GLP-1減肥藥概念的火熱行情從2023年持續燒到了2024年，以諾和諾德和禮來(lái)為主導的兩大強者，手握司美格魯肽和替爾泊肽，一路高歌猛進(jìn)，穩坐全球制藥企業(yè)市值前兩位。

       而在國內，有這樣一家企業(yè)，深耕多肽領(lǐng)域20余年，2024年上半年多肽原料藥出口同比增長(cháng)97.51%，這就是圣諾生物。

       近來(lái)，圣諾生物在資本的關(guān)注下經(jīng)歷了市值“過(guò)山車(chē)”。冷靜過(guò)后，要如何看待多肽龍頭圣諾生物？

       專(zhuān)注多肽20余年

       與很多“跟風(fēng)”上馬多肽項目的國內企業(yè)不同，成立于2001年的圣諾生物，是國內最早一批多肽研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)。董事長(cháng)兼首席科學(xué)家文永均是國內最早研究多肽藥物領(lǐng)域的專(zhuān)家之一，曾主持開(kāi)發(fā)了國內第一個(gè)經(jīng)國家批準并取得新藥證書(shū)的多肽藥物胸腺五肽，并主持完成胸腺法新的國內首仿。

       2021年，圣諾生物登陸A股科創(chuàng )板后，業(yè)績(jì)始終保持穩健增長(cháng)。2021年-2023年，營(yíng)業(yè)收入分別為3.87億元、3.96億元及4.35億元；歸母凈利潤分別為6125萬(wàn)元、6449萬(wàn)元及7034萬(wàn)元。

       從2023年四季度開(kāi)始，圣諾生物業(yè)績(jì)明顯提速。2024年，在政府補貼減少的情況下，凈利潤增長(cháng)8.14%，扣除非經(jīng)常損益后，凈利潤增長(cháng)達到106.6%，自我造血能力得到充分加強。

       推動(dòng)圣諾生物業(yè)績(jì)增長(cháng)的是其三大核心業(yè)務(wù)，分別是多肽創(chuàng )新藥CDMO服務(wù)、多肽制劑業(yè)務(wù)以及多肽原料藥業(yè)務(wù)。

       在多肽CDMO領(lǐng)域，圣諾生物憑借多肽合成和修飾核心技術(shù)優(yōu)勢，先后為山東魯抗、山西錦波、派格生物、百奧泰制藥、江蘇普萊、哈爾濱醫大藥業(yè)、眾生睿創(chuàng )等新藥研發(fā)企業(yè)和科研機構提供了40余個(gè)項目的多肽創(chuàng )新藥藥學(xué)CDMO服務(wù)，其中2個(gè)品種獲批上市進(jìn)入商業(yè)化階段，1個(gè)進(jìn)入申報生產(chǎn)階段，20個(gè)進(jìn)入臨床試驗階段。

       得益于越來(lái)越多的產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化或臨床試驗后期，圣諾生物2024年上半年定制生產(chǎn)業(yè)務(wù)實(shí)現營(yíng)收1046.8萬(wàn)元，同比增長(cháng)3.74倍。

       在多肽制劑產(chǎn)品方面，圣諾生物挑選在國內外具有較大市場(chǎng)容量及較強市場(chǎng)競爭力的多肽仿制藥品種進(jìn)行研發(fā)，開(kāi)發(fā)的10個(gè)多肽制劑品種在國內取得了14個(gè)生產(chǎn)批件，產(chǎn)品涵蓋免疫系統疾病、腫瘤、心血管、慢性乙肝、糖尿病及產(chǎn)科疾病等多肽藥物發(fā)揮重要作用的領(lǐng)域。

       2023年6月，多肽制劑產(chǎn)品注射用生長(cháng)抑素、注射用阿托西班集采中標后快速放量，制劑銷(xiāo)售收入大幅增長(cháng)，從去年同期的6378萬(wàn)元，增長(cháng)至9456萬(wàn)元，同比增長(cháng)48.3%，占總營(yíng)收的比例達47.5%。

       圖1 2024年上半年圣諾生物營(yíng)收情況

       圖片來(lái)源：圣諾生物半年報

       雖然制劑業(yè)務(wù)收入占比最高，但在圣諾生物的三大核心業(yè)務(wù)中，原料藥業(yè)務(wù)才是更具增長(cháng)潛力的。

       多肽原料藥“水漲船高”

       近年來(lái)，隨著(zhù)多肽藥物技術(shù)的飛速發(fā)展，全球多肽藥物市場(chǎng)規模不斷擴大，根據Frost&Sullivan的統計及預測，全球市場(chǎng)規模從2016年的568億美元上漲到2020年的628億美元，預計到2030年將達到1418億美元。

       圖2 全球多肽市場(chǎng)規模

       圖片來(lái)源：華安證券

       得益于多肽藥物市場(chǎng)持續擴容，上游原料藥需求急劇提升。根據Polypeptide官網(wǎng)顯示，2020年全球多肽原料藥市場(chǎng)規模達18億美元，其中65%采用外包服務(wù)（2020-2025年復合增速有望達10%）。其中，中國多肽原料藥注冊數量快速增長(cháng)，截至2023年底，中國NMPA共批準80件多肽藥物上市，占全球批準上市多肽藥物數量43%。

       雖然多肽藥物具有高活性、低劑量、低毒性等優(yōu)點(diǎn)，但同樣存在生產(chǎn)成本高、給藥不便的缺點(diǎn)。多肽藥物規模化生產(chǎn)難度較大，部分大品種原料藥國際市場(chǎng)每千克高達25萬(wàn)-50萬(wàn)美元。

