本周，"氨基一周"帶來(lái)的產(chǎn)業(yè)動(dòng)態(tài)分析要點(diǎn)包括：

• BD不應該越來(lái)越“神秘”
• 第七個(gè)被治愈的艾滋病患者出現了
• 強生肯定中國市場(chǎng)前景
• 腫瘤創(chuàng )新藥再迎新風(fēng)口
• 警惕GLP-1變成負資產(chǎn)
• 頭部藥企學(xué)術(shù)推廣違規被罰沒(méi)2500萬(wàn)元

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       BD不應該越來(lái)越“神秘”

       創(chuàng )新藥的國際化依然是醫藥行業(yè)的主旋律。

       7月17日，輻聯(lián)科技宣布，已授予SK Biopharmaceuticals對FL-091放射性藥物在全球范圍內進(jìn)行臨床研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權利。

       然而，在創(chuàng )新藥出海的同時(shí)，BD交易的細節變得越來(lái)越不透明。對于BD交易來(lái)說(shuō)，通常包括首付款、里程碑付款以及特許權使用費等。

       在過(guò)去，這些交易條款往往會(huì )被公開(kāi)。但近年來(lái)，這些條款變得越來(lái)越模糊。

       例如，在輻聯(lián)科技的交易中，并未詳細公布首付款、研發(fā)及商業(yè)里程碑付款的具體數額，只是簡(jiǎn)單地提到“該項交易總額為5.715億美元”。

       一些藥企在交易中也會(huì )引入更多變量，比如不單獨列出“首付款”，而是統稱(chēng)為“首付款及近期付款”。這使得首付款的具體數額變得難以捉摸。

       例如，7月9日，康諾亞在將兩款臨床早期雙特異性抗體產(chǎn)品CM512、CM536進(jìn)行BD交易時(shí)，表示首付款和近期付款合計為1500萬(wàn)美元。

       對于一筆交易來(lái)說(shuō)，交易總額反映了產(chǎn)品未來(lái)潛在價(jià)值的大小，而首付款則體現了買(mǎi)家對該產(chǎn)品未來(lái)價(jià)值實(shí)現可能性的評估。

       畢竟，里程碑付款需要在后續達成一系列臨床目標后才能獲得。如果交易總額很高，但首付款較低，可能表明買(mǎi)家對產(chǎn)品能否成功上市還有所保留。

       因此，一些管線(xiàn)產(chǎn)品可能會(huì )出現總交易額很大，但首付款較低的情況。在這種背景下，為了讓交易看起來(lái)更有影響力，首付款的“模糊化”也是可以理解的。

       但無(wú)論如何，決定一家企業(yè)前景的，最終是其內在“里子”，而不是外在“面子”。因此，在BD方面，整個(gè)行業(yè)的趨勢不應該是交易細節變得越來(lái)越神秘，越來(lái)越難以捉摸。

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       第七個(gè)被治愈的艾滋病患者出現了

       第七位被治愈的艾滋病患者可能已經(jīng)出現。

       上周四，柏林大學(xué)醫學(xué)院的免疫學(xué)家克里斯蒂安·蓋布勒博士介紹了一個(gè)新的成功案例。

       這位患者在2009年被診斷出HIV，后來(lái)發(fā)展成急性髓系白血病。2015年，臨床團隊決定患者需要進(jìn)行骨髓造血干細胞移植來(lái)治療他的癌癥。團隊希望尋找擁有罕見(jiàn)基因突變——純合子delta-32 CCR5突變的供體，因為這種突變可能提供了對HIV的自然抵抗力。

       CCR5是白細胞上的受體蛋白，HIV利用它來(lái)感染細胞；有了delta-32突變，病毒無(wú)法與蛋白結合并進(jìn)入細胞。作為一種逆轉錄病毒，HIV隨后將其DNA的一部分插入感染細胞的基因組中，形成體內難以根除的病毒庫。

       在這位患者移植之前，已經(jīng)有5名患者出現了成功案例。在已知的六位被治愈的HIV患者中，有五位接受了來(lái)自純合子delta-32突變供體的細胞。

       不過(guò)，在這位患者的治療過(guò)程中，臨床醫生未能找到擁有兩個(gè)保護性突變拷貝的供體，只找到了一個(gè)雜合子。由于捐贈的細胞對delta-32突變是雜合的，患者體內仍然有一個(gè)功能性的CCR5受體，病毒可以利用它來(lái)感染細胞。

