過(guò)去兩年，GLP-1在肥胖癥領(lǐng)域的成功，讓禮來(lái)和諾和諾德成為全球市值最高的兩家藥企。其他巨頭紛紛跟進(jìn)，安進(jìn)、輝瑞、阿斯利康、羅氏、默沙東相繼通過(guò)自研或引進(jìn)布局肥胖癥治療管線(xiàn)。
近日，艾伯維也加入了競爭。
艾伯維宣布與丹麥生物技術(shù)公司Gubra達成一項獨家許可協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)基于胰淀素（amylin）類(lèi)似物的新型肥胖癥療法GUB014295。
根據協(xié)議條款，AbbVie 將領(lǐng)導 GUB014295 的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化活動(dòng)。Gubra 將獲得總計 3.5 億美元的預付款，并將有資格獲得高達 18.75 億美元的開(kāi)發(fā)、商業(yè)和銷(xiāo)售里程碑付款，并根據全球凈銷(xiāo)售額獲得分級特許權使用費。
一、千億美元市場(chǎng)
肥胖癥已成為一個(gè)重大的全球健康問(wèn)題，全球有近9億成年人患有肥胖癥，其中許多人難以堅持現有的治療方案，且相關(guān)并發(fā)癥（如糖尿病、心血管疾病）的醫療負擔逐年攀升。
過(guò)去很長(cháng)一段時(shí)間，受限于技術(shù)和社會(huì )因素，抗肥胖癥藥物的研發(fā)面臨著(zhù)巨大挑戰，上市的新藥寥寥無(wú)幾，且面臨嚴重不良反應。但GLP-1類(lèi)似物改變了這一格局，其優(yōu)秀的減重數據和在代謝領(lǐng)域的其他獲益使其迅速引領(lǐng)行業(yè)潮流。
諾和諾德的司美格魯肽2024年銷(xiāo)售額超過(guò)290億美元，位居全球暢銷(xiāo)藥第二名。而禮來(lái)2022年才獲批上市的替爾泊肽放量速度更是前 無(wú)古人，后也難見(jiàn)來(lái)者，2024年銷(xiāo)售額已達165億美元。
圖片來(lái)源：參考資料2
在兩大“神藥”的帶動(dòng)下，減肥藥物市場(chǎng)的增長(cháng)趨勢得到了資本市場(chǎng)的強烈認可。高盛估計，到2030年，全球減肥藥市場(chǎng)的規模將飆升至1300億美元。
市場(chǎng)需求旺盛，吸引眾多藥企布局這一賽道。
二、巨頭逐鹿
目前，大多制藥巨頭都已布局減肥藥管線(xiàn)，包括諾和諾德、禮來(lái)、安進(jìn)、輝瑞、阿斯利康、羅氏、默沙東等。
諾和諾德作為這一領(lǐng)域的開(kāi)拓者和龍頭公司，其在減重領(lǐng)域的管線(xiàn)可謂非常豐富，既有明星產(chǎn)品司美格魯肽，年銷(xiāo)售額近300億美元；也有多個(gè)迭代管線(xiàn)，包括復方制劑Cagrisema等潛力產(chǎn)品。
CagriSema是一款復方制劑，由2.4mg的注射用胰淀素（amylin）類(lèi)似物cagrilintide和2.4mg司美格魯肽組成的固定劑量藥物，給藥頻率為每周一次皮下注射。臨床數據顯示，治療68周，CagriSema組體重減輕22.7%（基于試驗產(chǎn)品估算）或20.4%（基于治療政策估算），與禮來(lái)的替爾泊肽相當（72周治療方案估算為22.5%或20.9%），有望成為司美格魯肽的迭代產(chǎn)品。
諾和諾德還開(kāi)發(fā)了GLP-1受體和胰淀素受體雙重激動(dòng)劑Amycretin，其口服（每天一次）和皮下注射（每周一次）兩種劑型均在進(jìn)行臨床試驗。其中口服版臨床數據顯示，患者治療12周后體重下降幅度達13.1%，意味著(zhù)該藥在減重方面具有巨大的潛力。
除此之外，諾和諾德還收購了小分子口服CB1反向激動(dòng)劑Monlunabant，在減肥新靶點(diǎn)上落下一子。
禮來(lái)是減重領(lǐng)域的另一家龍頭公司，其已擁有超級重磅炸彈：替爾泊肽，還有多個(gè)新機制在研管線(xiàn)，包括口服小分子orforglipron（LY-3502970）、三靶點(diǎn)的retatrutide（LY3437943）等潛力分子。
Orforglipron是小分子口服減肥藥的領(lǐng)頭羊，其2期臨床數據顯示，治療36周，45mg 劑量組減重 14.7%。而今年即將公布的3期臨床數據更是充滿(mǎn)期待。
Retatrutide是一款GLP-1/GIP /GCG三受體激動(dòng)劑，是多靶點(diǎn)減肥藥的佼佼者，其中期試驗數據顯示，患者在48周內的體重下降達24.2%，療效或將超越雙靶點(diǎn)的替爾泊肽，目前已啟動(dòng)3期臨床研究。
另外，信達生物從禮來(lái)引進(jìn)的GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽（IBI362）今年有望在中國上市，開(kāi)啟國內減肥市場(chǎng)。
勃林格殷格翰同靶點(diǎn)的Survodutide也已進(jìn)入臨床Ⅲ期。其不僅具有減肥療效，還在肝病治療上具有同類(lèi)最優(yōu)潛力。
