2024年3月24日，江西省藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布"關(guān)于開(kāi)展2024年藥物警戒檢查的通知"，這是為全面貫徹落實(shí)《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布<藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范>的公告》（2021年第65號(hào)）、《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于印發(fā)<藥物警戒檢查指導(dǎo)原則>的通知》（國(guó)藥監(jiān)藥管〔2022〕17號(hào)）和《國(guó)家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于進(jìn)一步做好上市后藥物警戒工作的通知》（藥監(jiān)綜藥管〔2024〕11號(hào)）有關(guān)要求，國(guó)內(nèi)首 個(gè)省局發(fā)布的藥物警戒專(zhuān)項(xiàng)檢查通知，進(jìn)一步落實(shí)藥品上市許可持有人藥物警戒主體責(zé)任，保證藥物警戒工作順利開(kāi)展。本文對(duì)藥物警戒專(zhuān)項(xiàng)檢查中主要現(xiàn)場(chǎng)檢查關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行了分析，新政下可供國(guó)內(nèi)MAH迎接飛檢和自檢自糾時(shí)參考。

       一、檢查對(duì)象

       1) 持有《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品上市許可持有人（簡(jiǎn)稱(chēng)MAH或持有人）；

       2) 其他藥品生產(chǎn)企業(yè)參考執(zhí)行。

       二、檢查分類(lèi)

       1) 藥物警戒常規(guī)檢查：此項(xiàng)檢查將藥物警戒的相關(guān)內(nèi)容融入許可檢查和日常監(jiān)督檢查中，確保對(duì)持有人實(shí)施全覆蓋的藥物警戒檢查，旨在全面了解并監(jiān)控藥物警戒的日常執(zhí)行情況。

       2) 藥物警戒專(zhuān)項(xiàng)檢查：依據(jù)《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》和《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》等文件，對(duì)部分MAH進(jìn)行深入且全面地檢查，以驗(yàn)證其藥物警戒工作的合規(guī)性和質(zhì)量。

       3) 藥物警戒有因檢查：當(dāng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)顯示可能存在安全風(fēng)險(xiǎn)或出現(xiàn)聚集性信號(hào)等情況時(shí)，將迅速啟動(dòng)有針對(duì)性的藥物警戒檢查。原則上，這類(lèi)檢查將采用飛行檢查的方式，以快速、準(zhǔn)確地識(shí)別并解決潛在問(wèn)題，確保藥物使用的安全性。

       三、MAH如何做好自查自糾？

       開(kāi)展藥物警戒檢查是確保MAH嚴(yán)格遵守藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范的關(guān)鍵舉措。MAH必須深刻認(rèn)識(shí)到藥物警戒檢查工作的重要性，積極采取切實(shí)有效的措施，將工作任務(wù)細(xì)化并落實(shí)到位。組織專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)，集中力量，全力以赴，確保每年度的藥物警戒檢查工作得以順利進(jìn)行。

       在配合檢查的過(guò)程中，MAH應(yīng)切實(shí)履行全生命周期的主體責(zé)任，建立健全藥物警戒體系，設(shè)立專(zhuān)門(mén)的藥物警戒部門(mén)并指定藥物警戒負(fù)責(zé)人。同時(shí)，完善各項(xiàng)藥物警戒工作程序和制度，規(guī)范開(kāi)展疑似藥品不良反應(yīng)信息的收集、跟蹤分析、報(bào)告提交、信號(hào)檢測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、上市后研究以及風(fēng)險(xiǎn)控制等關(guān)鍵活動(dòng)。

       為確保藥物警戒體系及活動(dòng)持續(xù)符合質(zhì)量要求，MAH還需對(duì)體系進(jìn)行質(zhì)量管理，并認(rèn)真對(duì)照相關(guān)法律法規(guī)要求，深入開(kāi)展藥物警戒體系風(fēng)險(xiǎn)隱患的自查自糾工作，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并糾正存在的問(wèn)題，確保藥物警戒工作的有效性和安全性。

       1、2024年4月30日前，MAH自查階段

       各MAH應(yīng)依據(jù)《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》和《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》等文件，深入開(kāi)展藥物警戒體系的自查自糾工作。對(duì)于自查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，要進(jìn)行全面風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、深入原因分析和科學(xué)制定整改措施，并形成詳盡的自查整改報(bào)告。請(qǐng)務(wù)必于2024年4月30日前，通過(guò)要求監(jiān)管平臺(tái)，提交自查整改報(bào)告，確保信息的及時(shí)、準(zhǔn)確報(bào)送。

       2、2024年11月20日前，MAH迎檢階段

       在迎檢階段，各藥監(jiān)檢查單位將負(fù)責(zé)實(shí)施藥物警戒的常規(guī)檢查工作。這些檢查將涵蓋許可檢查與日常監(jiān)督檢查，并將《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》和《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》等相關(guān)要求納入其中，確保藥物警戒的規(guī)范性和有效性。在檢查報(bào)告和綜合評(píng)定報(bào)告中，將專(zhuān)門(mén)設(shè)置章節(jié)來(lái)描述藥物警戒的檢查情況。

