一、mRNA資產(chǎn)重估進(jìn)行時(shí)

　　云頂新耀憑借其最新布局成為港股焦點(diǎn)，契合了當下mRNA領(lǐng)域發(fā)展的大趨勢： 拐點(diǎn)已至。

　　mRNA潛在價(jià)值不言而喻。2023年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎授予mRNA疫苗技術(shù)奠基人Katalin Karikó與Drew Weissman，目前mRNA技術(shù)應用已從傳染病防治領(lǐng)域延伸至腫瘤治療領(lǐng)域。

　　更重要的是，Moderna、BioNTech等先驅?zhuān)酉聛?lái)將會(huì )在腫瘤領(lǐng)域，帶來(lái)一系列催化劑。

　　Moderna的mRNA腫瘤疫苗V940有望率先顛覆黑色素瘤的治療理念。在2024年ASCO年會(huì )上更新的V940聯(lián)合K藥治療已切除黑色素瘤的3年數據相當驚艷：

　　V940將高危III/IV期黑色素瘤患者的復發(fā)或死亡風(fēng)險降低了49%，遠處轉移或死亡風(fēng)險降低了62%，無(wú)遠處轉移生存期也得到了具有臨床意義的持續改善。

　　也就是說(shuō)，V940有望在K藥的基礎上，進(jìn)一步大幅延長(cháng)黑色素瘤患者的生存周期。也正因此，Moderna對V940信心十足，認為其有望成為首 款上市的mRNA腫瘤疫苗。

　　不僅是在對免疫療法友好的黑色素瘤領(lǐng)域，在被稱(chēng)作“癌王”的胰腺癌適應癥中，mRNA腫瘤疫苗也有望成為“game changer”。今年2月，BioNTech和羅氏更新的個(gè)體化新抗原疫苗BNT122的1期臨床試驗最新結果顯示：

　　在中位隨訪(fǎng)時(shí)間為3.2年時(shí)，8位對BNT122產(chǎn)生應答的胰腺癌患者中，6位在隨訪(fǎng)期間尚未觀(guān)察到癌癥復發(fā)，中位無(wú)復發(fā)生存期（RFS）尚未達到。而對癌癥疫苗未產(chǎn)生應答的患者，其RFS為13.4個(gè)月。與未產(chǎn)生應答的患者相比，對癌癥疫苗產(chǎn)生應答的患者癌癥復發(fā)風(fēng)險降低了86%。

　　胰腺癌確診患者的5年生存率只有13%，即使患者的腫瘤能夠被手術(shù)切除，大約80%的患者會(huì )在5年內復發(fā)。BNT122的上述數據已經(jīng)足夠令人矚目，但這還不是終點(diǎn)。加強針給藥后，患者體內新抗原特異性CD8+T細胞克隆的平均壽命為7.7年，約20%的克隆具有數十年預期壽命，這意味著(zhù)疫苗刺激產(chǎn)生T細胞免疫記憶帶來(lái)了更持久的獲益。

　　基于早期的驚艷，Moderna、BioNTech等頭部企業(yè)在2025年-2026年都有諸多里程碑節點(diǎn)。這兩家企業(yè)的進(jìn)展，也被視為mRNA資產(chǎn)價(jià)值重估的時(shí)刻。

　　所以，當云頂新耀公布EVM16臨床進(jìn)展之后，市場(chǎng)開(kāi)始重新審視其價(jià)值，最終讓其股價(jià)大漲。

　　二、不會(huì )缺席的中國藥企

　　中國藥企注定不會(huì )缺席這場(chǎng)mRNA盛宴。云頂新耀，則成了市場(chǎng)眼中的一匹黑馬。

　　云頂新耀在mRNA領(lǐng)域的綜合布局和現有成果，在全球范圍內也足夠前瞻。

　　具體來(lái)看，云頂新耀已經(jīng)形成“個(gè)性化疫苗、現貨疫苗、自體生成CAR-T”三大布局，與mRNA技術(shù)在腫瘤領(lǐng)域的發(fā)展趨勢相對應：個(gè)性化疫苗是當下，現貨疫苗、自體生成CAR-T是未來(lái)。

　　不過(guò)，現貨疫苗、自體生成CAR-T的研發(fā)難度，也會(huì )遠高于個(gè)性化疫苗，目前全球在自體生成CAR-T拿出成績(jì)的企業(yè)幾乎沒(méi)有。

