聽(tīng)過(guò)因為中介不給力，房東自己上小紅書(shū)賣(mài)房的，萬(wàn)萬(wàn)沒(méi)想到，還有biotech下場(chǎng)來(lái)小紅書(shū)找投資人融資的。

       1.1類(lèi)創(chuàng )新藥，first in class，合成致死賽道

       一期臨床結束，安全性沒(méi)問(wèn)題，無(wú)三級以上不良反應

       合成致死，幾乎是當前最火熱的腫瘤賽道之一。但是這個(gè)號稱(chēng)FIC的管線(xiàn)，現在卻在等米下鍋——融資推進(jìn)1b臨床。

       有人說(shuō)，融資難是因為你沒(méi)找對人。

       但發(fā)帖人并不認可，也不認為自己管線(xiàn)質(zhì)量不行，說(shuō)法是：已經(jīng)找遍了國內大小藥企和基金，就差跨國大藥企了，而這是因為沒(méi)路子。

       雖然結論是否正確有待商榷，但確實(shí)反應了一個(gè)客觀(guān)事實(shí)：當海外生物科技融資回暖，三季度biotech的融資規模甚至重回加息前水平；當海外機構募資火熱，更多的醫藥基金“子彈正在上膛”，多家生物醫藥風(fēng)險投資基金宣布了有史以來(lái)最大的募資之際，國內卻仍身處寒冬，企業(yè)融資難，投資人退出難、募資難。

       不僅企業(yè)不好過(guò)，投資人的日子也難捱，這在過(guò)去兩年，已經(jīng)算不上什么新鮮事了。問(wèn)題的關(guān)鍵，眼下，行業(yè)究竟有多難？這個(gè)帖子，無(wú)疑讓這種困難，更加具像化了。

       因為融不到錢(qián)，只能來(lái)小紅書(shū)碰碰運氣。

       畢竟，三分天注定，七分靠打拼。萬(wàn)一呢？

另類(lèi)嘗試

       被拿到小紅書(shū)融資的是，一個(gè)合成致死項目。

       據說(shuō)一期安全性沒(méi)問(wèn)題，無(wú)3級以上不良反應，還有PR。

       所謂合成致死，是指對于細胞中的兩個(gè)基因，其中任何一個(gè)單獨突變或者不發(fā)揮作用時(shí)，都不會(huì )導致細胞死亡，而兩者同時(shí)突變或者不能表達時(shí)，就會(huì )導致細胞死亡。

       由于正常細胞不存在關(guān)鍵基因的突變，即使藥物作用于靶點(diǎn)，細胞也會(huì )通過(guò)關(guān)鍵基因發(fā)揮功能而存活下來(lái)。所以，合成致死療法優(yōu)勢之一，就是基于該靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的藥物可以特異性殺傷腫瘤細胞。這也被視為腫瘤治療領(lǐng)域最 具潛力的治療策略之一。

       這個(gè)賽道有多火？

       從2014年全球首 款合成致死藥物PARP抑制劑Olaparib獲批上市，改變卵巢癌的治療格局，至今合成致死賽道已走過(guò)了第一個(gè)十年。隨著(zhù)PARP抑制劑在不同癌種的拓展，以及生物技術(shù)的不斷突破，比如基因測序技術(shù)的發(fā)展，更多合成致死靶點(diǎn)在不斷被發(fā)現，ATR、WEE1、PRMT5是繼PARP后較為熱門(mén)的合成致死靶點(diǎn)。

       加上多款基于合成致死靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的抗腫瘤藥物上市，引發(fā)了合成致死藥物的研發(fā)“熱潮”。過(guò)去幾年，包括羅氏、吉利德在內的MNC紛紛下注，在今年的AACR上，有超百篇報道均涉及到合成致死靶點(diǎn)。

       這一邏輯下，已經(jīng)拿到一期安全性數據，且無(wú)毒性的合成致死項目，卻“淪落”到來(lái)小紅書(shū)找融資，顯得有點(diǎn)不科學(xué)。

