近期，全國團體信息平臺與上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會官網(wǎng)聯(lián)合發(fā)布了《生物制品生產(chǎn)生物安全管理規(guī)范》（T/SHQAP 015-2024）團體標準，該標準由上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會等共同起草，旨在滿足我國生物制品生產(chǎn)和檢驗生物安全管理的迫切需求。文件詳細規(guī)定了生物制品生產(chǎn)生物安全管理體系在風險管理、機構(gòu)與人員、生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施等多個方面的要求，適用于生物制品生產(chǎn)過程中的生物安全管理。鑒于生物制品生產(chǎn)過程中可能涉及高風險的病原微生物操作，一旦發(fā)生事故將對人群和國家造成巨大危害，因此，新建生物制品生產(chǎn)企業(yè)或新增產(chǎn)品時，需開展風險評估，并確保風險管理貫穿于生物制品生物安全管理的全過程?；陲L險分析的生物安全管理體系是WHO推薦的，也是我國在此次國標推進中明確要求采用的體系。
本文結(jié)合ICH Q9(R1)《質(zhì)量風險管理》，梳理了基于風險分析的生物制品生物安全管理體系構(gòu)建，包括以下幾個步驟：
一、風險管理準備
1. 收集生物安全相關(guān)資料
在進行生物安全風險評估前，企業(yè)應(yīng)收集生物安全風險管理資料，包括但不限于相關(guān)法律法規(guī)、部門規(guī)章和標準、規(guī)范等，產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、設(shè)施設(shè)備、病原微生物特性（例如毒力、感受性和傳播性）等相關(guān)信息。
2. 制定風險評估實施方案
制定風險評估方案前，應(yīng)明確人員分工和職責、時間安排以及培訓、監(jiān)督考核等內(nèi)容，規(guī)定適用的風險評估方法、應(yīng)保存的記錄以及與其他項目、過程和活動的關(guān)聯(lián)等。
二、風險評估
此環(huán)節(jié)包括危險源識別、風險分析和風險評價。通過系統(tǒng)地運用信息識別人員、設(shè)施、生產(chǎn)操作及檢定涉及的病原微生物等風險，對風險進行估計，并將風險與給定的可接受標準進行比較，以確定風險等級。
1. 危險源識別
需要對其可能的風險點進行仔細識別，操作活動的風險識別應(yīng)考慮（不限于）以下內(nèi)容：
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項目 |
危險源識別內(nèi)容（示例） |
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人員相關(guān)的風險 |
人員的專業(yè)知識和技能、生物安全意識、健康狀況、心理狀況和行為習慣等； |
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設(shè)施、設(shè)備、材料和外部服務(wù)等相關(guān)的風險 |
清潔消毒和清場、交叉污染、防護保障條件失效等風險； |
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生產(chǎn)操作及質(zhì)檢涉及的病原微生物的特性 |
來源、傳染性、傳播途徑、易感性、潛伏期、劑量－效應(yīng)（反應(yīng)）關(guān)系、致病性（包括急性與遠期效應(yīng)）、變異性、在環(huán)境中的穩(wěn)定性、與其他生物和環(huán)境的交互作用、相關(guān)實驗數(shù)據(jù)、流行病學資料、預(yù)防和治療方案等； |
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生產(chǎn)操作及質(zhì)檢涉及生物安全方面的危險化學品等風險 |
在生產(chǎn)操作及質(zhì)檢過程中，生物安全方面的危險化學品風險顯著。操作人員若未正確佩戴防護裝備或違規(guī)操作，可能導致化學品濺出、泄漏或吸入，引發(fā)中毒、灼傷或火災(zāi)等事故。質(zhì)檢環(huán)節(jié)同樣存在風險，不當操作或?qū)嶒炇噎h(huán)境不達標可能導致化學品誤用、泄漏或混合反應(yīng)，進而造成爆炸、中毒等危險，對人員和環(huán)境構(gòu)成嚴重威脅。 |
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生產(chǎn)操作及質(zhì)檢過程中涉及的病原微生物泄漏、感染等風險 |
在生產(chǎn)操作及質(zhì)檢過程中，病原微生物的泄漏與感染風險不容忽視。操作不規(guī)范、設(shè)備缺陷或老化可能導致病原微生物在生產(chǎn)環(huán)節(jié)意外泄漏，尤其是當操作人員未佩戴適當防護裝備時，微生物氣溶膠的擴散將增加感染風險。質(zhì)檢過程中，樣本處理不當、實驗室環(huán)境不達標或質(zhì)檢設(shè)備故障，同樣可能引發(fā)病原微生物的泄漏，對人員和環(huán)境構(gòu)成潛在威脅。 |
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病原微生物被誤用或惡意使用，及防護區(qū)被非法入侵等生物安保的風險 |
病原微生物的誤用或惡意使用風險，主要源于實驗室內(nèi)部操作失誤、安全意識不足或外部惡意勢力的滲透。操作不當可能意外釋放病原微生物，而外部勢力若滲透實驗室或盜取病原微生物，則可能實施生物恐怖襲擊，帶來災(zāi)難性后果。同時，防護區(qū)非法入侵風險亦不容忽視，管理漏洞或安全措施不到位可能導致未經(jīng)授權(quán)人員進入，破壞設(shè)施，泄漏病原微生物，威脅周邊環(huán)境和人員安全。 |