       在沒(méi)有更好選擇的情況下，醫生決定接受雜合子進(jìn)行移植，這不僅治療了患者的癌癥，似乎也治愈了他的HIV。

       自2018年起，患者自行停止了推薦的抗病毒治療，自那以后，患者處于無(wú)需治療的HIV緩解狀態(tài)。近六年來(lái)，他們對他的血液和其他組織進(jìn)行了測試，未發(fā)現病毒跡象。

       蓋布勒和他的團隊推測，移植清除了所有感染的白細胞，并用無(wú)病毒的細胞替換了它們。從那時(shí)起，突變的受體可能阻止了病毒的反彈。

       這個(gè)發(fā)現對于艾滋病的治療可能具有非常重大的意義。與純合子相比，delta-32突變的雜合性更為常見(jiàn)。在歐洲，大約有16%的人口是雜合子，而純合子只有1%。

       當然，這項發(fā)現是否能成功應用于艾滋病治療還需要進(jìn)一步探索。畢竟，單純的骨髓移植就是一個(gè)大工程，而且不適用于那些沒(méi)有癌癥的數百萬(wàn)HIV患者。

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       強生肯定中國市場(chǎng)前景

       MNC如何看待國內市場(chǎng)？強生給出了積極的回答。

       在第二季度的會(huì )議上，有分析師詢(xún)問(wèn)，在面對集中采購、地緣政治等因素的影響下，強生是如何看待中國市場(chǎng)的。

       強生的回答是，無(wú)論是創(chuàng )新藥 業(yè)務(wù)還是醫療器械業(yè)務(wù)，都把中國視為重要的增長(cháng)動(dòng)力。

       在強生看來(lái)，集中采購、反腐敗等措施雖然短期內會(huì )帶來(lái)痛苦，但長(cháng)期來(lái)看是有益的。因為隨著(zhù)時(shí)間的推移，"量"的機會(huì )將遠遠抵消目前所看到的價(jià)格影響。

       強生認為，任何代表政府在衛生系統中建立誠信和合規性的努力，對于實(shí)現更公平的競爭都是積極的。

       對此，強生也表示，將一如既往地繼續應對在定價(jià)和地緣政治挑戰方面的一些問(wèn)題。

       無(wú)論是成本控制措施，還是地緣政治等因素，實(shí)際上也是國內市場(chǎng)對醫藥行業(yè)所擔憂(yōu)的地方。但從邏輯上講，集中采購等因素也確實(shí)為創(chuàng )新藥提供了更好的支付環(huán)境。地緣政治因素對創(chuàng )新藥的影響可能并不大。畢竟，在醫藥領(lǐng)域，更多的是依賴(lài)科學(xué)，而不是政治。

       強生的立場(chǎng)反映了跨國公司對國內市場(chǎng)的一種觀(guān)點(diǎn)。無(wú)論如何，對于國內生物科技產(chǎn)業(yè)的未來(lái)，我們應該保持更加積極樂(lè )觀(guān)的態(tài)度。

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       腫瘤創(chuàng )新藥再迎新風(fēng)口

       腫瘤創(chuàng )新藥再迎新風(fēng)口。

       7月15日，Revolution公司公布了RMC-6236作為胰腺癌二線(xiàn)治療的最新臨床試驗結果，結果非常積極。

       根據最新數據，RMC-6236作為單藥治療二線(xiàn)胰腺癌，攜帶KRAS G12X突變的腫瘤患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為8.1個(gè)月，而攜帶G12X、G13X和Q61X突變的胰腺導管腺癌（PDAC）患者的中位PFS為7.6個(gè)月。

       對于接受過(guò)一線(xiàn)化療后的二線(xiàn)及以上患者，有效的治療方案非常稀缺，二線(xiàn)標準治療的化療藥物有效率僅為6%-17%，PFS為2-3.5個(gè)月。也就是說(shuō)，RMC-6236單藥治療二線(xiàn)胰腺癌的PFS可能是現有標準療法的約4倍。

       對于臨床需求迫切的胰腺癌而言，這無(wú)疑是一個(gè)積極的信號。當然，Revolution積極的試驗結果更多地意味著(zhù)KRAS抑制劑可能會(huì )成為新的市場(chǎng)熱點(diǎn)。

       眾所周知，KRAS突變有多個(gè)亞型，無(wú)論是針對G12C、G12D還是其他GXXX亞型，都存在一定的局限性。而針對Pan-KRAS的目標則是希望能夠一勞永逸地覆蓋更多KRAS突變類(lèi)型，其臨床價(jià)值預計將高于針對單一突變的藥物。

