CFO的華麗轉身

　　2006年，Mike Sherman加入Endocyte，擔任CFO。

　　這家由美國普渡大學的研究者發(fā)起的基于葉酸類似物為主的放射性藥物公司，最初的希望是卵巢癌藥物EC1456。

　　隨著臨床數(shù)據(jù)的讀出，Mike Sherman成功幫助公司完成了多輪融資，并于2011年頂著精準醫(yī)療的概念上市，股價也一路走高。

　　然而，科學規(guī)律無情，2014年EC1456三期臨床失敗，股價暴跌70%，2016年創(chuàng)始人Philip Low離職，公司陷入絕境。

　　危急時刻，Mike Sherman被推上CEO之位，等待他的是一地雞毛：賬上現(xiàn)金不足2億美元，管線青黃不接，資本市場信心盡失。

　　轉折點出現(xiàn)在2017年。Mike Sherman敏銳捕捉到放射性配體療法（RLT）的潛力，以1200萬美元預付款+1.6億美元里程碑，從ABX公司拿下177Lu-PSMA-617，也就是后來的Pluvicto。

　　這款靶向PSMA（前列腺特異性膜抗原）的前列腺癌藥物，最初在開放標簽單臂前列腺癌試驗中表現(xiàn)出的數(shù)據(jù)不佳，當時其所有者ABX無法重啟臨床研究，因此以1200萬美元轉讓了出去。

　　Endocyte處境堪憂，Mike Sherman決定賭上一把。

　　當然，這并非盲目下注。Mike Sherman看到了關鍵機會，其認為在轉移性去勢抵抗性前列腺癌領域，“（177Lu-PSMA-617）比我們見過的任何東西都要好得多”；并且，雖然放射性藥物在商業(yè)成功方面有著曲折的歷史，但拜耳的Xofigo注射劑正在向外界它們的潛力。

　　通過與ABX的交易，Endocyte轉變成了一家具有領先臨床階段放射性配體治療藥物的biotech。

　　拿下Pluvicto后，Endocyte旋即邀請了康奈爾大學醫(yī)院的核醫(yī)學科主任David Mozley教授加入。這是個既有核醫(yī)學臨床經驗又懂藥物開發(fā)的復合型專家，在澳大利亞墨爾本主持的2個II期研究中，加入了FDG-PET，排除了有“病灶代謝水平（FDG攝?。└?、但PSMA-PET顯像攝取低的患者，研究結果RECIST達到了高達70%的客觀效應率。

　　Endocyte利用這些數(shù)據(jù)，設計全球III期臨床方案。隨著其繼續(xù)發(fā)布更多的二期臨床數(shù)據(jù)并順利進入三期階段，一年間其股價從1美元左右漲到了20美元左右。

　　更重要的是，在Endocyte買下Pluvicto之際，諾華剛剛收購了AAA公司，在獲得治療神經內分泌腫瘤的177Lu-DOTATATE（Lutathera）的同時，也獲得了AAA公司的放射性藥物專業(yè)人才和整套體系與能力。

　　自此諾華開啟了進入核藥市場的大門，緊接著開始一系列搶灘核藥跑 馬圈的大動作。2018年10月，諾華決定以21億美元收購Endocyte，每股24美元，較Endocyte前一日收盤價15.56美元溢價54%，為的就是Pluvicto。

　　一年時間，Endoyte成功將1.8億美元的潛在總額，變現(xiàn)成了21億美元，足以說明Mike Sherman當時的眼光之毒辣。

　　當然，這筆交易后續(xù)也為諾華帶來了豐厚的回報，Pluvicto在2022年成功上市，2024年成功跨過十億美元門檻

　　再次力挽狂瀾

　　成功將Endoyte賣給諾華后，Mike Sherman開啟了下一階段的故事。

　　2019年4月，Mike Sherman加入了Chimerix，擔任CEO。這家曾經的埃博拉概念大牛股，因抗埃博拉藥物Brincidofovir臨床失敗而股價崩盤，正試圖轉型，但核心管線DSTAT在新冠和AML適應癥上接連受挫。

