本周，熱點(diǎn)不少。首先看審評審批方面，很值得關(guān)注的就是兩款創(chuàng )新藥獲批上市，一個(gè)是晨泰醫藥/阿斯利康1類(lèi)新藥佐利替尼國內獲批上市以及全球首 款HER2雙抗Zanidatamab美國批準上市；其次看研發(fā)方面，強生Icotrokinra治療斑塊狀銀屑病（PsO）的Ⅲ期研究取得積極結果；再次是交易及投融資方面，協(xié)和麒麟以總交易額15億美元與Kura合作開(kāi)發(fā)白血病療法；最后是其他方面，百濟神州與MSN達成專(zhuān)利和解，澤布替尼仿制藥不得在2037年之前銷(xiāo)售。

       本周盤(pán)點(diǎn)包括審評審批、研發(fā)、交易及投融資和其他四大版塊，統計時(shí)間為11.18-11.22，包含22條信息。

       審評審批

       NMPA

       上市

       批準

       1、11月20日，NMPA官網(wǎng)顯示，晨泰醫藥與阿斯利康的佐利替尼（Zorifertinib）獲批上市，用于具有表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或外顯子21（L858R）置換突變，并伴中樞神經(jīng)系統（CNS）轉移的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線(xiàn)治療。佐利替尼是一種有效的、口服的、可逆的表皮生長(cháng)因子受體激活突變（L858R和Exon 19Del）酪氨酸激酶活性抑制劑（EGFR-TKI）。

       2、11月21日，NMPA官網(wǎng)顯示，默沙東的貝組替凡片（Belzutifan片）獲批上市，適應癥為von Hippel-Lindau（VHL）病相關(guān)腎細胞癌（RCC）、中樞神經(jīng)系統（CNS）血管母細胞瘤或胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤（pNET）。Belzutifan是一款小分子缺氧誘導因子2α（HIF-2α）抑制劑，可以減少與細胞增殖、血管生成和腫瘤生長(cháng)相關(guān)的HIF-2α靶基因的轉錄和表達。

       申請

       3、11月18日，CDE官網(wǎng)顯示，三生國健1類(lèi)治療用生物制品重組抗IL-17A人源化單克隆抗體注射液（608）申報上市，用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病。608有望實(shí)現維持治療期給藥方案間隔長(cháng)，且各種療效指標在維持治療期持續升高并保持穩定。

       4、11月21日，CDE官網(wǎng)顯示，康方生物和正大天晴的派安普利單抗注射液以及正大天晴的鹽酸安羅替尼膠囊申報上市，推測本次可能是一項聯(lián)合療法上市申請，用于一線(xiàn)治療晚期肝細胞癌。派安普利單抗是一款新型差異化抗PD-1單抗，安羅替尼是一款新型小分子多靶點(diǎn)（VEGFR/PDGFR/FGFR/c-kit）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。

       5、11月22日，CDE官網(wǎng)顯示，禮來(lái)5.1類(lèi)化藥替爾泊肽注射液新適應癥申報上市。替爾泊肽是一種葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑，2024年5月，替爾泊肽首次在我國獲批上市，用于在飲食控制和運動(dòng)基礎上，接受二甲 雙胍和/或磺脲類(lèi)藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM）患者。

       6、11月22日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康和安進(jìn)共同申報的特澤利尤單抗注射液tezepelumab申報上市，推測本次適應癥為治療12歲以上兒童和成人嚴重哮喘患者。這是靶向抗胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）的單克隆抗體，該療法在2021年12月獲美國FDA批準用以作為附加維持療法，治療12歲以上兒童和成人嚴重哮喘患者。

       臨床

       批準

       7、11月19日，CDE官網(wǎng)顯示，百濟神州1類(lèi)新藥BGB-58067片獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療晚期實(shí)體瘤患者。BGB-58067為第二代MTA協(xié)同PRMT5抑制劑，可選擇性殺傷MTAP缺失腫瘤細胞，同時(shí)避免影響正常血液細胞。

       FDA

       上市

       批準

       8、11月20日，FDA官網(wǎng)顯示，Jazz Pharmaceuticals的Zanidatamab（商品名：Ziihera）獲加速批準上市，用于治療既往接受過(guò)治療的不可切除或轉移性HER2陽(yáng)性（HER2+，標準為IHC 3+）膽道癌（BTC）成人患者。該藥物是第一款獲批上市的HER2雙抗。此外，百濟神州已在國內遞交Zanidatamab的上市申請。

