按照規定車(chē)間X級生產(chǎn)區每?jì)蓚€(gè)月就要進(jìn)行一次動(dòng)態(tài)環(huán)境監測，沉降菌、表面微生物、浮游菌均需要測一遍，這次監測時(shí)有兩個(gè)生產(chǎn)房間監測懸浮粒子都出現超過(guò)標準，然后對房間進(jìn)行清潔打掃，自?xún)?0分鐘后再監測，房間合格了，粒子數是合格了，但5天后微生物檢測結果有4個(gè)房間浮游菌和沉降菌超標。但前期所生產(chǎn)的產(chǎn)品的各種測試都已經(jīng)通過(guò)，結果合格，但環(huán)境監測出現問(wèn)題，不得以將前面所生產(chǎn)的已經(jīng)放行產(chǎn)品暫停發(fā)貨，車(chē)間評估一下環(huán)境監測不合格對產(chǎn)品影響的風(fēng)險。
評估情況簡(jiǎn)介如下：
1、確認超標情況，復核監測數據，確認浮游菌、沉降菌超標的真實(shí)性與嚴重程度。包括采樣方法、采樣點(diǎn)選擇、采樣時(shí)間、采樣流量、培養條件等是否符合SOP和相法規，排除假陽(yáng)性。
2、調查超標原因，空調凈化、潔凈區消毒執行、工作人員行為、設備物料引入污染源等。
3、根據調查的結果評估潛在污染風(fēng)險，考慮超標時(shí)機、程度、保障措施、歷史監測數據趨勢等。
4、采取糾正預防措施，對于受影響批次的藥品，根據風(fēng)險評估結果決定是否進(jìn)行額外的無(wú)菌檢驗，如增加樣品數量、采用更敏感的檢測方法等或進(jìn)行穩定性考察，以進(jìn)一步確認其無(wú)菌性。
5、暫停所有生產(chǎn)，直接對車(chē)間重新進(jìn)行臭氧消毒，持續監控與驗證，保證監測結果有效，驗證潔凈區微生物污染程序。
臭氧消毒后，環(huán)境檢測人員重新對潔凈區全區域進(jìn)行了環(huán)境檢測，剛培養了三天，車(chē)間想讓檢驗室提前觀(guān)察培養情況，如果沒(méi)發(fā)現有菌生長(cháng)，就打算請示領(lǐng)導提前開(kāi)工，結果發(fā)現有菌生長(cháng)，超標的房間還增了兩個(gè)，原來(lái)的不合格房間環(huán)境檢測依然超標，且出現了霉菌，現在沒(méi)人說(shuō)提前生產(chǎn)的事了，車(chē)間即將面臨全面停產(chǎn)。霉菌污染的危害很大，首先就是影響藥品質(zhì)量，霉菌污染會(huì )導致藥品中微生物含量超標，直接影響藥品的純度、無(wú)菌性和穩定性，進(jìn)而影響其療效。
霉菌孢子容易擴散，如果不加以控制可能污染整個(gè)車(chē)間，每一個(gè)角落都有風(fēng)險，包括空調風(fēng)管，霉菌出現根據公司內部質(zhì)量風(fēng)險管理策略就做整體性處理，空調機組加車(chē)間，殺孢子劑噴灑+臭氧消毒，徹徹底底的弄一遍，要整體的消殺。
經(jīng)再次分析，評估出霉菌污染原因主要有：
1.空氣流通：無(wú)菌室需安裝高效過(guò)濾器以確保進(jìn)入無(wú)菌室的循環(huán)空氣不含雜菌。若高效過(guò)濾器長(cháng)期不清潔或破損導致泄漏，進(jìn)入無(wú)菌室的空氣中可能攜帶霉菌孢子等，從而污染菌種或操作用工具。
2.物料管理：進(jìn)入無(wú)菌室的物料須通過(guò)傳遞窗傳入。一般C級區域的傳遞窗僅使用紫外燈進(jìn)行滅菌，因此物品放入傳遞窗之前需先對其噴灑擦拭消毒，防止物品攜帶霉菌孢子等進(jìn)入無(wú)菌室。