       同時(shí)，省局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心將承擔(dān)藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查與有因檢查的重要職責(zé)。針對(duì)委托生產(chǎn)品種、集采中選藥品、血液 制品、生物制品、無(wú)菌制劑等重點(diǎn)品種的持有人，以及通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的藥品、近兩年內(nèi)新批準(zhǔn)上市的藥品、近三年內(nèi)產(chǎn)生過(guò)藥品不良事件聚集性信號(hào)的持有人，將按照風(fēng)險(xiǎn)管理原則，確定需要進(jìn)行藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查的MAH清單。檢查組和派出檢查單位將根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況，作出是否符合要求的綜合評(píng)定結(jié)論。

       藥物警戒的檢查地點(diǎn)主要集中在持有人開(kāi)展關(guān)鍵藥物警戒活動(dòng)的場(chǎng)所。在必要時(shí)，還會(huì)對(duì)受托開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)的場(chǎng)所進(jìn)行延伸檢查，以確保藥物警戒活動(dòng)的全面覆蓋。此外，若藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)顯示可能存在安全風(fēng)險(xiǎn)或出現(xiàn)聚集性信號(hào)等情況，省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心將迅速開(kāi)展有針對(duì)性的藥物警戒檢查，以快速響應(yīng)并處理潛在風(fēng)險(xiǎn)。

       3、2024年11月30日前，藥物警戒檢查整改及總結(jié)報(bào)告階段

       檢查結(jié)束后，MAH需針對(duì)發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目展開(kāi)整改工作，并在30個(gè)工作日內(nèi)提交詳盡的整改報(bào)告。各檢查單位應(yīng)密切跟進(jìn)，確保企業(yè)整改措施得到有效執(zhí)行，并及時(shí)將檢查報(bào)告上傳至要求的監(jiān)管平臺(tái)，以便監(jiān)管部門(mén)全面掌握檢查情況。此外，各檢查單位還需對(duì)檢查情況進(jìn)行全面總結(jié)，內(nèi)容應(yīng)涵蓋檢查總體情況、采用的方法、發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)隱患、提出的意見(jiàn)和建議等。同時(shí)，需填報(bào)藥物警戒檢查情況統(tǒng)計(jì)表，并于11月底前報(bào)送至藥品生產(chǎn)處。對(duì)于涉及重大情況的信息，應(yīng)及時(shí)向上級(jí)報(bào)告，以便監(jiān)管部門(mén)迅速作出反應(yīng)。藥監(jiān)機(jī)構(gòu)將根據(jù)檢查進(jìn)展情況，適時(shí)進(jìn)行督導(dǎo)調(diào)研。

       四、藥物警戒迎檢注意事項(xiàng)

       藥物警戒迎檢是一個(gè)全面、細(xì)致的過(guò)程，需要MAH各職能部門(mén)高度重視并認(rèn)真準(zhǔn)備。通過(guò)加強(qiáng)自查自糾、配合檢查工作、保障數(shù)據(jù)安全等措施，可以確保藥物警戒工作的順利進(jìn)行，為公眾用藥安全提供有力保障，以下是一些藥物警戒迎檢時(shí)注意事項(xiàng)。

       (1) 了解檢查要求：首先所有藥物警戒檢查參與的人員，尤其是全程陪同人員要充分了解《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》和《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)文件，明確檢查的目的、范圍、標(biāo)準(zhǔn)和程序。

       (2) 準(zhǔn)備相關(guān)文件：整理并準(zhǔn)備好所有與藥物警戒相關(guān)的文件，包括但不限于藥品注冊(cè)資料、不良反應(yīng)報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告、藥物警戒計(jì)劃、培訓(xùn)記錄等。確保這些文件齊全、準(zhǔn)確且易于查閱。

       (3) 配合檢查工作：在檢查過(guò)程中，應(yīng)積極配合檢查人員的工作，提供所需的信息和資料，回答提出的問(wèn)題。對(duì)于檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題和不足，要虛心接受并及時(shí)整改?；卮饐?wèn)題應(yīng)思路清晰、簡(jiǎn)明扼要、誠(chéng)實(shí)坦率、不找借口或推諉、回答問(wèn)題應(yīng)以藥物警戒法規(guī)或體系文件、實(shí)施記錄或報(bào)告為依據(jù)，避免想當(dāng)然。最后缺陷溝通，要整體評(píng)估缺陷問(wèn)題，積極與檢查員保持溝通，確保整改方向、整改措施與檢查員提出的缺陷問(wèn)題一致。

       參考文獻(xiàn)

       江西省藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)