在制藥領(lǐng)域，水是一種不可或缺且用量巨大的輔料。制藥用水的質(zhì)量直接關(guān)系到藥品的安全性和有效性，進(jìn)而影響患者的生命健康。不同國(guó)家由于其制藥工業(yè)的發(fā)展水平、監(jiān)管要求以及對(duì)藥品質(zhì)量的不同理解，在制藥用水分類(lèi)方面存在著差異。因此，深入探討各國(guó)制藥用水分類(lèi)的進(jìn)展，有助于加強(qiáng)我國(guó)制藥用水質(zhì)量控制及科學(xué)監(jiān)管，提高藥品質(zhì)量的整體水平。

水是藥物生產(chǎn)中用量大、使用廣的一種輔料，在原料生產(chǎn)、分離純化、制劑生產(chǎn)、設(shè)備清洗等整個(gè)制藥生產(chǎn)工藝過(guò)程中都有使用。制藥用水的質(zhì)量會(huì)直接影響藥物制劑質(zhì)量從而關(guān)乎患者生命安全，因此，各國(guó)藥典對(duì)于制藥用水均有明確的要求和規(guī)定。

不同國(guó)家制藥用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)版本對(duì)比情況（圖片來(lái)源：作者繪制）

中國(guó)制藥用水分類(lèi)

我國(guó)制藥用水根據(jù)使用的范圍不同而分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。其中，飲用水為制藥用水的原水，其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB5749-2022）。 純化水、注射用水和滅菌注射水在《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中均有各論收載，其質(zhì)量應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)要求。

《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB5749-2022）（圖片來(lái)源：國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)）

◆飲用水

飲用水是制藥用水的原水，其在制藥過(guò)程中的應(yīng)用范圍相對(duì)基礎(chǔ)。例如，可作為藥材凈制時(shí)的漂洗、制藥用具的粗洗用水。除另有規(guī)定外，也可作為藥材的提取溶劑。

◆純化水

純化水是通過(guò)飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制得的制藥用水，并且不含任何附加劑。純化水在制藥中扮演著重要角色，可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水；中藥注射劑、中藥滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑；非滅菌制劑用器具的精洗用水，也可以作為非滅菌制劑所用飲片的提取溶劑，但不得用于注射劑的配制與稀釋。

◆注射用水

注射用水是由純化水經(jīng)蒸餾所得的水。這一類(lèi)型的水質(zhì)量要求較高，主要用于配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的精洗等重要環(huán)節(jié)。

◆滅菌注射用水

滅菌注射用水是經(jīng)過(guò)特殊處理的注射用水，主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑等對(duì)無(wú)菌要求極高的用途。

美國(guó)制藥用水分類(lèi)

◆藥典各論中收載了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水

√批量水

純化水、注射用水、透析用水、純蒸汽：美國(guó)的批量水分為這四類(lèi)。生產(chǎn)這4類(lèi)水的最低水源標(biāo)準(zhǔn)均為飲用水，不過(guò)其飲用水的標(biāo)準(zhǔn)與中國(guó)要求不同，更為嚴(yán)格。例如在對(duì)某些微量元素、微生物指標(biāo)等方面可能有更精確的限定。

《美國(guó)藥典》制藥用水之批量水分類(lèi)（圖片來(lái)源：作者繪制）

√用途

這些批量水在藥品生產(chǎn)的不同環(huán)節(jié)發(fā)揮著關(guān)鍵作用，例如注射用水用于特定注射劑的配制，透析用水用于透析相關(guān)治療中的設(shè)備準(zhǔn)備等。

√滅菌水（包裝水）

美國(guó)的滅菌水分類(lèi)較為細(xì)致，可分為滅菌純化水、滅菌注射用水、抑菌注射用水、滅菌灌洗用水、滅菌吸入用水五種，且不同類(lèi)型的滅菌水適用于不同的制藥需求。例如，抑菌注射用水可能在一些需要抑制微生物生長(zhǎng)的注射類(lèi)藥物中使用，滅菌灌洗用水則用于特定的器械或組織灌洗操作等。

