新版輔料GMP落地，輔料產(chǎn)業(yè)迎接高質(zhì)量發(fā)展新階段

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作者：滴水司南來(lái)源：滴水司南

2024-05-10

2024年5月9日，廣東省藥學(xué)會(huì )和全國團體信息平臺，正式發(fā)布了《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理工作指南》（T/GDPA 1-2024）團體標準范相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識和具體實(shí)施指南。

廣東省藥學(xué)會(huì )

自MAH制度實(shí)施以來(lái)，藥品生產(chǎn)企業(yè)加強了對藥用輔料供應商的審核，但藥品生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)審核人員因缺乏藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規范相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識和具體實(shí)施指南。2024年5月9日，廣東省藥學(xué)會(huì )和全國團體信息平臺，正式發(fā)布了《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理工作指南》（T/GDPA 1-2024）團體標準，并即日起實(shí)施。此規范被業(yè)界廣泛視為新版藥用輔料GMP，標志著(zhù)藥用輔料產(chǎn)業(yè)即將面臨一次嚴格的"大考"。本文深入剖析了藥用輔料GMP實(shí)施中的關(guān)鍵要點(diǎn)，旨在為藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)提供內部或外部認證的依據，同時(shí)也為客戶(hù)合同目的和MAH執行藥用輔料供應商審計提供參考。

一、藥用輔料GMP重點(diǎn)解析

當前，我國藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理方面存在水平差異，而藥用輔料作為藥品的關(guān)鍵組成部分，其質(zhì)量直接關(guān)系到藥物在人體內的藥效發(fā)揮和安全性。隨著(zhù)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作的推進(jìn)，對藥用輔料的質(zhì)量要求也日益嚴格。

為了指導和規范藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理工作，廣東藥學(xué)會(huì )出臺了《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理工作指南》，該指南共16部分，總計2.7萬(wàn)多字，在原有《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》的基礎上進(jìn)行了大幅擴展和深化。它不僅涵蓋了藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)的機構與人員、廠(chǎng)房與設施、設備、文件管理、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等各個(gè)方面，還增加了分析與改進(jìn)等章節，為企業(yè)的質(zhì)量管理工作提供了全面而具體的指導，主要章節內容概述見(jiàn)下表：

