藥企必看：生物類似藥說明書改版差距分析，你準(zhǔn)備好了嗎？

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作者：滴水司南來源：CPHI制藥在線

2025-02-14

本文對比分析了《生物類似藥說明書撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則》中的新增主要修訂內(nèi)容。通過細(xì)致的對比分析，注冊申報人員可以更加清晰地了解生物類似藥說明書修訂的要點(diǎn)與方向，從而為相關(guān)工作提供有力的參考與指導(dǎo)。

《生物類似藥說明書撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則》

2025年2月7日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布了《生物類似藥說明書撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則》（2025年第12號），這一舉措在醫(yī)藥行業(yè)引發(fā)了廣泛關(guān)注。該指導(dǎo)原則旨在規(guī)范生物類似藥說明書的撰寫，確保其有效性和安全性信息的科學(xué)性與準(zhǔn)確性，為工業(yè)界、醫(yī)生和患者提供明確的技術(shù)參考。特別值得注意的是，生物類似藥說明書的更新部分要求上市許可持有人承擔(dān)全生命周期管理的責(zé)任，確保說明書能夠及時、準(zhǔn)確地反映藥品的風(fēng)險信息及其變化。

一、我國現(xiàn)有指南對生物類似藥說明書的要求

藥品說明書是藥品MAH提出并經(jīng)藥品監(jiān)管部門審核的重要法律性文件，也是向醫(yī)務(wù)人員和患者傳達(dá)藥品信息的關(guān)鍵載體。近年來，我國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)均出臺了生物類似藥相關(guān)指南，以規(guī)范生物類似藥的研發(fā)和說明書撰寫。現(xiàn)有指南的核心內(nèi)容摘錄如下：

1) 2015年《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》：提出生物類似藥說明書應(yīng)符合國家相關(guān)規(guī)定，原則上與參照藥內(nèi)容相同，包括適應(yīng)癥、用法用量和安全性信息等。當(dāng)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥少于參照藥時，可省略相關(guān)信息，但需描述候選藥的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

2) 2018年《生物制品通用名稱命名指南》：明確在我國現(xiàn)有藥物警戒追溯體系下，原研生物制品和非原研生物制品（包括生物類似藥）采用相同通用名稱，但可通過不同商品名區(qū)分。生物類似藥說明書需注明與原研藥的相似性比較研究及藥物替換風(fēng)險。

3) 2019年《生物類似藥研發(fā)相關(guān)問題問與答》：建議在說明書首頁頁眉添加生物類似藥聲明，如"類似藥商品名（×××單抗）是參照藥商品名（×××單抗）的生物類似藥"，并在頁腳添加生物類似藥定義。強(qiáng)調(diào)生物類似藥說明書中的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)體現(xiàn)有效性和安全性，而非單純相似性。

4) 2022年《化學(xué)藥品及生物制品說明書通用格式和撰寫指南（2022年第28號）》是我國藥品監(jiān)管部門發(fā)布的關(guān)于生物制品說明書撰寫的重要指導(dǎo)文件。該指南詳細(xì)規(guī)定了生物制品說明書的通用格式和各項(xiàng)內(nèi)容的具體要求，適用于包括生物類似藥在內(nèi)的各類生物制品說明書的撰寫。

5) 2025《生物類似藥說明書撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則》：明確了生物類似藥說明書的撰寫要求。生物類似藥與參照藥在質(zhì)量、安全性和有效性方面具有相似性，其說明書需科學(xué)指導(dǎo)合理用藥。該指導(dǎo)原則結(jié)合我國審評實(shí)踐和國際經(jīng)驗(yàn)，對說明書的關(guān)鍵信息撰寫及更新提出具體建議，分為五個章節(jié)，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)說明書的重要性及對參照藥特征的反映，旨在規(guī)范說明書撰寫，保障用藥安全。

二、生物類似藥說明書撰寫新舊指南對照看

隨著《生物類似藥說明書撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則》的發(fā)布，生物類似藥說明書的撰寫要求發(fā)生了顯著變化。與舊版指南《化學(xué)藥品及生物制品說明書通用格式和撰寫指南（2022年第28號）》相比，新指導(dǎo)原則更加注重生物類似藥與參照藥的相似性，并在多個方面提出了特殊要求。主要變化概述如下：

1) 聲明標(biāo)識：生物類似藥說明書需在首頁頁眉添加"生物類似藥聲明"，明確與參照藥的關(guān)系，如"本品是參照藥的生物類似藥"，以突出其身份標(biāo)識。

2) 藥品名稱：生物類似藥說明書需同時標(biāo)注商品名和通用名，用于區(qū)分信息來源，并在描述參照藥數(shù)據(jù)時注明參照藥商品名。

3) 適應(yīng)癥：生物類似藥的適應(yīng)癥需與參照藥說明書表述一致，若適應(yīng)癥少于參照藥，不得包含未批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。

4) 不良反應(yīng)：需注明"不良反應(yīng)描述基于參照藥臨床證據(jù)"，并添加免疫原性聲明，強(qiáng)調(diào)抗藥抗體檢測方法的局限性。