       目前多肽合成的方法中，固相合成是生產(chǎn)的主流方法，但固相合成工藝具有較高的技術(shù)壁壘。尤其是GLP-1藥物使用的長(cháng)鏈多肽原料藥，合成過(guò)程往往需要經(jīng)過(guò)幾十個(gè)步驟，合成難度大、收率低，且多肽藥物對于純度的要求較高，各環(huán)節的工藝技術(shù)、質(zhì)量控制以及生產(chǎn)成本控制都有較高的技術(shù)門(mén)檻。

       圣諾生物經(jīng)過(guò)多年的技術(shù)積累，逐漸掌握了長(cháng)鏈肽偶聯(lián)技術(shù)、單硫環(huán)肽規模化生產(chǎn)技術(shù)、多對二硫環(huán)肽合成技術(shù)、片段縮合技術(shù)、聚乙二醇化修飾技術(shù)、脂肪酸修飾技術(shù)等多項多肽合成和修飾類(lèi)核心技術(shù)，并解決了多個(gè)多肽原料藥品種規模化生產(chǎn)的技術(shù)瓶頸。

       在原料藥品種方面，擁有19個(gè)自主研發(fā)的多肽類(lèi)原料藥品種。在國內市場(chǎng)，取得14個(gè)品種多肽原料藥生產(chǎn)批件或激活備案，其中恩夫韋肽、卡貝縮宮素為國內首仿品種；在國外市場(chǎng)，比伐蘆定、依替巴肽、利拉魯肽等10個(gè)品種獲得美國DMF備案。

       目前，圣諾生物原料藥產(chǎn)品已銷(xiāo)往歐美、韓國等國家和地區，與費森尤斯（Fresenius）、Masung、DAEHAN、華源沙賽、海南中和、上藥第一生化、揚子江等眾多國內外知名制藥企業(yè)建立了合作關(guān)系。

       2024年上半年，圣諾生物原料藥收入5683萬(wàn)元，同比增長(cháng)11.2%，其中原料藥境外銷(xiāo)售比去年同期增加97.51%，成為其利潤增長(cháng)的主要驅動(dòng)力之一。

       下半場(chǎng)怎么打？

       近日，禮來(lái)官宣其GLP-1產(chǎn)品替爾泊肽也在中國獲批減重適應癥，諾和諾德的司美格魯肽和禮來(lái)替爾泊肽的競爭趨于白熱化。

       數據顯示，2023年司美格魯肽收入211.58億美元，位居全球暢銷(xiāo)創(chuàng )新藥第二，2024年一季度繼續保持兩位數的增長(cháng)速度達到61億美元，以此趨勢，有望在2024年登頂藥王寶座。

       而禮來(lái)的替爾泊肽在2022年獲批降糖適應癥后，2023年銷(xiāo)量就達到了51.63億美元。2023年底，替爾泊肽獲批減重適應癥，2024年一季度銷(xiāo)售收入就達到了23.24億美元，同比增長(cháng)308.8%，成為有史以來(lái)爬坡放量速度最快的藥物之一。

       而國內GLP-1的競爭也日趨激烈，全球在研GLP-1藥物有近280款，其中來(lái)自中國藥企的有115款。GLP-1藥物的超預期增長(cháng)，也開(kāi)啟了上游原料藥及CDMO產(chǎn)能大戰。

       現階段產(chǎn)能成為限制多肽藥物銷(xiāo)售放量的關(guān)鍵因素，諾和諾德及禮來(lái)分別投入超百億美元加速布局自有產(chǎn)能。根據中金公司分析，考慮到投產(chǎn)節奏，多肽原料藥優(yōu)質(zhì)產(chǎn)能供不應求的局面將維持到至少2026年。

       圖3 諾和諾德擴產(chǎn)情況

       圖片來(lái)源：國盛證券

       為抓住市場(chǎng)發(fā)展機遇，圣諾生物加快在建工程項目實(shí)施進(jìn)度。2024年上半年，“年產(chǎn)395千克多肽原料藥生產(chǎn)線(xiàn)項目”“制劑產(chǎn)業(yè)化技術(shù)改造項目”和“多肽創(chuàng )新藥CDMO、原料藥產(chǎn)業(yè)化項目”主體建設已完成并進(jìn)入設備調試階段，隨著(zhù)未來(lái)產(chǎn)能逐漸釋放，有望帶動(dòng)業(yè)績(jì)持續增長(cháng)。

       此外，為提升多肽藥物研發(fā)能力及優(yōu)化生產(chǎn)工藝，圣諾生物持續加大研發(fā)投入。2024年上半年，研發(fā)投入2439萬(wàn)元，同比增長(cháng)56.39%。募投項目“工程技術(shù)中心升級項目”順利結項，有效確保未來(lái)3-5年研發(fā)工作的順利開(kāi)展。

       結語(yǔ)

       相對于國內的GLP-1創(chuàng )新藥、仿制藥研發(fā)熱潮，處在產(chǎn)業(yè)鏈上游的原料藥及CDMO可以更早享受到市場(chǎng)擴張帶來(lái)的紅利，并且隨著(zhù)未來(lái)專(zhuān)利到期，仿制藥上市，相關(guān)原料藥的供應需求必將大幅增加。圣諾生物占據先發(fā)優(yōu)勢，但能否將先發(fā)優(yōu)勢轉化為長(cháng)久的競爭優(yōu)勢，值得持續關(guān)注。

       參考資料

       1.圣諾生物招股書(shū)、年報、半年報

       2.《圣諾生物(688117)：深耕多肽領(lǐng)域，多業(yè)務(wù)板塊放量在即》，華安證券研究，2024年05月08日

       3.《多肽原料藥景氣度持續上行！》，制藥網(wǎng)，2024年08月01日