       這也將在商業(yè)價(jià)值層面得到體現。全球每年約有270萬(wàn)患者攜帶KRAS突變。僅從這個(gè)角度來(lái)看，Pan-KRAS的市場(chǎng)潛力大約是之前市場(chǎng)高度關(guān)注的KRAS G12C抑制劑的8倍左右。

       過(guò)去，KRAS G12C抑制劑已經(jīng)引發(fā)了一陣熱潮，預計Pan-KRAS抑制劑的市場(chǎng)爭奪也將同樣激烈。

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       警惕GLP-1變成負資產(chǎn)

       減肥藥市場(chǎng)越來(lái)越熱鬧。

       7月19日，禮來(lái)公司宣布其替爾泊肽注射液減肥藥獲得藥監局批準上市，適用于在控制飲食和增加運動(dòng)的基礎上，體重指數（BMI）符合以下條件的成人的長(cháng)期體重管理：BMI≥28 kg/m2（肥胖），或BMI≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一種體重相關(guān)并發(fā)癥。

       對于國內患者來(lái)說(shuō)，這無(wú)疑是個(gè)好消息。截至目前，減肥藥最成功的兩家藥企——諾和諾德和禮來(lái)，其產(chǎn)品均已進(jìn)入國內市場(chǎng)，為患者提供了更多優(yōu)質(zhì)的選擇。

       然而，對于國內藥企來(lái)說(shuō)，這可能并不是一個(gè)好消息。畢竟，無(wú)論是諾和諾德還是禮來(lái)，在產(chǎn)品競爭力方面都不容置疑；并且，在商業(yè)化方面，這兩家公司也擁有更高的品牌知名度和渠道能力。

       目前，參與GLP-1市場(chǎng)競爭的藥企眾多，基本上重現了當年P(guān)D-1抗體藥物市場(chǎng)的激烈競爭場(chǎng)景。

       藥企對GLP-1藥物仍非常熱衷，布局的企業(yè)還在不斷增加。但對于不具備先發(fā)優(yōu)勢、在商業(yè)化方面沒(méi)有明顯優(yōu)勢的企業(yè)來(lái)說(shuō)，GLP-1藥物可能在未來(lái)成為負擔。

       或許，我們在不久的將來(lái)，能夠看到止損的企業(yè)出現。

       / 06 /

       頭部藥企學(xué)術(shù)推廣違規被罰沒(méi)2500萬(wàn)元

       在當前反腐倡廉的大環(huán)境下，任何違反法律法規的行為都可能受到嚴厲的處罰。

       日前，豪森藥業(yè)的全資子公司恒特醫藥，就因不正當競爭行為被恩施市市場(chǎng)監督管理局處罰，沒(méi)收違法所得2344萬(wàn)元人民幣，并處以210萬(wàn)元人民幣的罰款。

       這一案件直接指向恒特醫藥在學(xué)術(shù)推廣活動(dòng)中的違規行為。

       原來(lái)，自2021年起，恒特醫藥的信息顧問(wèn)許某、劉某某和楊某負責推廣公司在恩施地區生產(chǎn)的氟馬替尼和阿美替尼。他們邀請了恩施州中心醫院和湖北民族大學(xué)附屬民大醫院的46名血液科醫生，參加在合作公司平臺上舉辦的各類(lèi)學(xué)術(shù)活動(dòng)，包括線(xiàn)上會(huì )議、問(wèn)卷調研、文獻點(diǎn)評和線(xiàn)下科室會(huì )。醫生參與問(wèn)卷調研可獲得1000元勞務(wù)費，完成文獻點(diǎn)評可獲得2000至3000元勞務(wù)費，不同會(huì )議角色對應不同勞務(wù)費，每次1000至3000元。

       從2022年4月開(kāi)始，恒特醫藥通過(guò)相關(guān)平臺舉辦了三次學(xué)術(shù)推廣活動(dòng)，邀請46名醫生參與，共計支付勞務(wù)費86.02萬(wàn)元。

       恩施市市場(chǎng)監督管理局發(fā)現活動(dòng)中存在多項違規行為，包括醫生未獲得所在醫療機構同意、課件內容重復、會(huì )議場(chǎng)所不實(shí)、偽造簽到等。因此，根據《中華人民共和國藥品管理法》，對恒特醫藥進(jìn)行了上述處罰。

       這也進(jìn)一步提醒企業(yè)和個(gè)人，都應嚴格遵守相關(guān)法律法規，避免因違規操作而面臨法律風(fēng)險和經(jīng)濟損失。