5) 臨床試驗(yàn)：生物類似藥說明書需簡要描述臨床比對試驗(yàn)結(jié)果，強(qiáng)調(diào)與參照藥的相似性。

6) 禁忌與注意事項(xiàng)：在參照藥禁忌基礎(chǔ)上，增加對生物類似藥成份的過敏禁忌，并在"注意事項(xiàng)"中添加"可追溯性"條目，要求記錄商品名、批號等信息。

7) 成份與性狀：生物類似藥成份需與參照藥一致，輔料差異需特別說明，性狀描述需與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格一致。

8) 特殊人群用藥：生物類似藥說明書允許引用參照藥數(shù)據(jù)，但需明確標(biāo)注數(shù)據(jù)來源。

9) 藥理毒理：生物類似藥說明書通常沿用參照藥信息，若自行研究顯示差異需補(bǔ)充說明。

10) 貯藏與包裝：生物類似藥說明書需根據(jù)自身穩(wěn)定性研究制定貯藏條件，可能因生產(chǎn)工藝差異與參照藥不同。

以下是化學(xué)藥品/治療用生物制品說明書與生物類似藥說明書項(xiàng)目的對比表：

項(xiàng)目	舊版《化學(xué)藥品及生物制品說明書通用格式和撰寫指南》	新版《生物類似藥說明書撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則》
聲明標(biāo)識	無特殊聲明	需在首頁頁眉添加“生物類似藥聲明”，明確與參照藥的關(guān)系（如“本品是參照藥的生物類似藥”）
藥品名稱	通用名稱、商品名稱（如有）、英文名稱、漢語拼音	除通用名稱外，需同時標(biāo)注商品名以區(qū)分來源；在描述參照藥數(shù)據(jù)時需注明參照藥商品名
適應(yīng)癥	根據(jù)藥品實(shí)際獲批適應(yīng)癥描述，明確適用人群和疾病	需與參照藥說明書表述一致；若適應(yīng)癥少于參照藥，不得包含未批準(zhǔn)適應(yīng)癥
不良反應(yīng)	按嚴(yán)重程度、頻率列出臨床試驗(yàn)及上市后數(shù)據(jù)	需注明“不良反應(yīng)描述基于參照藥臨床證據(jù)”，并添加免疫原性聲明，如“抗藥抗體發(fā)生率的檢測很大程度上取決于檢測方法的靈敏度和特異度。由于檢測方法的不同，無法將下述研究中的抗藥抗體發(fā)生率與其他研究中的抗藥抗體發(fā)生率進(jìn)行有意義的比較，包括參照藥（商品名）和其他（通用名）產(chǎn)品的研究”。當(dāng)存在與生物類似藥相關(guān)的免疫原性風(fēng)險時，應(yīng)具體問題具體分析，必要時應(yīng)調(diào)整免疫原性信息，并對生物類似藥免疫原性涉及的抗體類型、發(fā)生率，以及不良事件發(fā)生情況進(jìn)行簡要描述。
臨床試驗(yàn)	描述本品的臨床試驗(yàn)設(shè)計、研究人群、結(jié)果等	需簡要描述生物類似藥的臨床比對試驗(yàn)（如藥代研究、有效性對照試驗(yàn)），并說明與參照藥的相似性
禁忌與注意事項(xiàng)	基于自身研究數(shù)據(jù)列出	需在參照藥禁忌基礎(chǔ)上增加對生物類似藥成份的過敏禁忌；【注意事項(xiàng)】需添加“可追溯性”條目（記錄商品名、通用名稱、批號等）
成份與性狀	明確活性成份、輔料名稱及理化性質(zhì)	需與參照藥成份一致，輔料差異需特別說明；性狀描述需與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格一致
特殊人群用藥	基于自身研究或文獻(xiàn)數(shù)據(jù)描述孕婦、兒童、老年人用藥	直接引用參照藥數(shù)據(jù)，但需標(biāo)注數(shù)據(jù)來源（如使用參照藥商品名）
藥理毒理	獨(dú)立描述藥理作用和毒理研究結(jié)果	通常沿用參照藥信息，若自行研究顯示差異需補(bǔ)充說明
貯藏與包裝	按藥典要求標(biāo)注具體條件（如溫度）	需與生物類似藥穩(wěn)定性研究一致，可能因生產(chǎn)工藝差異與參照藥不同
說明書更新	根據(jù)該上市后臨床研究數(shù)據(jù)、上市后不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)以及藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)管要求等及時進(jìn)行更新。修訂	需持續(xù)追蹤生物類似藥和參照藥的安全性信息，及時更新說明書，隨著參照藥和生物類似藥應(yīng)用范圍的擴(kuò)大或使用條件的變化，可能會出現(xiàn)一些新的信息，包括新風(fēng)險或已知風(fēng)險的更新，上市許可持有人應(yīng)對這些信息進(jìn)行記錄、追蹤以及評估，及時修訂說明書，確保說明書準(zhǔn)確且最新。