2024年4月5日，一項來(lái)自瑞典大學(xué)的新研究在科學(xué)界引起了轟動(dòng)。科學(xué)家們發(fā)現了一類(lèi)新型抗生素，對多重耐藥細菌具有強大的活性，并成功治愈了小鼠的血液感染。這項研究結果發(fā)表在科學(xué)期刊《美國國家科學(xué)院院刊》上，雜志英文名《PANS》，引發(fā)了人們對于抗生素研發(fā)的新希望。本文對此做一詳細分析。
▲新型抗生素的發(fā)現，為何對人類(lèi)未來(lái)如此重要
從發(fā)現青霉素開(kāi)始，抗生素是現代醫學(xué)的基石，過(guò)去一個(gè)世紀以來(lái)，它們極大地改善了全球人民的生活質(zhì)量。然而，隨著(zhù)抗生素耐藥性的不斷增加，我們對于抗生素的依賴(lài)也面臨著(zhù)巨大挑戰。目前，革蘭陰性細菌的耐藥性是一個(gè)嚴重的全球性問(wèn)題，許多傳統的廣譜抗生素已經(jīng)失去了對這些細菌的有效性。
新型抗生素的發(fā)現對人類(lèi)具有重要意義。隨著(zhù)抗生素耐藥性的不斷增加，尋找新型抗生素成為解決這一挑戰的關(guān)鍵。這些新型抗生素不僅可以擴大治療選擇，提高感染性疾病的治療成功率，還能夠降低手術(shù)和醫療過(guò)程中感染的風(fēng)險，從而保障公共衛生并提高生活質(zhì)量。由此為了確保將來(lái)仍能獲得有效的抗生素，開(kāi)發(fā)新型、不易產(chǎn)生耐藥性的療法變得至關(guān)重要。
▲這是一種怎樣的新型抗生素？藥理機制如何？
該研究發(fā)現的抗生素類(lèi)通過(guò)靶向細菌的脂多糖合成途徑，對革蘭陰性細菌具有強效的抗菌活性。這條途徑在大多數革蘭陰性細菌中是必需的，而在人體中沒(méi)有類(lèi)似的途徑，因此這種抗生素類(lèi)對細菌具有選擇性。這一類(lèi)新的抗生素，它們作用于一種名為L(cháng)pxH的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)在革蘭氏陰性細菌中合成最外層的保護層，即脂多糖。這類(lèi)抗生素對多重耐藥細菌表現出高度活性，并在小鼠模型中成功治療血液感染，展現了其前景廣闊的潛力。
具體而言，該抗生素類(lèi)經(jīng)過(guò)優(yōu)化，對野生型細菌株（具有外排功能）具有活性，可以有效抑制廣譜β-內酰胺酶、金屬β-內酰胺酶和碳青霉烯酶等耐藥基因表達的細菌。臨床分離株中不存在已有的耐藥性，因此對當前的耐藥機制方向進(jìn)化而來(lái)的"超級細菌"仍然有效。在體內，對由大腸桿菌和克雷伯菌引起的血流感染具有強效的療效。總之，這種新型抗生素類(lèi)具有特異性、強效性和缺乏已有耐藥性的特點(diǎn)，有望為抗生素耐藥性的挑戰提供新的解決方案。
▲期望很大，但它成為一個(gè)成功的新藥還有很多路要走
事實(shí)上，真實(shí)世界中的新藥研發(fā)，這項研究才剛剛開(kāi)始。確定新型抗生素類(lèi)研究和開(kāi)發(fā)所需的時(shí)間是非常復雜的，涉及多個(gè)階段。首先，研究人員需要進(jìn)行實(shí)驗室研究來(lái)了解抗生素類(lèi)的機制、活性和毒性，可能需要數年。然后，新藥研究者會(huì )進(jìn)行動(dòng)物模型的預臨床研究，以評估其療效和安全性，可能需要幾年時(shí)間。
隨后，會(huì )進(jìn)行臨床試驗，一般分為4個(gè)階段，評估在人體中的效果、安全性和劑量，這需要數年。最后，如果臨床試驗結果令人滿(mǎn)意，就會(huì )提交監管審批申請，但審批時(shí)間因地區而異，可能需要數年。因此，一般將新型抗生素類(lèi)推向廣泛應用需要至少5年或更長(cháng)時(shí)間。
▲小結
綜上，這種新型抗生素類(lèi)展示了巨大的潛力和令人期待的未來(lái)趨勢，因為它們針對的是全新的細菌靶標。它抗生素類(lèi)具有針對性和強效活性，可用于治療廣泛的革蘭陰性細菌感染，如血流感染、呼吸道感染和尿路感染等。此外，它還可以與其他抗生素組合使用，提高治療效果，并減少耐藥性的發(fā)展。與目前處于臨床開(kāi)發(fā)階段的抗生素相比，這種新型抗生素呈現出了巨大的潛力。
參考文獻1
1. Huseby DL, Cao S, Zamaratski E, et al. Antibiotic class with potent in vivo activity targeting lipopolysaccharide synthesis in Gram-negative bacteria. 2024; 121(15): e2317274121.
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