       不過(guò)，創(chuàng )始人并沒(méi)有認為是分子出現了問(wèn)題。這家創(chuàng )新藥企將原因其歸結為兩點(diǎn)，一是大環(huán)境艱難，投資機構的日子也不好過(guò)；

       二是因為自家管線(xiàn)過(guò)于創(chuàng )新。投資人上來(lái)都問(wèn)國內外有沒(méi)有同靶點(diǎn)的，而他們的FIC管線(xiàn)風(fēng)險太高，所以不好融資。

       這兩點(diǎn)原因，也獲得了不少人的認同。

       資本寒冬里，投資人的態(tài)度趨于保守，出手愈發(fā)謹慎。當然，這并不絕 對，即使如此，也有人能夠融到錢(qián)，即使是在自家研發(fā)員工都不看好的情況下。

       世界就是這么魔幻。

冰火兩重天

       當然，國內生物科技產(chǎn)業(yè)一級市場(chǎng)還是寒冬，是不爭的事實(shí)。

       無(wú)論是前段時(shí)間行業(yè)對“一級市場(chǎng)是否已死”的巨大爭論，還是投資機構募資難、創(chuàng )新藥企融資難的切身體感，都指向一個(gè)事實(shí)，那就是，悲觀(guān)情緒依舊在一級市場(chǎng)蔓延。

       2023年國內健康醫療行業(yè)一級市場(chǎng)的投融資事件共1647起，累計融資總額達到829.3億元，相較于2022年分別同比下降16.82%、34.41%。

       創(chuàng )新藥更是上演“融資懸崖”。根據醫藥魔方數據，中國創(chuàng )新藥一級市場(chǎng)融資金額2020年為869億元、2021年為877億元，2022年下降到433億元，2023年進(jìn)一步降為309億元，兩年累計下降65%。

       進(jìn)入2024年，情況也未好轉。

       上半年，中國醫療健康領(lǐng)域一級市場(chǎng)共發(fā)生630起投融資事件，同比下降27.8%；融資總額為421.6億元，同比下降1.1%。若剔除華潤醫藥在今年1月份完成的62.6億元戰略融資事項，行業(yè)融資總額同比下降約15.8%。

       然而，當我們將目光放大至全球市場(chǎng)，會(huì )發(fā)現，國內依舊在寒冬中掙扎之際，海外已經(jīng)率先回暖。

       上半年，全球創(chuàng )新藥領(lǐng)域一級市場(chǎng)共發(fā)生412起融資事件，同比下降12.5%，其中海外下降9.3%，國內下降17.3%；全球融資總額達151.61億美元，同比上漲15.3%，其中海外上漲23.2%，而國內同比下降17.6%。

       剛剛結束的三季度，海外biotech的融資規模甚至重回加息前水平。根據投資銀行William Blair的最新季度分析，今年前三季度，美國biotech一級市場(chǎng)融資已經(jīng)超過(guò)2023年同期水平。連續三個(gè)季度，biotech每個(gè)季度至少有10輪交叉融資，這是自2021年“黃金時(shí)期”以來(lái)的首 次。

       再融資方面也明顯增長(cháng)。前三季度，美股biotech共進(jìn)行了189次再融資，募資339億美元；而去年同期，這些公司共進(jìn)行了186次再融資，募資253億美元。

       如果從基金募資的角度看，這樣的融資回暖趨勢，碰上當前的降息，還將進(jìn)一步加強。因為，還有更多的醫藥基金“子彈正在上膛”。

       今年以來(lái)，多家生物醫藥風(fēng)險投資基金宣布了有史以來(lái)最大的募資。比如Bain Capital Life Sciences籌集了30億美元，ARCH Venture Partners也是如此；Flagship Pioneering在第三季度開(kāi)始時(shí)就擁有36億美元的資本池。

       當前，國內外的投融資情況，可謂冰火兩重天。而之所以出現這種情況，無(wú)外乎一二級市場(chǎng)倒掛、IPO退出通道遇阻，以及此前大批To VC/PE項目不及預期，影響著(zhù)一級市場(chǎng)的熱情。