◆各論中未收載標(biāo)準(zhǔn)的水

√飲用水和分析用水

在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，除了上述有明確各論收載的批量水、滅菌水外，在設(shè)備清洗、合成工藝、起始原料進(jìn)一步純化、質(zhì)量分析等過(guò)程中還使用各論中未收載標(biāo)準(zhǔn)的水，即制藥用水的原水——飲用水和分析用水。分析用水包括無(wú)氨的水、無(wú)二氧化碳的水、蒸餾水、新鮮蒸餾水、去離子水、去離子的蒸餾水、過(guò)濾水、高純水、脫氣水、不含氧的水、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水11類(lèi)，為制藥過(guò)程中的特殊需求提供了多種選擇。

日本藥局方制藥用水分類(lèi)

◆與中國(guó)相似之處

日本藥局方的制藥用水分類(lèi)與中國(guó)相似，有飲用水（需符合《日本水供應(yīng)法》中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）、純化水、注射用水和滅菌注射用水。

《日本藥局方》制藥用水分類(lèi)（圖片來(lái)源：作者繪制）

◆獨(dú)特之處

√包裝純化水和包裝滅菌純化水

日本比中國(guó)多了包裝純化水、包裝滅菌純化水這兩個(gè)類(lèi)別。這些包裝類(lèi)別的水為制藥企業(yè)在采購(gòu)和使用純化水時(shí)提供了更多的靈活性，同時(shí)也便于質(zhì)量控制和管理在不同的制藥環(huán)節(jié)中的應(yīng)用，例如在一些對(duì)微生物含量和純度有特殊要求的非注射類(lèi)藥物的制備中可能會(huì)用到包裝純化水。

√詳細(xì)的用途指導(dǎo)

《日本藥局方》對(duì)制藥用水的用途給予了詳細(xì)的指導(dǎo)，這有助于制藥企業(yè)更加精準(zhǔn)地根據(jù)藥品生產(chǎn)需求選擇合適的制藥用水類(lèi)型，提高藥品生產(chǎn)的質(zhì)量和效率。

歐洲藥典制藥用水分類(lèi)

◆常規(guī)分類(lèi)

歐洲藥典的制藥用水分類(lèi)包括一些常見(jiàn)的類(lèi)型，例如純化水、注射用水等，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和用途與其他國(guó)家有相似之處，但也存在一些差異。

◆高純水

√定義和制備

《 歐洲藥典》于 2002年設(shè)定高純水，采用反滲透技術(shù)與超濾或去離子等技術(shù)相結(jié)合的方法進(jìn)行制備。2019年《歐洲藥典》刪除了高純水。 現(xiàn)行《歐洲藥典》制藥用水分類(lèi)見(jiàn)下表。

√用途

當(dāng)系統(tǒng)中無(wú)須采用注射用水進(jìn)行配制，但對(duì)于水中微生物指標(biāo)有嚴(yán)格控制時(shí)，可以使用高純水。例如，在滴眼劑溶液、耳鼻藥品溶液、皮膚用藥品、噴霧劑、無(wú)菌產(chǎn)品容器的初次淋洗、注射用非無(wú)菌原料藥等方面的應(yīng)用

《歐洲藥典》制藥用水分類(lèi)（圖片來(lái)源：作者繪制）

各國(guó)制藥用水分類(lèi)差異分析

◆原水的規(guī)定

歐洲、美國(guó)、日本均要求制藥用水的原水應(yīng)為符合該國(guó)家、地區(qū)認(rèn)可的飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的飲用水，具有較強(qiáng)的強(qiáng)制性。而《中華人民共和國(guó)藥典》的表述為制藥用水的原水通常為飲用水，這與其他各國(guó)在強(qiáng)制力上有所差異。并且中國(guó)的生活飲用水還存在執(zhí)法力度不足、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較落后、飲用水輸送管道陳舊等問(wèn)題，導(dǎo)致制藥生產(chǎn)企業(yè)很難獲得符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)的原水。