　　云頂新耀則是在三個(gè)領(lǐng)域，不僅完成了布局，更重要的是技術(shù)平臺潛力經(jīng)過(guò)臨床驗證。

　　進(jìn)度最為領(lǐng)先的個(gè)性化腫瘤疫苗EVM16在臨床前表現優(yōu)異。不僅在正常小鼠中激發(fā)強烈的免疫原性，且在同源腫瘤模型中顯示出更好的有效性。

　　在恒河猴體內，EVM16展現了3個(gè)顯著(zhù)的特點(diǎn)：起效快、強力，并且持久。如果在第161天打加強針，疫苗還能激發(fā)恒河猴體內產(chǎn)生強力且持久的T細胞應答。該實(shí)驗結果與 Moderna、BioNTech的腫瘤疫苗所呈現的效果高度一致——二者的腫瘤疫苗在相關(guān)研究中均顯示出能夠顯著(zhù)延緩腫瘤復發(fā)的作用。這也側面證明了， EVM16在后續人體臨床的潛力不容忽視。

　　正如云頂新耀CEO羅永慶所言，這項突破不僅帶來(lái)了生存期的延長(cháng)，更開(kāi)啟了通過(guò)免疫記憶實(shí)現功能性治愈的新紀元，核心是見(jiàn)證癌癥治療從"延緩死亡"到"重獲新生"的質(zhì)變。

　　目前，EVM16聯(lián)合αPD-1抗體在T細胞活化中表現出協(xié)同效應，在實(shí)際落地方面可能會(huì )超預期。所以，EVM16 IIT研究首例患者入組的消息，引起市場(chǎng)極大關(guān)注度。

　　該信號也表明，云頂新耀具有自主知識產(chǎn)權的腫瘤新抗原AI算法系統和mRNA技術(shù)平臺已成功進(jìn)入人體試驗階段，價(jià)值兌現進(jìn)入加速期。云頂新耀CEO羅永慶認為，AI技術(shù)在腫瘤診療領(lǐng)域的應用價(jià)值已形成全球共識，而如何以AI賦能mRNA技術(shù)平臺加速新藥研發(fā)，更是全球范圍的重大趨勢。因此，技術(shù)平臺得到驗證的云頂新耀，將在mRNA歷史進(jìn)程中積極嘗試和不斷突破。

　　確實(shí)如此，云頂新耀的現貨型腫瘤疫苗EVM14動(dòng)態(tài)也成為焦點(diǎn)：已于今年2月遞交美國FDA IND申請，并會(huì )在近期向中國國家藥品監督管理局藥品審評中心遞交IND。

　　現貨型腫瘤疫苗靶向多種腫瘤相關(guān)抗原，適用范圍更廣，可以針對多個(gè)癌種且適用于不同階段的癌癥患者，而由于批量生產(chǎn)成本也會(huì )低很多，甚至可能低于單抗藥物，因為競爭力十足。

　　不過(guò)，識別腫瘤特異性突變并預測個(gè)別HLA等位基因對應的新表位困難重重，全球現貨型mRNA腫瘤疫苗研發(fā)仍處于早期階段。包括Moderna、BioNTech等海外強者都還處于I/II研究階段，進(jìn)展緩慢；國內只有艾博生物等少數企業(yè)有研究，但也只是在國內，且均處于極為早期階段。

　　如果順利獲批，EVM14或成為首 款獲FDA批準的國產(chǎn)現貨型mRNA腫瘤疫苗。

　　EVM14看點(diǎn)在于，同樣展現了有效降低腫瘤復發(fā)的能力。大部分MC38-TAA5荷瘤小鼠經(jīng)EVM14疫苗治療后腫瘤完全消退，再次接種MC38-TAA5腫瘤細胞或者野生型MC38腫瘤細胞，也不再出現腫瘤生長(cháng)。

　　這一現象，意味著(zhù)經(jīng)過(guò)EVM14治療后，患者體內T細胞能夠形成免疫記憶，再次遭遇腫瘤細胞時(shí)，能快速和強烈的免疫應答，減少復發(fā)和轉移的概率。簡(jiǎn)單理解，雖然EVM14是一款治療型疫苗，但其也具備大眾認知中預防性疫苗的功能，有望讓患者實(shí)現“長(cháng)期無(wú)癌生存”的獲益，在腫瘤治療領(lǐng)域極具開(kāi)拓性意義與潛在價(jià)值，值得進(jìn)一步跟蹤關(guān)注。

