價值2.3億美元的臨床數(shù)據(jù)

       自然殺傷T（NKT）細(xì)胞是一種非MHC限制性T細(xì)胞系，與T細(xì)胞和NK細(xì)胞具有相同的形態(tài)學(xué)和功能特征。

       由于其表面同時表達(dá)T細(xì)胞受體和NK細(xì)胞受體，這種雙重特性使NKT細(xì)胞具備兩大核心功能，一是快速分泌大量細(xì)胞因子，調(diào)控免疫應(yīng)答；二是發(fā)揮類似NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，直接殺傷靶細(xì)胞。

       這種獨特的受體結(jié)構(gòu)，也讓其被視為是一類在固有免疫和適應(yīng)性免疫之間，起關(guān)鍵橋梁作用的特殊免疫細(xì)胞。I型NKT細(xì)胞（iNKT細(xì)胞）則是人NKT細(xì)胞的主要亞型。

       MiNK專注研究異體iNKT細(xì)胞療法，其核心產(chǎn)品agenT-797是一種“即用型”異體iNKT細(xì)胞療法，無需患者匹配，冷凍保存技術(shù)使其可以像普通藥物一樣即取即用。

       簡單來說，其從患者或健康供體體內(nèi)分離出iNKT細(xì)胞，進(jìn)行體外激活和擴增，最終獲得足夠數(shù)量且具有高度功能活性的iNKT細(xì)胞，冷凍后用于后續(xù)的免疫治療。

       2025年7月，MiNK在《Oncogene》雜志上發(fā)表的最新研究引發(fā)了關(guān)注。該研究詳細(xì)說明了一次agenT-797輸注（與O藥聯(lián)合使用），使得一名轉(zhuǎn)移性、難治性睪丸癌患者，實現(xiàn)2年無癌生存。

       這名患者曾接受過包括鉑類化療、自體干細(xì)胞移植以及多種免疫檢查點抑制劑（抗PD-1、抗CTLA-4和抗TIGIT）在內(nèi)的多種治療方案，但病情仍持續(xù)惡化。在嘗試過各種現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段后，他接受了單次agenT-797聯(lián)合O藥輸注。

       治療效果令人震驚，患者的臨床癥狀全面改善，影像學(xué)檢查（PET-CT）及血清腫瘤標(biāo)志物（AFP、HCG）均證實病灶完全消失。截至2025年7月，患者保持無癌狀態(tài)已超2年。并且，供體來源的iNKT細(xì)胞在輸注6個月后仍可檢測到，證實異體細(xì)胞在受體體內(nèi)長期存活。

       療效突出的同時，整個治療過程中未出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、神經(jīng)毒性或移植物抗宿主?。℅VHD），這些細(xì)胞療法常見的安全性問題。

       盡管患者樣本極小，但也成功讓MiNK股價暴漲730%，市值一夜之間增加了2.3億美元。

       NKT細(xì)胞重新展露頭角

       早在1986年，NKT細(xì)胞就被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，但在很長一段時間里并未受到重視。直到近些年，科學(xué)家才逐漸認(rèn)識到這類細(xì)胞的獨特價值。

       iNKT細(xì)胞雖然在血液中含量很少，但功能強悍。比如其可以迅速分泌大量細(xì)胞因子、iNKT細(xì)胞可以消除TAM、iNKT細(xì)胞不局限于多態(tài)人類白細(xì)胞抗原的特性，也使得CAR-iNKT成為異體細(xì)胞療法非常好的方向等。

       2021年，Athenex收購了Kuur Therapeutics，后者曾是臨床進(jìn)度最快的CAR-NKT細(xì)胞免疫療法公司。Athenex希望借此轉(zhuǎn)型細(xì)胞療法賽道，但2023年Kuur的CAR-NKT細(xì)胞療法KUR-501在臨床試驗中出現(xiàn)一名患者死亡，導(dǎo)致臨床擱置。

       同年5月，Athenex申請破產(chǎn)，NKT細(xì)胞療法領(lǐng)域陷入沉寂。

       MiNK的最新突破讓這個沉寂的賽道重?zé)ㄉ鷻C。不同于業(yè)內(nèi)其他公司集中在被修飾以表達(dá)CAR的NKT細(xì)胞上，MiNK的管線中也包括CAR-NKT細(xì)胞療法，但重點仍然是未修飾的天然iNKT細(xì)胞。

       按照MiNK的說法，與其他免疫細(xì)胞相比，iNKT細(xì)胞有著免疫調(diào)節(jié)功能強大、耐受性高等優(yōu)勢。

       這些優(yōu)勢也在agenT-797的臨床中得到了初步驗證。根據(jù)《Oncogene》，這可能涉及以下這些機制。比如，iNKT細(xì)胞可以通過穿孔素/格蘭酶介導(dǎo)的細(xì)胞溶解和FasL依賴性細(xì)胞凋亡等機制，直接殺死表達(dá)CD1d的腫瘤細(xì)胞。此外，iNKT細(xì)胞產(chǎn)生包括IFN-γ在內(nèi)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子激活了其他免疫效應(yīng)因子，包括NK細(xì)胞和CD8 + T細(xì)胞，增強其細(xì)胞毒性功能。