       臨床

       批準

       9、11月21日，FDA官網(wǎng)顯示，納菲制藥的NPRD003獲批臨床，用于為蛛網(wǎng)膜下腔出血繼發(fā)的腦血管痙攣（SAH）。NPRD003為全球首 創(chuàng )的新途徑藥械組合產(chǎn)品，其給藥途徑為“鼻嗅區跨黏膜給藥”，產(chǎn)品形式為上鼻道用溶液與鼻用給藥裝置組合使用，將藥液以一定流速緩慢滴注至上鼻道黏膜處，活性成分即可透過(guò)鼻嗅區黏膜快速吸收進(jìn)入腦內、發(fā)揮腦部治療作用。

       EMA

       上市

       批準

       10、11月20日，EMA官網(wǎng)顯示，輝瑞的Marstacimab（商品名：Hympavzi）獲批上市，用于常規預防12歲及以上、體重至少35公斤且無(wú)FVⅢ或FIX抑制物的重度血友病A或重度血友病B患者的出血。Hympavzi是歐盟批準的首個(gè)抗組織因子通路抑制劑（anti-TFPI），也是歐盟批準的首 款通過(guò)預充式自動(dòng)注射筆給藥的血友病藥物。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       11、11月19日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，湃隆生物的針對MTAP缺失晚期實(shí)體瘤的GTA182Ⅰa/b期研究成功完成首例患者入組。該研究旨在評估GTA182在多個(gè)劑量遞增下的安全性、療效和藥代動(dòng)力學(xué)特性，適用于有MTAP缺失的晚期實(shí)體瘤成年患者，作為單藥療法或與標準治療聯(lián)合用藥。GTA182是通過(guò)湃隆生物的人工智能（AI) 指導藥物發(fā)現平臺自主研發(fā)的小分子化合物。

       12、11月21日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，聞泰醫藥啟動(dòng)了小分子GLP-1受體（GLP-1R）激動(dòng)劑VCT220的首個(gè)Ⅲ期臨床試驗。該研究是一項為期52周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，擬納入BMI≥28kg/m2或24kg/m2≤BMI＜28kg/m2并伴有至少一種其他疾病（糖尿病前期、高血壓、血脂異常、脂肪肝、負重關(guān)節疼痛、肥胖引起的呼吸困難、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征）的18-75歲超重或肥胖受試者，以評估VCT220片（20mg或40mg，每日1次）在這類(lèi)人群中的有效性和安全性。

       臨床數據

       13、11月18日，強生宣布，口服IL-23R拮抗劑Icotrokinra（JNJ-2113）治療斑塊狀銀屑病（PsO）的Ⅲ期ICONIC-LEAD研究獲得了積極的關(guān)鍵結果。這是第一款成功完成Ⅲ期研究的口服IL-23R靶向藥物。結果顯示，該研究的雙重主要終點(diǎn)均已達到。治療第16周，相比于安慰劑組，Icotrokinra組患者達到PASI 90的比例更高（49.6% vs. 4.4%），實(shí)現IGA 0/1的比例也更高（64.7% vs. 8.3%）。患者的應答率在第24周繼續提高，Icotrokinra組分別有64.9%和74.1%的患者達到PASI 90和IGA 0/1。

       交易及投融資

       14、11月18日，橙帆醫藥宣布，與Avenzo 達成一項全球戰略合作協(xié)議。根據協(xié)議，橙帆醫藥將授予Avenzo在全球范圍內（不包括大中華區）開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化Nectin4/TROP2雙特異性抗體ADC，同時(shí)保留在大中華區的相關(guān)權益。根據協(xié)議條款，橙帆醫藥將獲得高達5000萬(wàn)美元的首付款及近期里程碑付款。橙帆醫藥有望再獲得高達7.5億美元的后續里程碑付款，并根據Avenzo區域的銷(xiāo)售情況獲取分級特許權使用費。