◆批量水與包裝水

在中國(guó)，制藥用水中，純化水、注射用水屬于散裝水（原料水或批量水），特指制藥生產(chǎn)工藝過(guò)程中使用的水；滅菌注射用水又稱(chēng)產(chǎn)品水，特指按制藥工藝生產(chǎn)的包裝成品水。歐洲、美國(guó)和日本的制藥用水分類(lèi)中，純化水都有批量和包裝之分。這是因?yàn)檫@些地區(qū)允許在特殊使用情況下從其他企業(yè)購(gòu)買(mǎi)包裝純化水來(lái)進(jìn)行制藥生產(chǎn)，故對(duì)批量水和包裝水進(jìn)行區(qū)分質(zhì)量管理，而這種形式在中國(guó)還不被認(rèn)可，所以中國(guó)對(duì)制藥用水未作區(qū)分。

◆制藥用水種類(lèi)

中國(guó)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制藥用水分類(lèi)相對(duì)較少，僅有3種：純化水、注射用水和滅菌注射用水。日本比中國(guó)多了包裝純化水、包裝滅菌純化水。歐洲多收載了包裝純化水、提取用水?！睹绹?guó)藥典》制藥用水分類(lèi)最多，純蒸汽、抑菌注射用水、滅菌灌洗用水、滅菌吸入用水都是《美國(guó)藥典》中特有的水的分類(lèi)。

◆關(guān)于注射用水制水工藝的差異

中國(guó)對(duì)于注射用水的起始水源和凈化工藝規(guī)定得最為單一，只接受由純化水通過(guò)蒸餾法制備而成。這是基于中國(guó)飲用水和制藥行業(yè)水平的國(guó)情考慮的。與國(guó)外相比，其他國(guó)家在注射用水的起始水源和凈化工藝上可能有更多的選擇和靈活性，例如美國(guó)可能在水源選擇上有更嚴(yán)格的飲用水標(biāo)準(zhǔn)，并且在凈化工藝上可能采用多種技術(shù)組合的方式。

不同國(guó)家或地區(qū)制藥用水分類(lèi)比較情況（圖片來(lái)源：作者繪制）

總結(jié)

總的來(lái)說(shuō)，各國(guó)制藥用水分類(lèi)的研究進(jìn)展反映了不同國(guó)家制藥工業(yè)的特點(diǎn)和對(duì)藥品質(zhì)量的追求。中國(guó)在制藥用水分類(lèi)方面雖然已經(jīng)有了一定的體系，但與美國(guó)、日本和歐洲等國(guó)家和地區(qū)相比還存在一定的差距。通過(guò)深入分析各國(guó)制藥用水分類(lèi)的差異，探討我國(guó)制藥用水分類(lèi)的合理性并提出改進(jìn)建議，有助于提升我國(guó)制藥用水的質(zhì)量控制水平，進(jìn)而保障藥品的質(zhì)量和安全，從而推動(dòng)我國(guó)制藥行業(yè)朝著更加健康、高效的方向發(fā)展。在未來(lái)的發(fā)展中，我國(guó)還需要不斷適應(yīng)制藥行業(yè)的發(fā)展需求，積極借鑒國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)完善我國(guó)的制藥用水分類(lèi)和質(zhì)量控制體系。

參考資料：

[1] 國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局, 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì). 生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn): GB5749-2022 [S]. 北京: 中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社, 2022.

[2] 李櫻紅, 張林爽, 李玨, 等. 制藥用水系統(tǒng)中主要微生物類(lèi)型及控制措施[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2024, 41(3): 415-419.

[3] The United States Pharmacopieial Convention. The US Pharmacopoeia: Water for pharmaceutical produces (1231) [S]. 2022.

[4] Japanese Pharmacopoeia committee. The Japanese Pharmacopoeia X VIII: Quality Control of Water for Pharmaceutical Use [S]. 2022: 2759.

[5] EDOM. European Pharmacopoeia 11.0: Purified water in bulk [S]. 2022: 4391.

[6] 張震,洪小栩.加強(qiáng)制藥用水原水質(zhì)量管理的建議[J].中國(guó)食品藥品監(jiān)管,2020,(5):80-85.

作者簡(jiǎn)介：Sophia，主要從事生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展研究、藥物科普等方面工作。