近日，口服GLP-1R激動(dòng)劑熱潮涌起。7月12日，輝瑞宣布，根據正在進(jìn)行中的I期試驗的藥代動(dòng)力學(xué)研究結果，公司已選擇確定了口服GLP-1受體（GLP-1R）激動(dòng)劑Danuglipron（PF-06882961）每日1次給藥的優(yōu)選緩釋制劑配方。輝瑞計劃于今年下半年啟動(dòng)Danuglipron的劑量?jì)?yōu)化研究。
在國內，華東醫藥于日前宣布，旗下口服小分子GLP-1R激動(dòng)劑HDM1002在中國Ia及Ib期臨床試驗中取得了積極結果。
從口服GLP-1R激動(dòng)劑的布局來(lái)看，華東醫藥緊跟藥物研發(fā)熱點(diǎn)，并進(jìn)展迅速。除了GLP-1R外，華東醫藥在腫瘤、內分泌和自身免疫領(lǐng)域均有布局，構成了公司的基本盤(pán)。那么，華東醫藥在這些領(lǐng)域進(jìn)行了哪些前瞻性布局？
持續深耕降糖藥領(lǐng)域
糖尿病藥物領(lǐng)域是華東醫藥持續深耕的賽道，其中阿卡波糖（卡博平）是華東醫藥的拳頭產(chǎn)品。阿卡波糖是由德國拜耳醫藥原研的一種α-糖苷酶抑制劑（商品名拜糖蘋(píng)），1994年在歐美國家上市，1995年在中國上市。
阿卡波糖的作用機理主要是通過(guò)抑制腸道淀粉酶來(lái)減少葡萄糖的吸收，因此更加適合以碳水化合物為主食的亞洲人群。
1999年，華東醫藥從四川抗菌素工業(yè)研究所受讓獲得阿卡波糖片相關(guān)技術(shù)，成為阿卡波糖片的首仿企業(yè)，華東醫藥擁有普通片劑和咀嚼片兩大劑型。2015年，華東醫藥的阿卡波糖（卡博平）銷(xiāo)售額超10億元；2017年，卡博平更是突破了20億元，在全國重點(diǎn)醫院的市場(chǎng)份額達到了28.4%。卡博平在國內整體糖尿病用藥市場(chǎng)排名僅次于胰島素制劑。
然而到了2020年，阿卡波糖片在第二批全國藥品集中采購中意外丟標，這讓華東醫藥有了生存危機。面對集采帶來(lái)的行業(yè)變局，公司積極轉型創(chuàng )新研發(fā)，聚焦腫瘤、內分泌及自身免疫三大核心治療領(lǐng)域，通過(guò)產(chǎn)品合作開(kāi)發(fā)及股權投資等方式與國內外先進(jìn)制藥企業(yè)開(kāi)展深度戰略合作。
打造降糖領(lǐng)域生態(tài)圈
面對降糖藥物的集采，華東醫藥在降糖新產(chǎn)品上全面布局。在SGLT-2（鈉-葡萄糖共轉運體2）靶點(diǎn)上，華東醫藥的****恩格列凈片于2021年6月獲批，為國內首仿。****恩格列凈原研是勃林格殷格翰和禮來(lái)，于2015年獲FDA批準上市，2019年，獲國家藥監局批準，進(jìn)入國內市場(chǎng)。
****恩格列凈是一種簡(jiǎn)便的復方單片劑藥物，其中恩格列凈屬于SGLT-2抑制劑，可減少腎臟的葡萄糖重吸收；鹽酸****可通過(guò)增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性。兩者結合有助于血糖持久控制。
華東醫藥的****恩格列凈片于2021年6月獲國家藥監局批準上市，成為國內首仿，并被納入國家醫保乙類(lèi)目錄。
在DPP-4（二肽基肽酶4）靶點(diǎn)上，公司的西格列汀****片于2020年11月30日獲NMPA批準。西格列汀****片的原研廠(chǎng)家為默沙東，于2007年獲得 FDA 批準，2012年在中國獲批。
西格列汀屬于高選擇性的DPP-4抑制劑，可提高活性腸促胰素水平；****則通過(guò)減少肝糖生成，減少葡萄糖在腸道吸收，兩者結合能夠更好地改善2型糖尿病患者的血糖控制，西格列汀****適用于經(jīng)****單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
除了以上新型降糖藥外，在研管線(xiàn)里，華東醫藥還有文章開(kāi)頭提到的口服小分子GLP-1R激動(dòng)劑HDM1002，已在中國Ia及Ib期臨床試驗中取得了積極結果。還有GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑HDM1005、FGF21R/GCGR/GLP-1三靶點(diǎn)多重激動(dòng)劑DR10624在國內也已雙雙進(jìn)入I期臨床。