       15、11月19日，君實(shí)生物宣布，與許可方簽署許可協(xié)議。該許可方授予君實(shí)生物在大中華區（包括中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)和中國臺灣地區）內開(kāi)發(fā)、制造、使用、進(jìn)口、出口、銷(xiāo)售和以其他任何方式商業(yè)化兩款雙靶點(diǎn)融合蛋白的獨占許可權利和分許可權利，同時(shí)君實(shí)生物和許可方按照50%∶50%的權益比例享有在全球范圍內開(kāi)發(fā)、制造、使用、進(jìn)口、出口、銷(xiāo)售和以其他任何方式商業(yè)化其中一款許可產(chǎn)品的所有權益。

       16、11月19日，Cytokinetics和拜耳宣布，雙方將共同在日本開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Aficamten，用于治療梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者。Aficamten是一種小分子心肌肌球蛋白抑制劑，Cytokinetics將獲得5000萬(wàn)歐元的預付款，并有資格在實(shí)現商業(yè)里程碑后獲得額外的9000萬(wàn)歐元，其中包括近期的2000萬(wàn)歐元。Cytokinetics也有資格獲得高達4.9億歐元的商業(yè)里程碑付款。

       17、11月20日，中國生物制藥宣布，與禮新醫藥簽署股權投資及戰略合作協(xié)議。中國生物制藥以自籌資金入股禮新醫藥，并就LM-108及未來(lái)潛在的多個(gè)創(chuàng )新雙特異性抗體或ADC在中國大陸地區達成戰略合作。LM-108是禮新醫藥基于其獨家多次跨膜蛋白抗體發(fā)現平臺自主研發(fā)的靶向CCR8的單克隆抗體。

       18、11月20日，來(lái)凱醫藥宣布，與禮來(lái)簽訂了一項臨床合作協(xié)議，旨在支持和加速LAE102針對肥胖癥治療的全球臨床開(kāi)發(fā)。禮來(lái)將負責在美國執行一項Ⅰ期研究并承擔相關(guān)費用。來(lái)凱醫藥保留LAE102的全球權益。LAE102是來(lái)凱醫藥自主研發(fā)、全球首 創(chuàng )的一種針對ActRIIA的單克隆抗體，ActRIIA是在肌肉再生和脂肪代謝中發(fā)揮重要作用的受體。

       19、11月21日，Kura和協(xié)和麒麟宣布，雙方已達成一項全球合作，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化選擇性口服menin抑制劑ziftomenib，該藥物正在進(jìn)行用于治療急性髓性白血病（AML）和其他血液惡性腫瘤患者的研究。根據協(xié)議，Kura將獲得3.3億美元的預付款，預計最高可獲得4.2億美元的近期里程碑付款，包括ziftomenib實(shí)現獲批單藥治療復發(fā)難治性白血病適應癥。Kura總計將獲得高達11.61億美元的里程碑付款，以及實(shí)體瘤適應癥的選擇權。

       20、11月22日，華領(lǐng)醫藥宣布，其全資附屬公司華領(lǐng)上海向拜耳發(fā)出書(shū)面通知，表示有意自2025年1月1日起，將華領(lǐng)醫藥開(kāi)發(fā)用于治療2型糖尿病的首 創(chuàng )葡萄糖激酶（GK）激活劑華堂寧（多格列艾汀，dorzagliatin片劑）在中國的商業(yè)化責任過(guò)渡至華領(lǐng)醫藥。

       21、11月22日，大冢制藥宣布，與Ionis達成合作，獲得后者在研的反義寡核苷酸（ASO）藥物Ulefnersen（ION363）的全球獨家權益。該產(chǎn)品正在被開(kāi)發(fā)用于治療由融合肉瘤（FUS）基因突變引起的肌萎縮側索硬化（ALS）患者。根據協(xié)議，大冢制藥將向Ionis支付1000萬(wàn)美元的預付款，并根據監管部門(mén)的批準和銷(xiāo)售目標的實(shí)現情況支付分期付款。

       其他

       22、11月19日，百濟神州宣布，已與MSN Pharmaceuticals和MSN Laboratories Private達成和解協(xié)議，解決了與MSN在美國提交的澤布替尼（Brukinsa）仿制藥注冊申請（ANDA）相關(guān)的專(zhuān)利訴訟問(wèn)題。根據協(xié)議條款，MSN將無(wú)法在2037年6月15日之前銷(xiāo)售Brukinsa的仿制藥，但在某些慣例情況下，該日期可能會(huì )提前或延后。MSN在訴訟中并未對Brukinsa的藥物組合專(zhuān)利提出異議，該專(zhuān)利將于2034年4月到期。