警示案例！成品放行審核人員履職失控不符合項(xiàng)怎么整改？

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作者：滴水司南來源：CPHI制藥在線

2024-05-28

如今，隨著醫(yī)藥行業(yè)監(jiān)管的日益嚴(yán)格和市場競爭的加劇，產(chǎn)品質(zhì)量和安全性已成為企業(yè)生存和發(fā)展的基石，為確保產(chǎn)品從生產(chǎn)到上市的每一環(huán)節(jié)都符合高標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范，法規(guī)明確要求MAH應(yīng)當(dāng)履行藥品上市放行責(zé)任，制定藥品上市放行規(guī)程，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品出廠放行規(guī)程。筆者最近看到某企業(yè)成品放行審核人員履職失控的案例，卻給我們敲響了警鐘。

一、放行管理法規(guī)要求

《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》明確了放行管理要求，梳理要求如下：

(1) 放行人員：負(fù)責(zé)配備專門質(zhì)量受權(quán)人，保證獨(dú)立履行藥品上市放行責(zé)任；質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行藥品放行職責(zé)，確保每批已放行藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊管理要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。未經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字同意，產(chǎn)品不得放行。持有人可以依據(jù)企業(yè)規(guī)模設(shè)置多個質(zhì)量受權(quán)人，覆蓋企業(yè)所有產(chǎn)品的放行職責(zé)。各質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)分工明確、不得交叉。質(zhì)量受權(quán)人因故不在崗時，經(jīng)企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，可以將其職責(zé)臨時轉(zhuǎn)授其他質(zhì)量受權(quán)人或者具有相關(guān)資質(zhì)的人員，并以書面形式規(guī)定轉(zhuǎn)授權(quán)范圍、事項(xiàng)及時限。轉(zhuǎn)授權(quán)期間，原質(zhì)量受權(quán)人仍須承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。

(2) 放行管理要求：質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)對每批次藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程中落實(shí)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求情況進(jìn)行監(jiān)督，對發(fā)生的偏差組織調(diào)查，對潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)及時采取控制措施；質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保在每批次藥品放行前完成對生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄的審核，確保與質(zhì)量有關(guān)的變更按規(guī)定得到審核和批準(zhǔn)，確保所有重大偏差和檢驗(yàn)超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理。

(3) 藥品出廠放行規(guī)程：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品出廠放行規(guī)程，明確出廠放行的標(biāo)準(zhǔn)、條件，并對藥品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況進(jìn)行審核，對藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、條件的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可出廠放行。

(4) 藥品上市放行規(guī)程：持有人應(yīng)當(dāng)履行藥品上市放行責(zé)任，制定藥品上市放行規(guī)程，審核受托生產(chǎn)企業(yè)制定的出廠放行規(guī)程，明確藥品的上市放行標(biāo)準(zhǔn)，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品檢驗(yàn)結(jié)果和放行文件進(jìn)行審核，符合有關(guān)規(guī)定的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行上市。必要時，持有人可對受托方藥品生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、偏差調(diào)查等進(jìn)行審核。

(5) 委托生產(chǎn)放行義務(wù)：委托生產(chǎn)藥品的，持有人應(yīng)當(dāng)對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險(xiǎn)管理能力進(jìn)行評估，按規(guī)定與受托方簽訂質(zhì)量協(xié)議以及委托生產(chǎn)協(xié)議；應(yīng)當(dāng)履行物料供應(yīng)商評估批準(zhǔn)、變更管理審核、產(chǎn)品上市放行以及年度報(bào)告等義務(wù)；

