW27011目前還僅在中國開展1/2期臨床研究。某種程度上，這也體現(xiàn)出安斯泰來對于CLDN18.2賽道的高度重視。

畢竟，CLDN18.2 ADC領(lǐng)域已經(jīng)競爭相對激烈，并且大力押注早期分子似乎并非一個好選擇。此前，包括石藥集團(tuán)在內(nèi)的CLDN18.2 ADC，雖然國內(nèi)臨床數(shù)據(jù)驚艷，但在海外卻難以復(fù)制。

不過，安斯泰來可能沒有太多選擇。其CLDN18.2單抗zolbetuximab，雖然已經(jīng)在全球包括美國在內(nèi)的多個國家、地區(qū)獲批上市，但是藥物局限性明顯。

面對來勢洶洶的入局者，安斯泰來只能被迫押注，“顛覆”自己，來謀求在CLDN18.2賽道更好地活下去。

不完美的FIC

CLDN18.2賽道的熱度，某種程度上是由安斯泰來帶起來的。

2016年10月29日，安斯泰來宣布以14億美元收購德國生物技術(shù)公司Ganymed，看中的便是CLDN18.2單抗zolbetuximab。

此后研發(fā)雖歷經(jīng)波折，但zolbetuximab最終撞線。2024年10月，其獲得FDA認(rèn)可，獲批上市。Zolbetuximab的一小步，是屬于CLDN18.2靶點的一大步。

但遺憾的是，雖然zolbetuximab邁出了第一步，卻因為自身分子的缺陷，為后來者留下了巨大的超車空間。

Zolbetuximab的兩項Ⅲ期臨床試驗SPOTLIGHT和 GLOW，都達(dá)到了主要臨床終點，但與對照組相比效果相對有限，PFS獲益不超2個月，OS獲益不超3個月。

具體來說，SPOTLIGHT（聯(lián)合mFOLFOX6——奧沙利鉑、亞葉酸+氟尿嘧啶聯(lián)合方案）治療組的中位PFS為10.61個月，中位OS為18.23個月，比安慰劑組多1.94個月和2.69個月。

GLOW（聯(lián)合CAPOX——卡培他濱+奧沙利鉑）治療組的中位PFS為8.21個月，中位OS為14.39個月，比安慰組多1.41個月和2.23個月。

而且，zolbetuximab的Ⅲ期臨床均是在CLDN18.2高表達(dá)（≥75%）的患者中進(jìn)行，對其他患者作用不明顯。

這注定了其臨床使用會受限。在所有實體瘤中，CLDN18.2高表達(dá)患者僅占33%—37%。而在患者群體規(guī)模最大的胃癌領(lǐng)域，高表達(dá)患者占比更是僅有20%左右。

毫無疑問，雖然zolbetuximab以一己之力開啟了CLDN18.2時代，但是CLDN18.2的時代卻不一定屬于zolbetuximab。這也是為什么，安斯泰來在已經(jīng)擁有FIC的情況下，選擇引進(jìn)早期分子XNW27011。

彌補(bǔ)Z藥的遺憾

看起來，安斯泰來是希望通過XNW27011，來彌補(bǔ)zolbetuximab的遺憾。

作為一款A(yù)DC分子，XNW27011瞄準(zhǔn)的是CLDN18.2低表達(dá)人群。根據(jù)其在ASCO上更新的數(shù)據(jù)顯示，在75例可評估的CLDN18.2陽性（≥5%腫瘤細(xì)胞，IHC≥2+）G/GEJ AC患者中，取得了46.7%的最佳總體緩解（BOR），疾病控制率（DCR）達(dá)到了88.0%。

對于這起合作，安斯泰來也特意強(qiáng)調(diào)，XNW27011有潛力滿足當(dāng)前未被滿足的患者需求。

當(dāng)然，XNW27011是否能夠如安斯泰來所愿，還不得而知。

信諾維方面表示，因為被安斯泰來引進(jìn)之后涉及到保密協(xié)議，一些關(guān)鍵信息并沒有透露。例如，公司沒有透露確認(rèn)的ORR是多少，以及在Claudin18.2表達(dá)水平遠(yuǎn)低于75%的患者中是否真的觀察到任何活性。

兩大關(guān)鍵信息的缺失，使得市場對XNW27011的競爭力還不得而知。與此同時，安全性問題也是安斯泰來需要繼續(xù)探索的。

此前公布的ASCO摘要中指出，3.0mg/kg劑量下出現(xiàn)了一例治療相關(guān)的肺炎死亡，不過在后續(xù)更新的海報中沒有提及此事，公司表示這與XNW27011無關(guān)。

總體來說，XNW27011是否能夠讓安斯泰來復(fù)制zolbetuximab上岸的幸運，還需要時間給出答案。就現(xiàn)在來看，顯然只是一場豪賭。

豪賭與未來

鑒于CLDN18.2的突出前景，競爭已經(jīng)空前激烈。這也導(dǎo)致，入局者必須拿出更好的成績，才有希望脫穎而出。

3月20日，Elevation宣布決定終止開發(fā)其CLDN18.2 ADC藥物EO-3021。

EO-3021是由Elevation于2022年7月從石藥集團(tuán)引進(jìn)，并支付了2700萬美元預(yù)付款、11.5億美元里程碑金額及一定比例的銷售分成。

然而，如今的Elevation得出結(jié)論，EO-3021與其他靶向CLDN18.2的ADC相比沒有競爭力，只能遺憾退出。而在宣布終止研發(fā)EO-3021消息后不到3個月，Elevation迎來了被收購的結(jié)局。

日前，Elevation宣布接受了對沖基金Tang Capital Partners旗下投資公司Concentra的收購要約。后者將以每股0.36美元的現(xiàn)金收購Elevation的股票，整體估值在2200萬美元左右。