在制藥領域，水是一種不可或缺且用量巨大的輔料。制藥用水的質(zhì)量直接關系到藥品的安全性和有效性，進而影響患者的生命健康。不同國家由于其制藥工業(yè)的發(fā)展水平、監(jiān)管要求以及對藥品質(zhì)量的不同理解，在制藥用水分類方面存在著差異。因此，深入探討各國制藥用水分類的進展，有助于加強我國制藥用水質(zhì)量控制及科學監(jiān)管，提高藥品質(zhì)量的整體水平。

水是藥物生產(chǎn)中用量大、使用廣的一種輔料，在原料生產(chǎn)、分離純化、制劑生產(chǎn)、設備清洗等整個制藥生產(chǎn)工藝過程中都有使用。制藥用水的質(zhì)量會直接影響藥物制劑質(zhì)量從而關乎患者生命安全，因此，各國藥典對于制藥用水均有明確的要求和規(guī)定。

不同國家制藥用水質(zhì)量標準版本對比情況（圖片來源：作者繪制）

中國制藥用水分類

我國制藥用水根據(jù)使用的范圍不同而分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。其中，飲用水為制藥用水的原水，其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行國家標準《生活飲用水衛(wèi)生標準》（GB5749-2022）。 純化水、注射用水和滅菌注射水在《中華人民共和國藥典》2020年版二部中均有各論收載，其質(zhì)量應符合標準中各項要求。

《生活飲用水衛(wèi)生標準》（GB5749-2022）（圖片來源：國家市場監(jiān)督管理總局、國家標準化管理委員會）

◆飲用水

飲用水是制藥用水的原水，其在制藥過程中的應用范圍相對基礎。例如，可作為藥材凈制時的漂洗、制藥用具的粗洗用水。除另有規(guī)定外，也可作為藥材的提取溶劑。

◆純化水

純化水是通過飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制得的制藥用水，并且不含任何附加劑。純化水在制藥中扮演著重要角色，可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水；中藥注射劑、中藥滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑；非滅菌制劑用器具的精洗用水，也可以作為非滅菌制劑所用飲片的提取溶劑，但不得用于注射劑的配制與稀釋。

◆注射用水

注射用水是由純化水經(jīng)蒸餾所得的水。這一類型的水質(zhì)量要求較高，主要用于配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的精洗等重要環(huán)節(jié)。

◆滅菌注射用水

滅菌注射用水是經(jīng)過特殊處理的注射用水，主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑等對無菌要求極高的用途。

美國制藥用水分類

◆藥典各論中收載了質(zhì)量標準的水

√批量水

純化水、注射用水、透析用水、純蒸汽：美國的批量水分為這四類。生產(chǎn)這4類水的最低水源標準均為飲用水，不過其飲用水的標準與中國要求不同，更為嚴格。例如在對某些微量元素、微生物指標等方面可能有更精確的限定。

《美國藥典》制藥用水之批量水分類（圖片來源：作者繪制）

√用途

這些批量水在藥品生產(chǎn)的不同環(huán)節(jié)發(fā)揮著關鍵作用，例如注射用水用于特定注射劑的配制，透析用水用于透析相關治療中的設備準備等。

√滅菌水（包裝水）

美國的滅菌水分類較為細致，可分為滅菌純化水、滅菌注射用水、抑菌注射用水、滅菌灌洗用水、滅菌吸入用水五種，且不同類型的滅菌水適用于不同的制藥需求。例如，抑菌注射用水可能在一些需要抑制微生物生長的注射類藥物中使用，滅菌灌洗用水則用于特定的器械或組織灌洗操作等。

◆各論中未收載標準的水

√飲用水和分析用水

在藥品生產(chǎn)過程中，除了上述有明確各論收載的批量水、滅菌水外，在設備清洗、合成工藝、起始原料進一步純化、質(zhì)量分析等過程中還使用各論中未收載標準的水，即制藥用水的原水——飲用水和分析用水。分析用水包括無氨的水、無二氧化碳的水、蒸餾水、新鮮蒸餾水、去離子水、去離子的蒸餾水、過濾水、高純水、脫氣水、不含氧的水、細菌內(nèi)毒素檢查用水11類，為制藥過程中的特殊需求提供了多種選擇。

日本藥局方制藥用水分類

◆與中國相似之處

日本藥局方的制藥用水分類與中國相似，有飲用水（需符合《日本水供應法》中質(zhì)量標準）、純化水、注射用水和滅菌注射用水。

《日本藥局方》制藥用水分類（圖片來源：作者繪制）

◆獨特之處

√包裝純化水和包裝滅菌純化水

日本比中國多了包裝純化水、包裝滅菌純化水這兩個類別。這些包裝類別的水為制藥企業(yè)在采購和使用純化水時提供了更多的靈活性，同時也便于質(zhì)量控制和管理在不同的制藥環(huán)節(jié)中的應用，例如在一些對微生物含量和純度有特殊要求的非注射類藥物的制備中可能會用到包裝純化水。

√詳細的用途指導

《日本藥局方》對制藥用水的用途給予了詳細的指導，這有助于制藥企業(yè)更加精準地根據(jù)藥品生產(chǎn)需求選擇合適的制藥用水類型，提高藥品生產(chǎn)的質(zhì)量和效率。