　　當前，不管是我們熟知的免疫療法還是靶向療法，均不能讓免疫系統形成“記憶”。因此EVM14的特殊性，有望使其成為現有療法的強力補充，一方面起到聯(lián)合增效的功能，另一方面則能延緩患者復發(fā)，契合當前腫瘤藥物研發(fā)的趨勢。目前，EVM14臨床前數據優(yōu)異，和PD-1/CTLA-4聯(lián)用，在多個(gè)小鼠同源腫瘤模型中顯著(zhù)提高了抗腫瘤活性，支持在臨床上對聯(lián)合用藥的探索。

　　腫瘤疫苗管線(xiàn)在臨床前持續獲得優(yōu)異結果，也進(jìn)一步有力地證明了云頂新耀mRNA技術(shù)平臺的性能潛力。

　　至于體內CAR-T（In Vivo CAR-T）技術(shù)，云頂新耀更是超出市場(chǎng)預期。直接在體內生成 CAR-T細胞，能夠簡(jiǎn)化治療過(guò)程，具備降低成本、降低毒副作用等綜合優(yōu)勢，不過(guò)全球進(jìn)展最快的也只是I期研究，國內企業(yè)布局少且并未有企業(yè)獲批臨床。

　　云頂新耀的思路是用mRNA技術(shù)在體內生成CAR-T細胞，目前從偶聯(lián)方式到靶向分子等關(guān)鍵的要素都已經(jīng)確認，下一步就等待今年首個(gè)臨床前候選分子的誕生。在In Vivo CAR-T領(lǐng)域，云頂新耀有望進(jìn)入全球第一方陣。

　　從公司口徑來(lái)看，云頂新耀將推動(dòng)自主研發(fā)管線(xiàn)的對外授權合作。考慮到mRNA的熱度，以及海外藥企對中國資產(chǎn)的追捧，其中有可能誕生重磅的BD，成為全球mRNA臨床資產(chǎn)的重要估值新錨點(diǎn)。

　　可以說(shuō)，不只是Moderna和BioNTech，中國企業(yè)也在參與推動(dòng)mRNA資產(chǎn)重估的進(jìn)程。

　　三、AI超車(chē)、算法是勝負手

　　這場(chǎng)看似巧合的共振，實(shí)則揭示了AI+mRNA技術(shù)革命下的深層競爭邏輯。

　　在mRNA領(lǐng)域，AI非常關(guān)鍵。以mRNA序列設計為例，由于遺傳密碼的冗余性，每種氨基酸可以由天量密碼子編碼。

　　例如，新冠病毒的S蛋白由1273個(gè)氨基酸組成，理論上有約10^632個(gè)不同的mRNA序列編碼。癌癥細胞也是如此，發(fā)生基因突變的數量可能成千上萬(wàn)。

　　但只有少數突變對疫苗研發(fā)有意義，且疫苗設計還要平衡翻譯效率、減少不良反應、RNA合成效率和穩定性等多重目標，進(jìn)一步增加了設計的復雜性。

　　尤其是，疫苗的設計往往還要預測未來(lái)的突變方向，僅依靠人工顯然是不切實(shí)際的。而AI算法，不僅能夠快速找到最佳的mRNA序列，且能更高效率、精準預測符合趨勢的突變方向，真正改變研發(fā)邏輯。

　　實(shí)際上，不只是序列設計，AI能夠全流程提升mRNA藥物研發(fā)的效率和質(zhì)量，正因如此AI非常關(guān)鍵，算法則是勝負手。

　　云頂新耀在mRNA領(lǐng)域的崛起，正是得益于其在A(yíng)I領(lǐng)域的前瞻性布局以及開(kāi)拓能力。

　　典型如云頂新耀的mRNA個(gè)性化腫瘤治療性疫苗EVM16，核心是由公司自主研發(fā)的“妙算"系統新抗原預測算法設計，AI技術(shù)發(fā)揮了核心作用。

　　簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是采集患者的腫瘤樣本和健康人血液樣本，對其進(jìn)行各種序列分析對比，從而找出該患者癌癥特有的突變。然后，使用深度學(xué)習的預測算法將突變列表轉化為癌細胞表面的新抗原，進(jìn)而設計出該患者獨有的mRNA。

　　EVM16能夠超預期，是因為“妙算"系統新抗原預測算法具備全球競爭力。其不僅能識別出絕大多數已被報道的腫瘤新抗原，還識別出了多個(gè)之前未報道的腫瘤新抗原，并且在多個(gè)獨立驗證研究中，展現出與行業(yè)領(lǐng)先算法相當或更優(yōu)的新抗原預測能力。