公開(kāi)資料顯示，DR10624是一款長(cháng)效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑，同時(shí)靶向GLP-1受體（GLP-1R）、GCG受體（GCGR）和FGFR1c/Klothoβ（FGF21R），于2023年7月獲CDE受理在國內開(kāi)展臨床試驗，擬用于超重或肥胖人群的體重管理。
此外華東醫藥還開(kāi)發(fā)了GLP-1R激動(dòng)劑利拉魯肽生物類(lèi)似藥及司美格魯肽注射液生物類(lèi)似藥等。2023年3月，華東醫藥的利魯平獲NMPA批準，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，成為首款獲批的國產(chǎn)利拉魯肽生物類(lèi)似藥。
總之，華東醫藥的糖尿病產(chǎn)品互相形成協(xié)同效應，有利于強化公司在糖尿病用藥領(lǐng)域的市場(chǎng)競爭力，鞏固公司在國內糖尿病治療領(lǐng)域的市場(chǎng)領(lǐng)先地位。
在腫瘤、自免領(lǐng)域，多點(diǎn)開(kāi)花
在腫瘤領(lǐng)域，華東醫藥目前已建立了涵蓋小分子化藥、ADC、抗體、PROTA抗體融合蛋白DR30206在國內啟動(dòng)臨床試驗，用于治療晚期實(shí)體瘤。三抗擁有三種特異性抗原結合位點(diǎn)，可以同時(shí)與靶細胞與功能細胞相互作用，有利于將藥物重定向至腫瘤局部，增加結合特異性，降低脫靶毒性，增強抗腫瘤能力等。與雙抗相比，三抗具有更廣闊的應用空間。截至目前，全球尚無(wú)DR30206同類(lèi)三抗藥物上市。
去年，華東醫藥從ImmunoGen引進(jìn)的全球首創(chuàng )ADC新藥索米妥昔單抗注射液，在中國的上市許可申請也已獲受理。
另外，公司首個(gè)自主研發(fā)的PROTAC項目HDM2006，已于2023年9月進(jìn)入到IND開(kāi)發(fā)階段。
在自免領(lǐng)域，華東醫藥產(chǎn)品管線(xiàn)適應癥已涵蓋系統性紅斑狼瘡（SLE）、銀屑病、特應性皮炎、冷吡啉相關(guān)的周期性綜合征等，是國內自身免疫性疾病領(lǐng)域種類(lèi)覆蓋較為全面的醫藥公司之一。
公司的HDM3002是全球首創(chuàng )靶向CD32b/CD79b的雙抗產(chǎn)品，用于治療SLE等，已獲準在國內開(kāi)展Ⅱa期臨床試驗。
HDM3001是一款烏司奴單抗生物類(lèi)似藥，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病，其上市申請已于2023年8月獲NMPA受理。
在銀屑病領(lǐng)域，華東醫藥還布局了口服小分子藥物環(huán)孢素軟膠囊、單方外用制劑 ZORYVE乳膏和 ARQ-154（羅氟司特泡沫劑）等，實(shí)現銀屑病治療的全周期覆蓋。
與內分泌（糖尿病）、腫瘤、自免并行的，華東醫藥還重點(diǎn)布局了醫美領(lǐng)域。2018年收購英國的Sinclair，隨后推出有名的“少女針”伊妍仕；2019年收購美國醫美公司R2約26.60%的股份；2020年收購Kylane 20%的股權等。
現在的華東醫藥，已經(jīng)打造了內分泌、腫瘤、自免、醫美四駕馬車(chē)，產(chǎn)品覆蓋大小分子、ADC、CAR-T幾大熱門(mén)賽道。基于現有管線(xiàn)的優(yōu)勢，華東醫藥表示將繼續探索創(chuàng )新項目，持續開(kāi)發(fā)具有更高生物利用度、更具臨床優(yōu)勢的創(chuàng )新藥物。華東醫藥，未來(lái)可期。
主要參考資料：
1、國家藥監局官網(wǎng)
2、《華東醫藥“退還”地產(chǎn)項目，收回1.8億專(zhuān)注主業(yè)》. 上海證券，2010年4月3日。
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