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實驗動物相關(guān)的風險（如有） |
動物的抓傷、咬傷、致病菌感染等風險； |
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其他風險 |
如地震、水災(zāi)、火災(zāi)等自然災(zāi)害風險及意外事件、事故帶來的風險； |
2. 風險分析及判定
風險分析及判定是人用生物制品生物安全管理的重要環(huán)節(jié)。企業(yè)應(yīng)基于風險事件發(fā)生可能性及后果嚴重性的原則，進行定性和定量分析，并參照相關(guān)規(guī)范確定風險等級。根據(jù)企業(yè)自身實際，判斷風險的可接受程度。對于可接受風險，維持現(xiàn)有生物安全管控措施；對于不可接受風險，需采取相應(yīng)管控措施，以消除、降低或控制風險，確保企業(yè)安全運營。
三、風險控制
根據(jù)風險評價結(jié)果，企業(yè)需確定風險是否可接受。若風險可接受，則保持現(xiàn)有生物安全管控措施；若風險不可接受，則應(yīng)采取措施降低風險，如消除危險源、降低風險發(fā)生可能性或嚴重程度、采用個體防護裝備等。
四、風險評估報告
企業(yè)應(yīng)建立風險評估報告制度，全面詳盡記錄風險評估過程、結(jié)論及風險控制措施，作為生物安全管理體系、操作規(guī)程和風險管控的重要依據(jù)。報告內(nèi)容需包括名稱、目的、范圍、日期人員、依據(jù)、方法流程、內(nèi)容及結(jié)論等。
五、風險溝通和回顧
企業(yè)應(yīng)建立風險溝通流程，確保與內(nèi)外部相關(guān)方及時溝通風險信息，以便共同應(yīng)對風險。企業(yè)應(yīng)定期開展風險評估或?qū)︼L險評估報告進行復(fù)審，以確保管控效果滿足預(yù)期。當相關(guān)政策、法規(guī)、標準等發(fā)生改變，或發(fā)生生物安全事件、事故時，應(yīng)及時進行再評估。在特定情況下，企業(yè)應(yīng)進行風險再評估，在以下情況（不限于）需要進行再評估：
(1) 相關(guān)政策、法規(guī)、標準等發(fā)生改變；
(2) 發(fā)生生物安全事件、事故；
(3) 采用新的生產(chǎn)工藝或改變已經(jīng)過風險評估確認的生產(chǎn)工藝時（包括病原微生物、生產(chǎn)規(guī)模、設(shè)施、設(shè)備、人員、材料、活動范圍、管理等）;
(4) 企業(yè)生物安全委員會根據(jù)風險控制的需要，認為應(yīng)該再評估。
六、《生物制品生產(chǎn)生物安全管理規(guī)范》標準信息
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項目 |
內(nèi)容 |
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標準號 |
T/SHQAP 015—2024 |
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中文名稱 |
生物制品生產(chǎn)生物安全管理規(guī)范 |
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英文名稱 |
Biological products production—Specification for biosafety management |
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發(fā)布日期 |
2024年07月09日 |
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實施日期 |
2024年08月08日 |
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歸口單位 |
上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會 |
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起草單位 |
上海藥品審評核查中心、上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心、上海市質(zhì)量監(jiān)督檢驗技術(shù)研究院、上海生物制品研究所有限責任公司、上海萊士血液 制品股份有限公司、上海復(fù)星凱特生物科技有限公司、上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司、上海青賽生物科技股份有限公司 |
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起草人 |
吳浩、梅妮、周壇樹、劉芬、吳瑩、曹文峰、蔡子洋、李積宗、史彤、程云斌、劉晨光、吳騰捷、王彧、富寧、余進、吳培穎、張烽均、李建平、張震、安祺、譚立功 |
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首批承諾執(zhí)行單位 |
上海生物制品研究所有限責任公司、上海萊士血液 制品股份有限公司、上海復(fù)星凱特生物科技有限公司、上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司、上海青賽生物科技股份有限公司。 |
參考文獻
1) https://www.ttbz.org.cn
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