　　如下圖所示，EVER-NEO-1在各個(gè)排位閾值下的捕獲能力均高于斯隆凱特琳癌癥中心 （MSKCC）開(kāi)發(fā)的腫瘤新抗原算法識別系統，顯示出其在識別具有免疫原性突變方面的優(yōu)越性，預示了EVER-NEO-1在開(kāi)發(fā)個(gè)性化腫瘤疫苗或其他免疫治療策略時(shí)具有更大的潛力。

　　該結果含金量極高。MSKCC是美國排名第二的癌癥醫院，在新療法和新技術(shù)的研發(fā)方面深度參與其中，其腫瘤新抗原算法識別系統的開(kāi)發(fā)資源也非常豐富，合作伙伴包括美國國立衛生研究院（NIH）等頂尖機構。

　　不只是“妙算"系統新抗原預測算法，云頂新耀的AI賦能，貫穿mRNA技術(shù)全流程。

　　在序列設計方面，云頂新耀通過(guò)AI建模實(shí)現專(zhuān)有mRNA序列設計算法，實(shí)現eGFP mRNA大幅優(yōu)化、靶向蛋白表達約5倍的提升，具有更高的表達效率和穩定性，有助于提高疫苗性能和效力。

　　在遞送系統方面，云頂新耀結合AI技術(shù)和實(shí)驗方法，不僅能夠更高效的開(kāi)發(fā)專(zhuān)有LNP遞送系統，且能提升專(zhuān)有LNP遞送系統的遞送效率以及遞送范圍。傳統的LNP遞送系統主要只能被動(dòng)聚集在肝臟，但云頂新耀的專(zhuān)有LNP可以做到主動(dòng)靶向，實(shí)現細胞層面的遞送，比如可以聚焦在脾臟。

　　脾臟作為人體最大的這個(gè)免疫器官，是T細胞和B細胞定居的場(chǎng)所，也是發(fā)生免疫反應最重要的場(chǎng)所，意味著(zhù)云頂新耀的專(zhuān)有LNP，不僅能夠更有效的激發(fā)免疫反應，還有可能開(kāi)辟覆蓋更廣泛癌種、適應癥的前景。

　　在A(yíng)I 領(lǐng)域的深厚積淀，使得云頂新耀能夠全面布局mRNA的未來(lái)，并且快速躋身頭部梯隊，成為名副其實(shí)的港股“AI+創(chuàng )新藥”第一股。

　　這也反映出mRNA競逐的真理：“AI+生物技術(shù)”雙螺旋能力是終極武器。

　　四、“AI+mRNA”迎接DeepSeek時(shí)刻

　　未來(lái)，在A(yíng)I+mRNA領(lǐng)域，我們也可能見(jiàn)證“DeepSeek時(shí)刻”。

　　全球mRNA領(lǐng)域正上演AI軍備競賽。

　　Moderna不僅迅速推出了自己的生成式人工智能產(chǎn)品mChat，還開(kāi)展了大量工作，推動(dòng)人工智能在開(kāi)發(fā)mRNA藥物方面的應用，比如創(chuàng )建新候選蛋白質(zhì)的人工智能生成模型、圍繞小分子的人工智能生成模型，以及在藥物臨床研究、藥物警戒、生產(chǎn)制造甚至商業(yè)領(lǐng)域的應用。

　　在A(yíng)I領(lǐng)域的投資，是為了打造最 好的Moderna。Moderna曾這樣說(shuō)。

　　甚至，國家層面也積極參與這場(chǎng)競賽。2025年1月，作為特朗普2.0時(shí)代的核心政績(jì)目標，其宣布美國啟動(dòng)“星際之門(mén)計劃”，計劃注資5000億美元，利用AI和mRNA技術(shù)加速癌癥治療的研究進(jìn)程。

　　該計劃由軟銀、OpenAI、甲骨文等頂尖科技巨頭聯(lián)合推動(dòng)，陣容極其豪華，且參與其中的巨頭更是信心滿(mǎn)滿(mǎn)。甲骨文創(chuàng )始人Larry Ellison宣稱(chēng)，只需48小時(shí)，用AI檢測出你體內的癌癥，用48小時(shí)造出專(zhuān)屬疫苗。他說(shuō)，這是“人工智能的承諾”。

　　OpenAI CEO山姆·奧特曼也表示，“隨著(zhù)技術(shù)的進(jìn)步，我們將見(jiàn)證前所未有的疾病治愈速度，同時(shí)AI也將影響高質(zhì)量醫療的成本。”

