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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 醫界大牛貓 拯救生命的“解毒神器”,芬 太 尼疫苗能否終結阿 片類(lèi)藥物危機?

拯救生命的“解毒神器”,芬 太 尼疫苗能否終結阿 片類(lèi)藥物危機?

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作者:醫界大牛貓  來(lái)源:CPHI制藥在線(xiàn)
  2024-09-12
休斯頓大學(xué)的研究人員正在開(kāi)發(fā)一種旨在對抗這種威脅的疫苗--芬 太 尼疫苗,這一研究正在向臨床試驗階段邁進(jìn),成為可能拯救無(wú)數生命的突破性進(jìn)展。

疫苗

--文中配圖出自:midjourney

       近年來(lái),阿 片類(lèi)藥物濫用問(wèn)題在全球范圍內引發(fā)了嚴重的公共衛生危機。作為最致命的阿 片類(lèi)藥物之一,芬 太 尼因其極高的成癮性和致命性,成為了各國應對毒品濫用的重要目標。休斯頓大學(xué)的研究人員正在開(kāi)發(fā)一種旨在對抗這種威脅的疫苗——芬 太 尼疫苗,這一研究正在向臨床試驗階段邁進(jìn),成為可能拯救無(wú)數生命的突破性進(jìn)展。

       芬 太 尼疫苗的藥物臨床試驗即將啟動(dòng)

       最近,一種新的針對芬 太 尼的疫苗,在動(dòng)物試驗中已經(jīng)取得了顯著(zhù)的效果,成功阻止了這種高度成癮的合成阿 片類(lèi)藥物進(jìn)入大腦并導致過(guò)量死亡。該疫苗的最終目標是通過(guò)誘導免疫系統產(chǎn)生特異性抗體,阻止芬 太 尼的作用,避免其致命效果。筆者檢索 了國際臨床試驗注冊的網(wǎng)站,沒(méi)有發(fā)現有芬 太 尼疫苗相關(guān)的研究通過(guò)的注冊,僅有兩項傳統芬 太 尼的臨床試驗研究正在進(jìn)行。因此,盡管公眾對這種疫苗的期待很高,但疫苗的人體測試過(guò)程可能會(huì )很漫長(cháng)。通常情況下,疫苗的研發(fā)可能需要5到10年的時(shí)間,甚至更長(cháng)。

國際臨床試驗注冊

       上圖注:ClinicalTrials.gov 是一個(gè)公共數據庫,由美國國立醫學(xué)圖書(shū)館(NML)與美國食品與藥物管理局(FDA)共同開(kāi)發(fā),于2002年2月正式運行。該數據庫的主要目的是向患者、醫療衛生人員、研究者以及公眾提供臨床試驗的查詢(xún)服務(wù),同時(shí)為醫學(xué)科研人員和機構提供臨床試驗注冊服務(wù)。

       芬 太 尼的威脅在哪里?芬 太 尼疫苗是什么?如何起效?

       芬 太 尼由比利時(shí)化學(xué)家保羅·揚森(制藥公司揚森制藥Janssen Pharmaceutica的創(chuàng )始人之一)于1960年發(fā)明,是一種強效的合成阿 片類(lèi)鎮痛藥,效力是嗎 啡的50到100倍。它起效迅速、代謝快,最初用于手術(shù)麻 醉和癌癥患者的疼痛管理。然而,自20世紀90年代起,非法制造的芬 太 尼導致嚴重的濫用和過(guò)量問(wèn)題,使其成為全球阿 片類(lèi)藥物危機的主要因素之一,原因是它極易導致使用者過(guò)量死亡。其濫用成為一場(chǎng)全球性的公共衛生危機。

       本質(zhì)上,芬 太 尼疫苗通過(guò)結合一種與芬 太 尼類(lèi)似的小分子蛋白質(zhì)(半抗原)和一種新型佐劑來(lái)工作,這種組合可以刺激免疫系統產(chǎn)生針對芬 太 尼的特異性抗體。當接種疫苗的個(gè)體接觸到芬 太 尼時(shí),這些抗體會(huì )與芬 太 尼分子結合,使其體積增大,無(wú)法穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦,從而有效阻止芬 太 尼導致的致命呼吸抑制,預防過(guò)量死亡。疫苗中佐劑的選擇是關(guān)鍵,因為阿 片類(lèi)藥物不像細菌或病毒那樣能夠自動(dòng)被免疫系統識別。為了增強免疫反應,研究人員使用了一種改良的大腸桿菌腸毒素作為佐劑,這種腸毒素經(jīng)過(guò)改造后不具傳染性,但能顯著(zhù)增強免疫效果。

藥理作用

       芬 太 尼疫苗的藥理作用特點(diǎn)與局限

       盡管芬 太 尼疫苗展示了阻止阿 片類(lèi)藥物過(guò)量的潛力,但它并非是解決阿 片類(lèi)藥物危機的唯一手段。一些批評者認為,開(kāi)發(fā)和推廣這種疫苗可能會(huì )分散現有治療手段的資源,例如丁丙 諾啡、美沙 酮和納曲 酮等藥物。這些藥物已經(jīng)被廣泛應用于阿 片類(lèi)藥物成癮的治療中,具有顯著(zhù)的療效。疫苗的成功推廣依賴(lài)于患者的配合,患者必須自愿選擇接受疫苗,并定期接受注射。與傳統治療方法相比,疫苗不能直接減少藥物渴望或戒斷癥狀,也不能激勵患者主動(dòng)尋求治療。但是,芬 太 尼疫苗通過(guò)刺激免疫系統生成抗體來(lái)中和進(jìn)入體內的芬 太 尼,使其無(wú)法進(jìn)入大腦。這意味著(zhù)疫苗有可能阻止人們感受到藥物的"高峰"效應,從而降低成癮的風(fēng)險。還有,與目前的抗阿 片類(lèi)藥物不同,芬 太 尼疫苗有可能提供較長(cháng)的保護期。一旦接種疫苗,抗體可以在體內持續數個(gè)月甚至更長(cháng)時(shí)間,從而為個(gè)體提供持續的保護。這與現有的治療方案形成對比,后者通常需要每日或定期服藥。

       因此,雖然疫苗并不能單獨解決芬 太 尼成癮和過(guò)量問(wèn)題,但它為現有的治療和預防手段提供了強有力的補充。與成癮治療、心理支持和其他干預措施結合,芬 太 尼疫苗可以成為綜合應對阿 片類(lèi)藥物危機的一部分。

       結語(yǔ)

       綜上所述,自鴉 片戰爭以來(lái),阿 片類(lèi)藥物危機是當今社會(huì )面臨的重大挑戰之一,芬 太 尼的致命性更是加劇了這一危機。盡管疫苗的研發(fā)過(guò)程漫長(cháng)且充滿(mǎn)挑戰,但其潛在的社會(huì )影響是巨大的。通過(guò)科學(xué)家的不懈努力,我們有望在未來(lái)看到這一疫苗的成功應用,從而為全球應對阿 片類(lèi)藥物危機提供一條新的出路。

       參考資料:

       1. Weitzman ER, Pierce SE, Blakemore LM, et al. Need for strategic communications and stakeholder engagement to advance acceptability of an overdose preventing vaccine targeting f entanyl. 2024.

       2. Kosten TRJAJoP. Vaccines as immunotherapies for substance use disorders. 2024;181(5):362-371.

       3. Romano IG, Johnson-Weaver BT, Core SB, et al. A two-dose regimen of Qβ virus-like particle-based vaccines elicit protective antibodies against heroi n and f entanyl. 2024:2024.2008. 2028.608988.

       

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