章節	主要內容解讀
質(zhì)量管理	質(zhì)量管理是確保產(chǎn)品質(zhì)量和滿(mǎn)足客戶(hù)需求的核心體系。它包含三個(gè)主要方面：1原則要求企業(yè)高層制定并持續實(shí)施質(zhì)量方針，確保所有相關(guān)人員理解并承擔責任，定期審查方針的執行情況。 2生產(chǎn)質(zhì)量管理要求企業(yè)建立并維護一個(gè)有效的質(zhì)量保證系統，涵蓋從研發(fā)到生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節，確保所有活動(dòng)符合相關(guān)標準和法規，同時(shí)要求有明確的工藝、人員、設備、材料等資源配置，并強化操作規程的執行和記錄管理。 3質(zhì)量風(fēng)險管理強調在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中評估、控制、溝通和回顧審查輔料質(zhì)量風(fēng)險，以確保產(chǎn)品質(zhì)量和安全。整個(gè)質(zhì)量管理體系旨在通過(guò)明確的方針、系統和風(fēng)險管理，持續改進(jìn)和優(yōu)化產(chǎn)品質(zhì)量。
機構與人員	企業(yè)需建立與輔料生產(chǎn)相匹配的管理機構，并明確各部門(mén)和崗位職責。質(zhì)量管理部門(mén)應獨立運作，負責質(zhì)量保證和控制，審核相關(guān)文件，評估供應商，并確保產(chǎn)品質(zhì)量。企業(yè)應配備具備適當資質(zhì)的人員，并明確其職責，確保所有員工接受必要的培訓。關(guān)鍵人員如企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人應全職并具備相應經(jīng)驗。企業(yè)還需實(shí)施培訓管理和人員衛生管理，確保員工健康、遵守衛生操作規程，降低污染風(fēng)險，維護輔料生產(chǎn)質(zhì)量。
廠(chǎng)房與設施	廠(chǎng)房與設施作為硬件，是藥用輔料生產(chǎn)的基本條件，直接關(guān)系到藥用輔料的質(zhì)量，企業(yè)需確保廠(chǎng)房與設施的設計、建造、維護符合輔料生產(chǎn)要求，避免污染、交叉污染、混淆和差錯。生產(chǎn)區應依據輔料特性設定潔凈度級別，并配備空調系統確保環(huán)境適宜。倉儲區需有足夠空間及良好條件存儲物料，并設置接收、發(fā)放和取樣區避免污染。質(zhì)量控制實(shí)驗室應與生產(chǎn)區分開(kāi)，并具備適當的樣品處理和存儲區域。輔助區如更衣室和廢棄物處理區應合理規劃，確保人員操作便捷且環(huán)境安全。整體而言，企業(yè)應通過(guò)合理布局和嚴格管理確保廠(chǎng)房與設施滿(mǎn)足輔料生產(chǎn)的質(zhì)量標準。
設備	設備管理是藥用輔料生產(chǎn)管理非常重要的環(huán)節之一，企業(yè)應確保設備的設計、選型、安裝、維護和清潔符合輔料生產(chǎn)的預定用途，以減少污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險。設備需經(jīng)確認并保存相關(guān)記錄，同時(shí)制定操作規程并保留操作記錄。主要設備應有狀態(tài)標識和流向說(shuō)明。關(guān)鍵設備需進(jìn)行預防性維護，重大維修后應再確認。使用設備時(shí)需注意防止污染，清潔應徹底并符合規定要求。公用設施如工藝用水和氣體應經(jīng)風(fēng)險評估并控制風(fēng)險。應配備適當校準的衡器、量具和儀器，并保存校準記錄。計算機化系統應分類(lèi)管理，以確保其不影響輔料質(zhì)量或質(zhì)量管理體系。
文件管理	質(zhì)量管理體系最完整的表達形式就是一個(gè)組織的文件體系，體現在GMP實(shí)施上，那就是GMP文件系統。質(zhì)量管理體系核心文件包括工藝規程、批生產(chǎn)記錄、操作規程和記錄和電子記錄等，為規范文件體系的管理，增加指導性和可操作性，藥用輔料GMP分門(mén)別類(lèi)對相關(guān)文件和記錄的管理提出了具體要求。
物料與產(chǎn)品	物料管理、產(chǎn)品儲存、運輸等環(huán)節是影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素，從物料和產(chǎn)品的接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運、不合格品管理等項目進(jìn)行要求，目的是使企業(yè)通過(guò)建立一套完整的物料及產(chǎn)品的管理系統，從源頭把好產(chǎn)品質(zhì)量第一關(guān)。物料與產(chǎn)品管理應遵循嚴格的原則和操作規程，確保物料來(lái)源的追溯性和質(zhì)量可控性。物料供應商的選擇和變更應經(jīng)過(guò)質(zhì)量評估，物料接收和儲存應有明確的記錄和管理制度。同時(shí)，應建立相應的取樣操作規程，保證取樣的代表性和準確性，防止物料污染和交叉污染的發(fā)生。通過(guò)這些措施，為藥用輔料的生產(chǎn)提供可靠保障。