       這種雙重作用使iNKT細(xì)胞不僅能靶向惡性細(xì)胞，還能靶向腫瘤微環(huán)境（TME）的免疫抑制成分，如腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）和骨髓衍生抑制細(xì)胞（MDSC）。

       除了直接細(xì)胞毒性，iNKT細(xì)胞在重塑TME方面，也發(fā)揮著關(guān)鍵作用。通過與CD1d表達(dá)的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞和MDSC接觸，iNKT細(xì)胞減少了這些群體的抑制影響，從而使NK和CD8 + T細(xì)胞等細(xì)胞毒性免疫細(xì)胞能夠更好地滲透和功能。

       總之，這些聯(lián)合行動為腫瘤免疫創(chuàng)造了一個允許的環(huán)境。同時，iNKT細(xì)胞TCR多樣性低且不攻擊健康組織，規(guī)避了CAR-T常見的CRS和神經(jīng)毒性風(fēng)險。其非MHC限制性特性顯著降低異體使用時的移植物抗宿主病風(fēng)險。

       更早前，在2025AACR大會上，MiNK還公布了其在2線胃癌中的2期臨床數(shù)據(jù)，agenT-797能夠有效激活免疫系統(tǒng)，增加腫瘤浸潤，并在對免疫檢查點抑制劑耐藥的患者中顯示出早期腫瘤控制信號，部分患者生存期已超過12個月。

       同時，另一名轉(zhuǎn)移性胃癌患者的數(shù)據(jù)同樣兩眼，一名患者在接受單次agenT-797聯(lián)合O藥輸注后，腫瘤體積縮小了42%，無進(jìn)展生存期（PFS）超過9個月，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)化療3-5個月的中位PFS。

       這些突破性數(shù)據(jù)為晚期實體瘤患者提供了新的希望，也讓NKT細(xì)胞重新站到了細(xì)胞療法的聚光燈下。

       需要更多突破

       盡管MiNK的數(shù)據(jù)令人振奮，但從整個賽道來看，仍處于早期階段，技術(shù)相對不成熟，相比CAR-T、TIL來說落后、“小眾”很多。

       一方面，全球布局iNKT細(xì)胞療法的企業(yè)并不多，MiNK屬于進(jìn)度最快的企業(yè)。在整個細(xì)胞療法遇冷的大背景下，愿意為前沿技術(shù)買單的資本與企業(yè)，寥寥無幾。

       MiNK能否借助臨床數(shù)據(jù)的契機，獲得更多融資，將是其發(fā)展及iNKT細(xì)胞療法發(fā)展的關(guān)鍵。畢竟，MiNK自身的生存挑戰(zhàn)迫在眉睫。截至2025年第一季度，公司賬上現(xiàn)金僅剩300多萬美元，不足以支撐一年的運營開支。

       另一方面，技術(shù)挑戰(zhàn)依然嚴(yán)峻。要將iNKT細(xì)胞更高效地轉(zhuǎn)化為臨床治療手段，還需解決諸多障礙。比如如何確保iNKT細(xì)胞在實體瘤內(nèi)有效遷移、克服TME的免疫抑制作用、增強iNKT細(xì)胞的生存和增殖能力，以及優(yōu)化CAR設(shè)計以增強其對腫瘤抗原的特異性識別和殺傷效能。

       此外，從免疫抑制的癌癥患者中獲得大量自體iNKT細(xì)胞困難重重，培養(yǎng)和分化細(xì)胞也需要數(shù)周時間，CAR-NKT細(xì)胞療法也難逃當(dāng)前CAR-T面臨的痛點。這或許是MiNK當(dāng)前專注天然未修飾iNKT細(xì)胞的核心原因之一，異體、現(xiàn)貨通用，能夠極大提高可及性。

       MiNK也在加速新一代CAR-iNKT管線（靶向PRAME、FAP等實體瘤靶點）開發(fā)，不斷拓展自己的適應(yīng)癥邊界。除了腫瘤，iNKT細(xì)胞療法也在自免和傳染病領(lǐng)域也展現(xiàn)出潛力，MiNK正在探索agenT-797治療急性呼吸窘迫綜合征與傳染病的可能性。

       對于整個細(xì)胞療法行業(yè)來說，經(jīng)歷過山車式的發(fā)展后，所有人都在尋找新的突破口。這也是為什么，體內(nèi)CAR-T賽道更前沿，卻憑借臨床突破成功獲得了資本與大藥企的青睞。

       眼下，MiNK用一名患者的康復(fù)和730%的股價漲幅，讓市場看到了iNKT細(xì)胞療法的潛力。但“小眾”賽道的突圍需要更多數(shù)據(jù)支持、更多企業(yè)參與和更多資本助力。

       在實體瘤治療以及通用現(xiàn)貨型路線上，iNKT細(xì)胞療法能否成為新的破局者？答案不僅關(guān)乎一家公司的命運，也關(guān)系著整個賽道的未來走向。