11月20日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式授予江蘇晨泰醫藥科技有限公司研發(fā)的1類(lèi)創(chuàng )新藥物——鹽酸佐利替尼片上市許可；這款藥物是專(zhuān)為攜帶表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或21號外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，特別是伴有中樞神經(jīng)系統（CNS）轉移的患者所設計的一線(xiàn)治療方案，鹽酸佐利替尼片的上市為這部分患者群體帶來(lái)了全新的治療希望與選擇。
圖源 NMPA官網(wǎng)
一、藥物簡(jiǎn)介及研發(fā)背景
NSCLC是肺癌中最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占所有肺癌的85%；EGFR突變是NSCLC患者中最常見(jiàn)的分子改變之一，尤其在亞洲人群中更為普遍，而EGFR突變的患者中，約有30%至40%伴有CNS轉移，這些患者的治療難度相對較大，預后較差；傳統的EGFR-TKI藥物雖然對全身腫瘤有較好的控制效果，但往往難以穿透血腦屏障，對顱內腫瘤的控制效果不佳。
佐利替尼（zorifertinib）是晨泰醫藥從阿斯利康（AstraZeneca）引進(jìn)的一種可逆的新一代EGFR-TKI（表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑），這種藥物針對的是EGFR激活突變（L858R和Exon 19Del），專(zhuān)為治療伴CNS轉移的EGFR敏感突變晚期NSCLC患者設計；其獨特之處在于具有完全穿透血腦屏障的能力，從而能夠有效作用于中樞神經(jīng)系統中的腫瘤細胞，為患者帶來(lái)了新的希望。
二、藥物作用機制及臨床前研究
佐利替尼作為一種可逆的EGFR-TKI，通過(guò)與EGFR突變型蛋白結合，抑制其酪氨酸激酶活性，從而阻斷EGFR信號通路的傳導，抑制腫瘤細胞的生長(cháng)和增殖；與傳統的EGFR-TKI相比，佐利替尼具有更高的特異性和親和力，能夠更有效地抑制EGFR突變型蛋白的活性。
臨床前研究結果顯示，佐利替尼給藥后可以在血液、腦脊液和腦組織中達到相同濃度，證明該產(chǎn)品可100%透過(guò)血腦屏障；這一特性使得佐利替尼能夠更有效地作用于顱內腫瘤細胞，從而實(shí)現對顱內腫瘤的有效控制。
三、臨床試驗及療效評估
佐利替尼此次獲批的新藥上市申請，是基于一項針對伴有CNS轉移的EGFR敏感突變NSCLC患者的隨機、開(kāi)放、國際多中心2/3期EVEREST研究結果。這項研究入組了EGFR敏感突變、未經(jīng)治療、未接受放療、有或無(wú)神經(jīng)癥狀、伴CNS轉移的晚期非小細胞肺癌患者。患者按1:1比例隨機接受佐利替尼或第一代EGFR-TKI（對照組）治療，主要研究終點(diǎn)是盲態(tài)獨立中心審核（BICR）基于RECIST 1.1標準評估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。
今年10月，CELL子刊MED雜志發(fā)表了EVEREST研究的最新結果，結果顯示，與對照組相比，佐利替尼的中位PFS明顯更長(cháng)（9.6個(gè)月對6.9個(gè)月）；這一結果表明，佐利替尼能夠更有效地控制腫瘤的生長(cháng)和進(jìn)展，延長(cháng)患者的生存期。研究還發(fā)現，與對照組相比，佐利替尼顯著(zhù)延長(cháng)了顱內PFS，這對于伴有CNS轉移的NSCLC患者來(lái)說(shuō)尤為重要，因為顱內腫瘤的控制情況直接影響患者的預后和生活質(zhì)量。
總生存期（OS）是評估抗腫瘤藥物療效的另一個(gè)重要指標。然而，由于EVEREST研究的時(shí)間限制，目前總生存期數據尚未成熟；但值得注意的是，佐利替尼組60%的患者后續可序貫第三代EGFR-TKI治療。在這些患者中，佐利替尼的預估中位OS為37.3個(gè)月（超過(guò)3年）。這一結果進(jìn)一步證明了佐利替尼在延長(cháng)患者生存期方面的潛力。
在安全性方面：根據EVEREST研究的結果，佐利替尼的安全性特征與其以往報告的數據一致。這意味著(zhù)佐利替尼在臨床試驗中表現出良好的安全性和耐受性，患者可以在可接受的風(fēng)險范圍內接受治療。
需要注意的是，任何藥物都可能存在不良反應和副作用。因此，在使用佐利替尼時(shí)，醫生應密切監測患者的反應和耐受情況，并根據患者的具體情況調整治療方案。
四、藥物的臨床意義及未來(lái)展望
佐利替尼的獲批上市對于伴有CNS轉移的EGFR敏感突變NSCLC患者來(lái)說(shuō)具有重要意義，它提供了一種新的治療選擇，使這部分患者能夠在傳統治療手段之外獲得更有效的治療；佐利替尼能夠完全穿透血腦屏障的特性，實(shí)現對顱內腫瘤的有效控制，從而提高了患者的生存質(zhì)量和預后。
未來(lái)，隨著(zhù)對佐利替尼的深入研究和臨床應用的不斷推廣，我們有望看到更多關(guān)于該藥物療效和安全性的數據，晨泰醫藥也將繼續致力于抗腫瘤藥物的研發(fā)和創(chuàng )新，為更多患者帶來(lái)福音。
抗腫瘤藥物的研發(fā)是一個(gè)復雜而漫長(cháng)的過(guò)程，雖然佐利替尼已經(jīng)在臨床試驗中表現出良好的療效和安全性，但仍然存在一些挑戰和問(wèn)題需要解決。例如，如何進(jìn)一步優(yōu)化治療方案，提高患者的耐受性和生活質(zhì)量；如何降低藥物的副作用和不良反應；如何探索更多新的抗腫瘤藥物靶點(diǎn)等。這些問(wèn)題需要科研人員、醫生和患者的共同努力和合作來(lái)解決。
參考文獻
[1]中國國家藥品監督管理局官網(wǎng)
[2]晨泰醫藥官網(wǎng)
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