歐洲藥典制藥用水分類

◆常規(guī)分類

歐洲藥典的制藥用水分類包括一些常見的類型，例如純化水、注射用水等，其質(zhì)量標準和用途與其他國家有相似之處，但也存在一些差異。

◆高純水

√定義和制備

《 歐洲藥典》于 2002年設定高純水，采用反滲透技術與超濾或去離子等技術相結(jié)合的方法進行制備。2019年《歐洲藥典》刪除了高純水。 現(xiàn)行《歐洲藥典》制藥用水分類見下表。

√用途

當系統(tǒng)中無須采用注射用水進行配制，但對于水中微生物指標有嚴格控制時，可以使用高純水。例如，在滴眼劑溶液、耳鼻藥品溶液、皮膚用藥品、噴霧劑、無菌產(chǎn)品容器的初次淋洗、注射用非無菌原料藥等方面的應用

《歐洲藥典》制藥用水分類（圖片來源：作者繪制）

各國制藥用水分類差異分析

◆原水的規(guī)定

歐洲、美國、日本均要求制藥用水的原水應為符合該國家、地區(qū)認可的飲用水質(zhì)量標準的飲用水，具有較強的強制性。而《中華人民共和國藥典》的表述為制藥用水的原水通常為飲用水，這與其他各國在強制力上有所差異。并且中國的生活飲用水還存在執(zhí)法力度不足、質(zhì)量標準較落后、飲用水輸送管道陳舊等問題，導致制藥生產(chǎn)企業(yè)很難獲得符合飲用水標準的原水。

◆批量水與包裝水

在中國，制藥用水中，純化水、注射用水屬于散裝水（原料水或批量水），特指制藥生產(chǎn)工藝過程中使用的水；滅菌注射用水又稱產(chǎn)品水，特指按制藥工藝生產(chǎn)的包裝成品水。歐洲、美國和日本的制藥用水分類中，純化水都有批量和包裝之分。這是因為這些地區(qū)允許在特殊使用情況下從其他企業(yè)購買包裝純化水來進行制藥生產(chǎn)，故對批量水和包裝水進行區(qū)分質(zhì)量管理，而這種形式在中國還不被認可，所以中國對制藥用水未作區(qū)分。

◆制藥用水種類

中國有質(zhì)量標準的制藥用水分類相對較少，僅有3種：純化水、注射用水和滅菌注射用水。日本比中國多了包裝純化水、包裝滅菌純化水。歐洲多收載了包裝純化水、提取用水?！睹绹幍洹分扑幱盟诸愖疃?，純蒸汽、抑菌注射用水、滅菌灌洗用水、滅菌吸入用水都是《美國藥典》中特有的水的分類。

◆關于注射用水制水工藝的差異

中國對于注射用水的起始水源和凈化工藝規(guī)定得最為單一，只接受由純化水通過蒸餾法制備而成。這是基于中國飲用水和制藥行業(yè)水平的國情考慮的。與國外相比，其他國家在注射用水的起始水源和凈化工藝上可能有更多的選擇和靈活性，例如美國可能在水源選擇上有更嚴格的飲用水標準，并且在凈化工藝上可能采用多種技術組合的方式。

不同國家或地區(qū)制藥用水分類比較情況（圖片來源：作者繪制）

總結(jié)

總的來說，各國制藥用水分類的研究進展反映了不同國家制藥工業(yè)的特點和對藥品質(zhì)量的追求。中國在制藥用水分類方面雖然已經(jīng)有了一定的體系，但與美國、日本和歐洲等國家和地區(qū)相比還存在一定的差距。通過深入分析各國制藥用水分類的差異，探討我國制藥用水分類的合理性并提出改進建議，有助于提升我國制藥用水的質(zhì)量控制水平，進而保障藥品的質(zhì)量和安全，從而推動我國制藥行業(yè)朝著更加健康、高效的方向發(fā)展。在未來的發(fā)展中，我國還需要不斷適應制藥行業(yè)的發(fā)展需求，積極借鑒國際先進經(jīng)驗，同時完善我國的制藥用水分類和質(zhì)量控制體系。

參考資料：

[1] 國家市場監(jiān)督管理總局, 國家標準化管理委員會. 生活飲用水衛(wèi)生標準: GB5749-2022 [S]. 北京: 中國標準出版社, 2022.

[2] 李櫻紅, 張林爽, 李玨, 等. 制藥用水系統(tǒng)中主要微生物類型及控制措施[J].中國現(xiàn)代應用藥學, 2024, 41(3): 415-419.

[3] The United States Pharmacopieial Convention. The US Pharmacopoeia: Water for pharmaceutical produces (1231) [S]. 2022.

[4] Japanese Pharmacopoeia committee. The Japanese Pharmacopoeia X VIII: Quality Control of Water for Pharmaceutical Use [S]. 2022: 2759.

[5] EDOM. European Pharmacopoeia 11.0: Purified water in bulk [S]. 2022: 4391.

[6] 張震,洪小栩.加強制藥用水原水質(zhì)量管理的建議[J].中國食品藥品監(jiān)管,2020,(5):80-85.

作者簡介：Sophia，主要從事生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展研究、藥物科普等方面工作。