MNC圍獵國(guó)產(chǎn)分子，已經(jīng)卷到了TCE多抗領(lǐng)域。
10月29日，葛蘭素史克宣布，收購(gòu)恩沐生物的CD19和CD20靶向T細(xì)胞接合器CMG1A46，包括3億美元預(yù)付款以及5.5億美元潛在里程碑款。
在不久前的8月份，默沙東也以7億美元首付款、6億美元里程碑付款，買(mǎi)下同潤(rùn)生物的CD3xCD19雙抗CN201。
巨頭們的方向也相對(duì)一致：押注自免市場(chǎng)。
腫瘤之外的熱土
目前，TCE多抗的核心“戰(zhàn)場(chǎng)”是腫瘤。
TCE多抗較為特殊，一端（或2端）連接TAA（腫瘤相關(guān)抗原）定位腫瘤細(xì)胞，另一端連接T細(xì)胞的CD3表位，激活T細(xì)胞，發(fā)揮T細(xì)胞的腫瘤殺傷作用。
在血液瘤領(lǐng)域，TCE雙抗已經(jīng)持續(xù)進(jìn)擊，目前共有7款TCE雙抗產(chǎn)品獲批上市，覆蓋BCMA、GPRC5D、CD20和CD19等靶點(diǎn)，獲批多發(fā)性骨髓瘤、彌漫大B淋巴瘤等多個(gè)血液瘤適應(yīng)癥。
而TCE多抗能夠從血液瘤向自免進(jìn)擊，核心在于其機(jī)制理論上也能夠通過(guò)深度清除B細(xì)胞，來(lái)為神經(jīng)免疫（多發(fā)性硬化MS、重癥肌無(wú)力gMG）、風(fēng)濕免疫（系統(tǒng)性紅斑狼瘡S(chǎng)LE、干燥綜合征等）和腎?。ɡ钳從I炎LN）等多種自免疾病患者帶來(lái)獲益。
MNC中，羅氏的CD20/CD3雙抗、安進(jìn)BCMA/CD3雙抗，陸續(xù)開(kāi)展了自免適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。這也意味著，TCE多抗有可能打開(kāi)自免這一廣闊的市場(chǎng)空間。
正是在這一邏輯下，更多的MNC圍獵國(guó)產(chǎn)分子，希望挖掘TCE多抗在自免市場(chǎng)的潛力。
挖掘更好的分子
CMG1A46原本也是一款治療腫瘤的分子。
CMG1A46是以CD3、CD19和CD20為靶點(diǎn)的T細(xì)胞Engager三特異性抗體。在2020年12月召開(kāi)的美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上，恩沐生物曾以口頭報(bào)告的形式，公布了CMG1A46針對(duì)非霍奇金淋巴瘤的臨床前研究數(shù)據(jù)。在臨床前研究中，CMG1A46在血液和組織中顯示出快速，深度的B細(xì)胞消耗，這可能會(huì)使患者產(chǎn)生更持久的反應(yīng)。
不過(guò)，葛蘭素史克更希望開(kāi)發(fā)CMG1A46在自免市場(chǎng)的潛力。核心原因在于，葛蘭素史克認(rèn)為CMG1A46，分子設(shè)計(jì)有特點(diǎn)：對(duì)CD19和CD20陽(yáng)性B細(xì)胞具有高親和力，對(duì)CD3具有低親和力，可以降低TCE通常相關(guān)的毒性。
葛蘭素史克指出，臨床前研究已經(jīng)表明，“血液和組織中快速、深入的B細(xì)胞耗竭，這可能會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生更持久的反應(yīng)”。
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