確認與驗證	企業(yè)應基于風(fēng)險評估確定確認與驗證工作的范圍和程度，確保關(guān)鍵操作要素得到有效控制。確認與驗證需遵循預定方案實(shí)施，并記錄存檔。涉及廠(chǎng)房、設施、設備、生產(chǎn)工藝和清潔方法的變更時(shí)，應進(jìn)行相應確認或驗證。驗證方式包括前驗證、同步驗證和回顧性驗證，以確保工藝的穩定性和產(chǎn)品質(zhì)量。清潔驗證需綜合考慮設備使用、清潔劑、殘留物限度等因素，并定期進(jìn)行監測。確認與驗證是一個(gè)持續的過(guò)程，而非一次性行為。
生產(chǎn)管理	生產(chǎn)管理是確保產(chǎn)品按照設計標準組織進(jìn)行生產(chǎn)并最終達到設計質(zhì)量標準要求的最基礎的環(huán)節，從生產(chǎn)過(guò)程控制、潔凈生產(chǎn)和污染控制管理、生產(chǎn)標識和產(chǎn)品貯存角度對生產(chǎn)管理進(jìn)行要求，目的是使企業(yè)建立完整的生產(chǎn)管理制度，規范生產(chǎn)過(guò)程操作，降低混淆和交叉污染的風(fēng)險，使產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程能夠持續穩定進(jìn)行，從而保證藥用輔料質(zhì)量的穩定。
質(zhì)量控制與質(zhì)量保證	質(zhì)量控制包括相應的組織機構、文件系統以及取樣、檢驗、穩定性等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要及相關(guān)的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求后，方可使用或發(fā)運。質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分，企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統，包括供應商管理、變更管理、偏差管理、CAPA管理、投訴管理等質(zhì)量要素，應以完整的文件形式明確規定，并監控其有效性。
委托生產(chǎn)與委托檢驗	委托生產(chǎn)和委托檢驗是社會(huì )最大限度充分利用資源的一種商業(yè)模式，對委托生產(chǎn)管理與委托檢驗和外包服務(wù)規定了技術(shù)層面的原則要求，進(jìn)一步規范我國藥用輔料的委托生產(chǎn)和委托檢驗行為，從而確保產(chǎn)品的質(zhì)量。
產(chǎn)品發(fā)運與召回	企業(yè)應建立發(fā)運與召回系統，確保每批產(chǎn)品都有詳細發(fā)運記錄，以便追蹤銷(xiāo)售情況并在必要時(shí)迅速追回。發(fā)運記錄需保存至產(chǎn)品有效期或復驗期后一年。對可能影響輔料質(zhì)量的偏差進(jìn)行評估，必要時(shí)啟動(dòng)退貨程序。同時(shí)，建立產(chǎn)品召回系統，確保能迅速有效地從市場(chǎng)召回存在安全隱患的產(chǎn)品，并對召回系統有效性進(jìn)行定期評估。
分析與改進(jìn)	企業(yè)應建立評估質(zhì)量管理體系有效性的方法，通過(guò)收集和分析客戶(hù)投訴、產(chǎn)品回顧等數據來(lái)識別改進(jìn)機會(huì )。每年進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，評估工藝穩定性和質(zhì)量標準適用性。同時(shí)，企業(yè)應實(shí)施自檢和數據分析，確保符合相關(guān)指南要求，并對發(fā)現的問(wèn)題采取糾正和預防措施。建立糾正和預防措施系統，對投訴、召回等問(wèn)題進(jìn)行深入調查，確保改進(jìn)措施的有效性和充分性，以實(shí)現持續改進(jìn)。

二、標準信息

項目	內容
標準號	T/GDPA 1-2024
中文名稱(chēng)	藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理工作指南
英文名稱(chēng)	Pharmaceutical Excipient GMP Guide
發(fā)布日期	2024年05月09日
實(shí)施日期	2024年05月09日
歸口單位	廣東省藥學(xué)會(huì )
起草單位	廣東省藥品監督管理局，廣東省藥品檢驗所（國家藥品監督管理局藥用輔料質(zhì)量控制與評價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗室），廣東省醫藥合規促進(jìn)會(huì )，國際藥用輔料協(xié)會(huì )（中國）有限公司。
起草人	吳群悅，李華，計周正，鄧鋒，陳旻，楊德忠，陳英，葉秀金，曹鴻挺，林孜，王粟明，盧焯雄，王淼，李藝，余少文，郭雅娟，王彩媚，林嗣翔，程蘊瑤，許慧。