3.人員活動(dòng)：人員未按要求穿戴無(wú)菌服等防護用品，或培訓不足無(wú)菌意識不強，未嚴格遵守潔凈室規章制度等，可能導致霉菌被帶入潔凈區。
4.清潔消毒：無(wú)菌室和潔凈區內的設備及墻壁、桌面等未及時(shí)清潔、消毒或使用的消毒劑有殘留，消毒劑未輪換使用導致霉菌產(chǎn)生耐藥性等，都可能引起霉菌滋生。
5.溫濕度：潔凈區和無(wú)菌室的溫度和濕度未按要求管理。霉菌在適宜的條件下容易生長(cháng)，濕度大、溫度高會(huì )造成霉菌迅速繁殖，從而引起污染。
根據公司對于X級潔凈區霉菌污染的防控措施，實(shí)施以下措施：
1.加強空氣過(guò)濾：定期檢查和更換高效過(guò)濾器，確保其過(guò)濾效率和完整性，更換超標房間的空調高效過(guò)濾器，減少空氣中的霉菌孢子數量。
2.物料管理：對進(jìn)入潔凈區的物料進(jìn)行嚴格檢查和處理，使用廣譜消毒劑對傳入潔凈區的物料進(jìn)行噴灑消毒，確保物料不攜帶霉菌。
3.規范人員活動(dòng)：加強人員培訓和管理，確保所有人員在進(jìn)入潔凈區前都經(jīng)過(guò)嚴格的清潔和消毒程序，并遵守潔凈室規章制度。
4.清潔消毒：使用高效廣譜的消毒劑按照合適的比例定期對無(wú)菌室和潔凈區進(jìn)行深度清潔和消毒，包括墻壁、地面、設備和工具等，必要時(shí)可增加消毒頻率，減少霉菌滋生。同時(shí)在選擇消毒劑時(shí)，應采用生態(tài)環(huán)保型消毒劑，確保消毒劑作用完畢后無(wú)毒無(wú)殘留，不會(huì )對操作人員造成影響。
5.控制溫濕度：潔凈區和無(wú)菌室的溫濕度控制在規定范圍內，減少霉菌生長(cháng)的機會(huì )。
6.后期考慮新增消毒方法：增加新類(lèi)型消毒劑，三種及以上多種消毒劑輪換使用、消毒劑、使用過(guò)氧化氫噴霧消毒設備對整個(gè)潔凈區進(jìn)行消毒的方法等提高潔凈區和無(wú)菌室的潔凈度，預防霉菌污染。
7.定期監測評估：定期對潔凈區和無(wú)菌室進(jìn)行懸浮粒子、沉降菌、表面微生物的檢測，以評估環(huán)境的潔凈度，及時(shí)發(fā)現潛在的污染問(wèn)題并采取相應措施。
經(jīng)過(guò)緊急處理以后，再一次進(jìn)行環(huán)境檢測（這已經(jīng)是第3次了），檢測人員拖著(zhù)疲憊的身子，對車(chē)間所有房間又進(jìn)行了一次全面檢測，最終檢測結果符合規定，這一次沒(méi)有霉菌產(chǎn)生，質(zhì)量部同意開(kāi)始生產(chǎn)了。
但是需要考慮的是，生產(chǎn)環(huán)境需要持續的保持其符合要求，而不是靠環(huán)境監測來(lái)證明的，要靠有效的維護和清潔，以及操作人員良好的預防微生物污染的行為。防止微生物污染的意識，這也就是法規規定與藥品生產(chǎn)的相關(guān)人員要每年至少參加一次微生物相關(guān)知識的培訓，否則等出現超標結果再調查，那將會(huì )導致極大的資源浪費。只要我們制定的清潔控制策略或程序能夠被人員真正的執行，那微生物污染就是小概率事件了。
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