二、缺陷整改策略概述

藥品生產(chǎn)企業(yè)在接受GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）檢查后，應(yīng)迅速啟動整改流程。首先，企業(yè)負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)整改小組，由各部門負(fù)責(zé)人共同參與，形成整改團(tuán)隊(duì)。整改工作基于深入的原因分析，找出缺陷的根本原因，并據(jù)此制定糾正和預(yù)防措施。整改中，需運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理理念，對潛在影響進(jìn)行科學(xué)評估，制定風(fēng)險(xiǎn)控制措施。同時，評估糾正和預(yù)防措施的有效性，確保風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平。整改完成后，應(yīng)提交詳細(xì)的整改報(bào)告至食品藥品監(jiān)管部門，確保所有材料歸檔齊全，以證明整改措施得到有效執(zhí)行。這一策略有助于藥品生產(chǎn)企業(yè)系統(tǒng)地處理GMP檢查中的缺陷，確保藥品質(zhì)量和生產(chǎn)安全。

以下通過1個虛擬案例進(jìn)行具體闡述整改報(bào)告填寫：

【檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷案例】：成品審核各級人員履職失控問題

該項(xiàng)缺陷的具體描述：某企業(yè)《成品審核放行規(guī)程》雖指定質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)成品放行，但職責(zé)界定不明。在A注射液（批號XXXX）的審核中，各級人員未察覺有關(guān)物質(zhì)計(jì)算錯誤，審核失控。檢驗(yàn)員B因培訓(xùn)不足誤用校正因子，導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果錯誤，產(chǎn)品已上市。檢查組要求企業(yè)擴(kuò)大調(diào)查，評估風(fēng)險(xiǎn)并采取措施。

【檢查缺陷整改報(bào)告解讀】

1. 原因分析

XXX公司針對A注射液（批號XXXX）成品檢驗(yàn)問題進(jìn)行了深入調(diào)查，并在分析會上揭示了多個關(guān)鍵原因。首先，有關(guān)物質(zhì)檢驗(yàn)的操作規(guī)程中，單雜I和單雜II的計(jì)算公式存在混淆風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樗鼈兪褂昧讼嗤膄標(biāo)示作為校正因子。其次，檢驗(yàn)員B由于臨時轉(zhuǎn)崗至A注射液檢驗(yàn)崗位，僅通過自學(xué)上崗，未經(jīng)過正式的培訓(xùn)和變更控制程序，且這一變更未在放行記錄中得以體現(xiàn)。此外，復(fù)核人員C經(jīng)驗(yàn)不足，而批記錄審核人員也未對此給予足夠的重視，導(dǎo)致放行審核過程失控。為了糾正這些問題，會議要求QC部門進(jìn)行全面自查，QA人員將參與監(jiān)督過程，并由經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)員重新審核B的檢驗(yàn)記錄。同時，公司決定暫停存在類似問題的在庫產(chǎn)品的放行和銷售，直至完成缺陷調(diào)查和全面的風(fēng)險(xiǎn)評估。

2. 風(fēng)險(xiǎn)評估

企業(yè)為確保患者用藥安全，召開了由企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量團(tuán)隊(duì)等關(guān)鍵成員參與的風(fēng)險(xiǎn)評估會，對A注射液進(jìn)行了全面的風(fēng)險(xiǎn)評估。根據(jù)之前的調(diào)查及再次審核結(jié)果，會議發(fā)現(xiàn)某批次A注射液的檢驗(yàn)記錄中存在計(jì)算錯誤。其中，部分批次已上市銷售，而另一些已放行但尚未上市銷售的批次，雖然均符合國家標(biāo)準(zhǔn)，但部分批次檢驗(yàn)結(jié)果接近國家標(biāo)準(zhǔn)限度，需特別關(guān)注。特別是考慮到A注射液的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)顯示有關(guān)物質(zhì)在有效期內(nèi)呈線性升高趨勢，經(jīng)過綜合評估，企業(yè)判定批號為XXX的A注射液存在潛在風(fēng)險(xiǎn)。為確?；颊哂盟幇踩髽I(yè)決定對已經(jīng)上市銷售和已放行但未上市銷售的批次啟動召回程序，而對檢驗(yàn)結(jié)果接近國家標(biāo)準(zhǔn)限度但尚未放行的批次則不予放行。

3. 采取的整改措施

整改措施