　　與Endocyte一樣，Chimerix也走到了生死關頭。當時公司賬上只剩1.1億美元，而公司一年就要燒掉5000多萬美元的研發(fā)費用。

　　Mike Sherman的解法同樣犀利：低價收購臨床中期資產，瞄準罕見病未滿足需求。

　　2021年初，Chimerix以3900萬美元現(xiàn)金+3900萬美元股權+里程碑款，總計3.6億美元收購Oncoceutics獲得一款靶向DRD2/ClpP的雙機制小分子藥物Dordaviprone，用于治療H3 K27M突變彌漫性膠質瘤。

　　這是一種罕見腦瘤，主要侵襲兒童及青少年群體。美國國家癌癥研究所數(shù)據(jù)顯示，該疾病5年生存率不足10%，放療后中位生存期僅9-12個月，臨床需求極為迫切。然而，由于患者群體規(guī)模有限（美國年新增約2000例），藥企往往忽視這一領域，導致數(shù)十年來缺乏針對性療法。而Dordaviprone已獲得該疾病的罕見兒科疾病認定。

　　當時，分析師認為，Dordaviprone的市場潛力達5億美元。而由于這一筆交易的對價足夠低，Chimerix當天股價大漲近70%。其后兩年間，由于沒有數(shù)據(jù)催化劑，Chimerix股價回落至低點。

　　直到去年底，其向FDA提交新藥上市申請，以加速批準Dordaviprone用于復發(fā)性H3 K27M 突變彌漫性膠質瘤患者。FDA已經接受了申請，PDUFA日期為2025年8月18日。

　　3月5日，Jazz宣布以全現(xiàn)金9.35億美元收購Chimerix，進一步加強其腫瘤布局。

　　你或許納悶，Chimerix為什么在這個關口賣掉公司？或許是出于現(xiàn)實問題，截至去年三季報，公司賬上只有1.36億美元，眼下正處于三期臨床燒錢階段。

　　而此次申報上市是基于Dordavipron的二期臨床數(shù)據(jù)，雖然療效可觀（28%的客觀緩解率，中位緩解持續(xù)時間為10.4個月），但能否成功獲批、是否需要進一步補充數(shù)據(jù)，仍未可知。這進一步考驗著Chimerix的現(xiàn)金流。

　　退一步而言，即使成功提前獲批，公司也不具備商業(yè)化能力。這種情況下，選擇賣身也有情可原。

　　無論如何，Mike Sherman不僅在4年時間里，挽救Chimerix于水火，更是再一次做到了低買高賣。

　　當初3.6億美元的總價，換來9.35億美元的收購款。如果僅算預付款與這4年的研發(fā)費用，大約是3.1億美元的投入，換來超6億美元的回報。

　　數(shù)據(jù)、時機與退出藝術

　　Mike Sherman眼光可謂非常獨到，短短4年不到，價值翻倍，這就是創(chuàng)新藥的商業(yè)價值潛力，雖然投資回報率遠不及Pluvicto，但絕 對價值仍是巨大的。

　　這兩次“神操作”，也讓我們看到了創(chuàng)新藥倒爺?shù)纳饨洠绾斡?ldquo;低價資產”撬動“高價交易”。

　　首先在于，以需求導向型制定收購策略。無論Pluvicto還是Dordaviprone，針對的都是臨床急迫需求新療法的領域，同時Mike Sherman還有更多考量，比如Dordaviprone可以幫助其布局兒科罕見?。▋?yōu)先審評券+罕見病政策紅利）。畢竟，僅優(yōu)先審評券的市場價就達1億美元。