　　不難理解，mRNA技術(shù)在生命科學(xué)領(lǐng)域具有重大意義，其經(jīng)濟價(jià)值同樣不可低估。根據Precedence Research最新發(fā)布的報告，預計到2034年，全球mRNA治療市場(chǎng)規模將達到426.4億美元。該技術(shù)所能釋放的健康群體的經(jīng)濟潛力，預計將實(shí)現數倍增長(cháng)。

　　正因如此，不僅是美國，英國、韓國等在內的多個(gè)發(fā)達國家都對mRNA技術(shù)寄予厚望，并投入巨額資金以推動(dòng)其發(fā)展。

　　比如英國，去年啟動(dòng)了超大規模癌癥疫苗臨床試驗計劃。這是由英國國家醫療服務(wù)體系（NHS）牽頭，搭建了專(zhuān)門(mén)的NHS癌癥疫苗啟動(dòng)平臺（CVLP），目的正是為了加速mRNA癌癥疫苗臨床試驗的開(kāi)展。

　　根據計劃，到2030年約1萬(wàn)名癌癥患者將通過(guò)CVLP平臺，接受mRNA癌癥疫苗治療。而據英國B(niǎo)BC等媒體公開(kāi)報道，英國已有包括頭頸癌、腸癌、黑色素瘤等多種類(lèi)型的癌癥患者，參加了試驗。

　　這，進(jìn)一步凸顯了我國創(chuàng )新藥企在參與“AI+mRNA”軍備競賽的重要性和緊迫性。

　　對于參與AI+mRNA領(lǐng)域競爭的國內企業(yè)，我們有理由抱有更大的信心。云頂新耀的出現，讓我們看到，國內企業(yè)有能力在國際舞臺上與第一梯隊企業(yè)競爭。并且，這種競爭力可能會(huì )遵循“類(lèi)摩爾定律”，持續鞏固。

　　邏輯在于，AI競爭的本質(zhì)是算法。數據越多，技術(shù)越成熟，迭代越快，反饋到臨床研究層面，即分子的產(chǎn)出效率更高，質(zhì)量越高，形成一個(gè)正循環(huán)。

　　目前，云頂新耀的數據量應該支持其進(jìn)入提速的階段了。

　　從2021年至今，其專(zhuān)有的mRNA序列設計算法已經(jīng)歷經(jīng)三次迭代。每一次迭代都是性能的大幅提升，也為后續迭代速度的加快打下了更扎實(shí)的基礎，形成“數據-算法-臨床驗證”的飛輪效應。

　　正如云頂新耀CEO羅永慶所言，公司已經(jīng)為自研mRNA治療性腫瘤疫苗奠定了基礎和先行優(yōu)勢。

　　甚至，我們未來(lái)或許能夠看到，云頂新耀的AI能力，從mRNA領(lǐng)域溢出，擴散至更多的領(lǐng)域。目前的趨勢來(lái)看，“AI+醫療”擁有無(wú)限可能，而AI研發(fā)創(chuàng )新藥的底層邏輯是相同的。

　　經(jīng)過(guò)過(guò)去幾年的戰略轉型，持續的技術(shù)投入，云頂新耀這次的mRNA管線(xiàn)里程碑式進(jìn)展，向外界宣告了，公司已然完成了戰略升級，從最初以引進(jìn)為主轉變?yōu)?ldquo;引進(jìn)+自研”的雙輪驅動(dòng)。獨立自主的技術(shù)平臺加上AI更好、更快、成功率更高的特性，公司將在自研這條路上會(huì )越走越寬。

　　換句話(huà)說(shuō)，云頂新耀不僅完成了技術(shù)突破，且能建立未來(lái)的無(wú)限可能。在這場(chǎng)全球“AI+mRNA”的競賽中，中國企業(yè)的表現已經(jīng)證明，技術(shù)代差的形成速度可能比許多人預想的要快。

　　它們實(shí)現顛覆性成果的速度，也可能會(huì )顯著(zhù)超出市場(chǎng)預期。

　　更深層次而言，這不僅關(guān)乎某個(gè)技術(shù)平臺的優(yōu)勢建立，更預示著(zhù)研發(fā)范式轉換浪潮中，一個(gè)攻克腫瘤治療難題，尤其是降低腫瘤復發(fā)、轉移的一個(gè)新思路，從而創(chuàng )造出更多的“DeepSeek 時(shí)刻”。