情況也沒(méi)那么糟

       融資對于生物醫藥行業(yè)的重要性，不言而喻。比如各處融資碰壁、無(wú)奈跑到小紅書(shū)找投資人的那家創(chuàng )新藥企，正在等錢(qián)推進(jìn)一期臨床。

       當然，這也不是其一家的現狀，也是大部分創(chuàng )新藥企的困境。因為，生物醫藥研發(fā)、創(chuàng )新是一個(gè)一個(gè)高風(fēng)險、高投入、長(cháng)周期的漫長(cháng)過(guò)程，如果不能持續融資支撐實(shí)驗室研究、動(dòng)物試驗、人體一二三期臨床試驗，創(chuàng )新可能戛然而止。

       寒冬里，不少人都在為當初的瘋狂、泡沫，而懊悔。泡沫肯定有人套利有人瘋，但也養活了真正的造夢(mèng)人。

       在熱錢(qián)、人才和政策的支持下，一批又一批醫藥創(chuàng )新企業(yè)誕生、成長(cháng)。這也帶來(lái)了創(chuàng )新產(chǎn)品的大爆發(fā)。2015年-2023年間，國內批準上市的1類(lèi)創(chuàng )新藥超250個(gè)。

       眼下，融資困難是現實(shí)，與海外呈現冰火兩重天也是事實(shí)，不過(guò)，情況也沒(méi)有那么糟糕。

       一方面，資本市場(chǎng)融資不暢，并不意味著(zhù)創(chuàng )新藥企沒(méi)有了融資渠道，BD也是補充現金流的另一種方式。

       去年底以來(lái)，國內藥企出現BD浪潮，一方面是因為海外藥企的補充管線(xiàn)布局的需求，另一方面也是因為國內藥企的資金需求。

       甚至，對于資金的渴求也讓國內企業(yè)不斷探索新的BD模式，通過(guò)技術(shù)入股、與海外資本一起攢局，掀起NEWCO浪潮。

       不過(guò)，從根本上來(lái)說(shuō)，BD是創(chuàng )新藥企融資的補充手段，BD并不能完全替代資本市場(chǎng)的融資功能；同時(shí)，也并不是所有人都能順利完成BD。否則，也不會(huì )有人抱怨，新靶點(diǎn)+新藥，臨床一期數據都有了，一樣融不到錢(qián)。

       在小紅書(shū)融資的帖子中，有一條評論很扎心也很現實(shí)：

       落魄到這種程度了嗎？不去開(kāi)展會(huì )融資來(lái)小紅書(shū)融資

       另一方面，產(chǎn)品創(chuàng )新的進(jìn)程哪怕在資本寒冬中也未減慢。2023年共有34款國產(chǎn)1類(lèi)新藥獲批，在數量上同比2022年增長(cháng)156%，刷新歷史獲批紀錄。

       只要創(chuàng )新創(chuàng )業(yè)的土壤還在，投資的信心自然就在。只要生命健康的大市場(chǎng)還在，一代代醫藥人總能蹚出一條屬于自己時(shí)代的發(fā)展道路。

       而在行業(yè)巨變之中，一些新的變化也正在發(fā)生。以美國為例，上半年美國融到錢(qián)的biotech中，大部分都沒(méi)有局限在傳統的腫瘤賽道，而是包括肥胖癥、心血管、自免、眼科、神經(jīng)科學(xué)、基因治療等等；并且，馬太效應愈發(fā)強烈。一級市場(chǎng)一直在回暖，但資金越來(lái)越多地流向明星項目。

       這也告訴我們，即使日后國內市場(chǎng)投融資回暖，但能獲得資金青睞的，依舊是少數人。說(shuō)白了，打鐵必須自身硬。

       當然，此時(shí)此刻依舊年輕的創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)，迫切需要市場(chǎng)的理解、資本的耐心與政策的引導。