　　從中也能看出，Mike Sherman擅長選定“大藥企忽視、但臨床價值明確”的細分領域，從而在交易中掌握議價權。

　　其次在于抄底時機。Mike Sherman曾說過，“Endocyte是一家數(shù)據(jù)驅動的公司，我們致力于在科學指導下對臨床項目進行嚴格的管理”。

　　CFO出身的他，在生物科技領域摸爬滾打了30年，對數(shù)據(jù)足夠敏感，無論是Pluvicto還是Dordaviprone，都是看到臨床數(shù)據(jù)后，決定拿下。而他也擅長在標的陷入困境時抄底，最終的BD、收購價格，足以說明其兼具科學洞察與高超的商業(yè)談判技巧。

　　最后則是關于退出時機的判斷。Endocyte賣給諾華時，Pluvicto尚處于III期；Chimerix賣給Jazz時，Dordaviprone處于提前審批階段。

　　這種“臨門一腳前退出”的策略，看似放棄最大收益，實則規(guī)避了臨床和商業(yè)化風險。Mike Sherman深諳，biotech的終極使命不是把藥推上市，而是完成價值傳遞。

　　在科學指導下嚴格管理項目，Mike Sherman的這句話，或許是其成功的最佳注腳。在biotech的生死賭局中，他既像科學家般理性分析數(shù)據(jù)，又像商人般理性計算得失。而當這兩者結合時，便成就了21億美元與9.35億美元的傳奇。

　　沒有中間商，哪來新藥革命

　　當然，Mike Sherman的兩次“低買高賣”，絕非偶然的個人神話，而是成熟醫(yī)藥市場創(chuàng)新鏈條的必然產物。

　　大藥企難以容忍早期研發(fā)風險，學術機構缺乏商業(yè)化能力，biotech則受限于資金與規(guī)模——而“倒爺”的存在，恰恰填補了這一斷層。

　　Mike Sherman用低價收購“被低估的臨床資產”，通過優(yōu)化開發(fā)策略提升價值，再高價轉手給具備商業(yè)化能力的巨頭。這種模式本質上是將創(chuàng)新風險從單一企業(yè)分散至全鏈條。

　　而在成熟市場，一款藥物的命運可能需要經歷多輪轉手。從貝恩資本生命科學基金到Flagship Pioneering，從Robert Duggan到Ron Renaud、Khurem Farooq，無數(shù)“倒爺”游走在biotech與大藥企之間，用資本與眼光編織出一張讓創(chuàng)新流動的巨網(wǎng)。

　　比如大名鼎鼎的Duggan，一手創(chuàng)造了伊布替尼，如今其正在運作Summit，希望再次創(chuàng)造傳奇。

　　而在眼下正在興起的NEWCO浪潮背后，也站著諸多并購高手。比如賺走恒瑞醫(yī)藥45倍差價的Aiolos Bio，在將公司以10億美元首付賣身給GSK后，包括CEO、首席科學官、技術官等原班人馬又成立了一家新公司，Verdiva Bio，并在年初完成了4.1億美元的融資，引進了先為達生物的三款減重產品。

　　在出海這條路上，恒瑞醫(yī)藥被中間商賺過一次差價后，決定和資本一起創(chuàng)造中間商，并于2024年5月完成了總額達60億美元的BD。除了首付款、里程碑等，恒瑞醫(yī)藥還將獲得Hercules19.9%的股份。

　　而Hercules背后的機構，則找來了并購高手Ron Renaud出任該公司的總裁兼CEO。

　　當然，“倒爺”的核心能力，是識別那些“蒙塵的鉆石”。換句話說，Mike Sherman們的價值，不僅在于賺取交易差價，更在于——

　　●加速迭代：通過快速試錯篩選出真正有效的療法；

　　●激活存量：將“失敗項目”轉化為“成功燃料”；

　　●促進協(xié)作：打破大藥企、biotech與資本間的信息孤島。

　　這種“倒爺式”的商業(yè)智慧，恰恰是我們的產業(yè)發(fā)展所需要補足的。我們不僅需要更多埋頭做實驗的科學家，也需要敢賭敢賣的Mike Sherman們。