在藥企每年都會有各種驗證，尤其是空調(diào)系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、滅菌鍋（柜）、超凈工作臺、生物安全柜之類的，屬于家家都要面對的。當(dāng)一個藥企從設(shè)計施工到正式投產(chǎn)前，這些各種驗證，應(yīng)該遵循一個怎么樣的順序排位？可能是很多人想過，但又沒有經(jīng)歷的事，本文從法規(guī)及實操性做下梳理，拋磚引玉，期待各位留言評論。
一、設(shè)備計量要提前
在空調(diào)系統(tǒng)等多個大型設(shè)備驗證時，往往要提前評估相關(guān)檢測設(shè)備是否正常，就像用到的塵埃粒子計數(shù)器、風(fēng)速計、壓差表等等，必須是在計量有效期內(nèi)。這些設(shè)備多是能拆下或者本身就是可移動的狀態(tài)，提前送去計量或者申請現(xiàn)場計量，避免影響后續(xù)使用很重要。包括但不限于：塵埃粒子計數(shù)器、風(fēng)速計、壓差表、溫度計、溫濕度計、pH計、電導(dǎo)率儀、天平、溫度記錄儀等。
二、不借助于其他系統(tǒng)或者設(shè)備的，優(yōu)先驗證
這個主要是拉開戰(zhàn)線，避免集中在一個時間段忙不開。像微生物培養(yǎng)箱這種設(shè)備，在空調(diào)系統(tǒng)驗證和水系統(tǒng)驗證，都會用到。但培養(yǎng)箱本身驗證用的是溫度記錄儀，就適合提前驗證，也利于開展后續(xù)的其他設(shè)備驗證。這類包括但不限于：培養(yǎng)箱、遠(yuǎn)紅外鼓風(fēng)干燥箱等。而且還有一點就是這類設(shè)備對于環(huán)境是否為潔凈區(qū)并無要求，所以提前驗證不會有干擾。
三、有條件開展的驗證按需進(jìn)行
像質(zhì)量部滅菌鍋、生產(chǎn)部的滅菌柜會用到溫控探頭布點以及嗜熱脂肪芽孢桿菌在56℃的培養(yǎng)，在探頭已經(jīng)做過計量、培養(yǎng)箱已經(jīng)做好驗證的情況下，就可以開展。這也是為后續(xù)的空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)、超凈工作臺、生物安全柜的驗證打基礎(chǔ)，只有滅菌鍋驗證正常，才可以使用。
四、能同時做的驗證，合并為同時做
像超凈工作臺是放在潔凈區(qū)的，比如無菌室或者微生物限度室；生物安全柜是放在陽性對照室的，也是潔凈區(qū)。單獨的驗證潔凈區(qū)也就是空調(diào)系統(tǒng)，是可以的。但只要驗證超凈工作臺和生物安全柜，則必須要開啟對應(yīng)的空調(diào)系統(tǒng)。而且用到的培養(yǎng)基平板、塵埃粒子計數(shù)器、風(fēng)速計等等很多也是共用的，畢竟這些從原理看，也屬于微型的空調(diào)系統(tǒng)，只不過無法單獨提供溫度濕度而已。所以直接安排在一起操作，能減少工作量。那空調(diào)系統(tǒng)和超凈工作臺還沒經(jīng)過驗證，能不能用來制備環(huán)境檢測的培養(yǎng)基平板？
從法規(guī)以及驗證的邏輯看，本身驗證就是利用其他已知能正常運行的設(shè)備或者試劑來對被驗證的設(shè)備來檢測。用其他已知來判斷未知，不能存在多個未知的因素，否則可能會出現(xiàn)干擾。哪怕最終結(jié)果是正向的，也可能是"負(fù)負(fù)得正"。像培養(yǎng)基在使用前要做靈敏度檢測，如果培養(yǎng)基的營養(yǎng)組分有問題，無法提供足夠的營養(yǎng)，那微生物可能會無法生長，然后這個培養(yǎng)基用來做環(huán)境監(jiān)測，就可能得出環(huán)境中微生物濃度達(dá)標(biāo)的假陰性結(jié)論。
所以在超凈工作臺、生物安全柜、陽性對照室、潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)都未做驗證，且培養(yǎng)基未經(jīng)過靈敏度檢測時，談驗證的實施順序往往會陷入相互沖突的狀態(tài)。尤其是純化水系統(tǒng)的驗證，也要用到超凈工作臺、潔凈區(qū)、培養(yǎng)基靈敏度作為基礎(chǔ)。所以如何獲取到被認(rèn)可的培養(yǎng)基平板，是頭一個問題。如果本身企業(yè)規(guī)模足夠大，直接用總部其他公司制備的培養(yǎng)基平板來做環(huán)境檢測，保留好相關(guān)的記錄復(fù)印件，這是一個方法；再就是直接購買商業(yè)化的培養(yǎng)基平皿，不自己制備，但有說法認(rèn)為應(yīng)該前三批要做靈敏度檢測，又卡在這個環(huán)節(jié)；還有一個就是在超凈工作臺、生物安全柜、陽性對照室、潔凈區(qū)空調(diào)驗證中，除了沉降菌、浮游菌之外的項目檢測合格后，就直接在這個環(huán)境中做培養(yǎng)基的靈敏度檢測。當(dāng)然對應(yīng)的純化水，也應(yīng)該到除了微生物限度，其他項目都合格的狀態(tài)。目前純化水買賣用于生產(chǎn)，大概率是不行的，但用于制備培養(yǎng)基平皿，理論上行得通，可以用于環(huán)境微生物的檢測。
從實用性來說，制備培養(yǎng)基的純化水，即使微生物超標(biāo)，除非到了一個非常高的數(shù)量級，否則通過濕熱高壓滅菌，都能除去，并不會對培養(yǎng)基的性能造成干擾。在制備培養(yǎng)基的過程中，保證溶解后盡快滅菌，不做停留，在幾分鐘里微生物即使增殖也不會直接破壞掉培養(yǎng)基的組分。設(shè)置好稱量配制到滅菌之間的時間差，在這個階段比一味的要求純化水本身的含菌量可能更有現(xiàn)實意義。
當(dāng)檢測完壓差、塵埃粒子、換氣次數(shù)等物理指標(biāo)后，純化水系統(tǒng)等同步開展，這些基礎(chǔ)設(shè)備驗證后，其他的生產(chǎn)工藝等等再開展也就沒有阻力。每個藥企都有初創(chuàng)階段，這個階段既要考慮到實操性，又要考慮到法規(guī)的遵守，一味的追求百分百的穩(wěn)妥是不現(xiàn)實的。作為經(jīng)歷這個階段的人來說，往往還同時遭受另個困境，就是人員不足，畢竟很多崗位是空缺的。作為參與者，能及時與領(lǐng)導(dǎo)層溝通，避免人手不足帶來的忙亂出錯，更是在驗證之處就要考慮的。
拋磚引玉，期待各位評論。
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