安進(jìn)則專(zhuān)注超長(cháng)效GLP-1制劑，其AMG133是一款GIPR抗體/GLP-1融合蛋白，4周一次的給藥頻次或是其最大優(yōu)勢。目前，安進(jìn)啟動(dòng)了AMG133用于肥胖治療的2期研究。
輝瑞近幾年也在減肥藥領(lǐng)域動(dòng)作頻繁。其不僅自研了口服GLP-1受體激動(dòng)劑Danuglipron，還與多家生物技術(shù)公司的合作。近日還有傳言，輝瑞有意收購Viking Therapeutics，后者開(kāi)發(fā)的VK2735備受市場(chǎng)關(guān)注，具有GLP-1R/GIPR同類(lèi)最優(yōu)潛力，且是雙靶點(diǎn)同類(lèi)藥物中唯一開(kāi)發(fā)出口服療法的管線(xiàn)。
羅氏以27億美元現金、4億美元的里程碑付款收購Carmot Therapeutics，獲得三款GLP-1類(lèi)藥物：CT-388、CT-996、CT-868。
阿斯利康選擇從中國biotech誠益生物引進(jìn)了一款每日一次、低劑量、小分子GLP-1受體激動(dòng)劑ECC5004，支付1.85億美元預付款，18.25億美元里程碑金額，以及一定比例的銷(xiāo)售分成。
默沙東也從中國藥企翰森制藥引進(jìn)了口服小分子GLP-1RA HS-10535，合作金額超過(guò)20億美元。
三、后來(lái)者的差異化選擇
從整體來(lái)看，幾乎所有制藥巨頭都布局了減肥藥管線(xiàn)，賽道已呈白熱化競爭，他們從口服、長(cháng)效、新靶點(diǎn)等各方面進(jìn)行創(chuàng )新，尋找下一個(gè)減肥重磅藥物。
在此背景下，艾伯維差異化地選擇了Amylin類(lèi)似物GUB014295。
GUB014295是Gubra公司的核心管線(xiàn)，是一款長(cháng)效、中性pH可溶解的Amylin/降鈣素雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑的多肽藥物。
胰淀素是一種由胰腺分泌的激素，與胰島素協(xié)同調節血糖和能量平衡。研究表明，胰淀素具有抑制胃排空、控制食欲的功能，并且能夠抑制胰高血糖素的分泌，這在維持血糖水平方面具有重要作用。而且它的分泌會(huì )隨著(zhù)血糖水平的變化而進(jìn)行調節。當血糖水平升高時(shí)，胰淀素的分泌增加，這有助于降低血糖水平；而在血糖降低時(shí)，胰淀素的分泌則會(huì )減少。
在2型糖尿病患者中，胰淀素常常與胰島素抵抗和β細胞功能的衰退相關(guān)，其沉積在胰島內的淀粉樣物質(zhì)主要成分即為胰淀素。胰淀素不僅影響食欲和血糖控制，還可能通過(guò)促使胰島β細胞凋亡而在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。
Zealand Pharma開(kāi)發(fā)的Pramlintide是首個(gè)獲批用于糖尿病管理的合成胰淀素類(lèi)似物。目前，布局該靶點(diǎn)用于肥胖癥治療的藥企還比較少，進(jìn)展最快的是諾和諾德，其Amylin/GLP-1雙重受體激動(dòng)劑Amycretin和復方制劑CagriSem已進(jìn)入臨床后期。
表1 胰淀素藥物競爭格局
數據來(lái)源：藥智數據
GUB014295目前處于1期臨床階段。其1期單次遞增劑量研究結果顯示，接受3.5-6.0 mg GUB014295的健康瘦弱和超重男性參與者在六周內體重減輕了約3%，而安慰劑組體重增加了約1%。GUB014295 具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，半衰期為270小時(shí)（11天），支持每周一次的皮下給藥方案。且耐受性良好，不良事件主要與胃腸道相關(guān)，程度輕微且短暫。MAD 試驗正在進(jìn)行，預計中期結果將于 2025 年上半年公布。
艾伯維選擇Gubra作為合作伙伴，可能還看重了Gubra的肽類(lèi)藥物技術(shù)積累。該公司專(zhuān)有的多肽工程平臺能夠優(yōu)化藥物分子的穩定性、半衰期和靶向性。其開(kāi)發(fā)的amylin類(lèi)似物通過(guò)結構修飾，克服了天然胰淀素易聚集、半衰期短的缺陷，可支持每周一次注射，顯著(zhù)提升患者依從性。
值得一提的是，Gubra是一家丹麥生物技術(shù)公司，而在胰淀素領(lǐng)域研究靠前的諾和諾德、Zealand Pharma都來(lái)自丹麥，這可能意味著(zhù)丹麥在胰淀素類(lèi)似物的研究與開(kāi)發(fā)方面擁有顯著(zhù)的優(yōu)勢和深厚的積累。
結語(yǔ)
艾伯維與Gubra的合作，正式加入減肥藥競爭。雖然艾伯維差異化選擇了胰淀素類(lèi)似物，但該項目的商業(yè)化仍面臨多重考驗。一方面，amylin類(lèi)似物面臨臨床轉化的不確定性，另一方面，行業(yè)龍頭諾和諾德已搶先布局組合療法CagriSema和口服Amycretin，艾伯維依然將面臨競爭。不過(guò)，面對減肥藥超千億美元的大市場(chǎng)，又怎可錯過(guò)。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
