自2017年加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）以來(lái)，中國已邁出了藥品監管?chē)H化的堅定步伐。這不僅極大地推動(dòng)了中國藥品行業(yè)的規范化與健康發(fā)展，還顯著(zhù)增強了中國在全球藥品監管領(lǐng)域的影響力。2023年，正值中國藥品監督管理局（NMPA）加入ICH的第六個(gè)年頭，我們見(jiàn)證了中國在全面落實(shí)ICH指導原則方面取得的重大成就，為全球患者提供了更高標準的藥品，同時(shí)也為中國制藥企業(yè)的國際化步伐鋪平了道路，本文全面梳理回顧2023年度中國轉化實(shí)施ICH指導原則現狀，如有遺漏，歡迎留言補充。

       一、ICH指南如何制定發(fā)布實(shí)施？

       根據《2023年度藥品審評報告》，我國除《Q4B：藥典》和《Q6B：質(zhì)量標準：生物技術(shù)產(chǎn)品及生物制品的檢查方法及可接受標準》兩個(gè)指導原則將在2025年版《中國藥典》中逐步實(shí)施外，其余ICH指導原則已通過(guò)發(fā)布適用公告、接受并翻譯指導原則原文的形式實(shí)現充分實(shí)施。這一重要舉措標志著(zhù)中國藥品監管體系的國際化步伐進(jìn)一步加快，確保中國患者能夠及時(shí)獲得全球藥物創(chuàng )新的最新成果，并使用高質(zhì)量的藥品。ICH作為國際藥品監管領(lǐng)域的核心機構，其指南的制定、發(fā)布與實(shí)施過(guò)程具有嚴格的程序和標準，旨在確保全球藥品研發(fā)、注冊和監管的一致性與高效性，ICH指導原則的制訂程序一般分為五個(gè)步驟，大概如下：

       二、2023年度中國轉化實(shí)施ICH指導原則情況

       藥品質(zhì)量和安全是關(guān)乎民眾健康的重要問(wèn)題。為實(shí)現與國際藥品監管標準的接軌，中國藥監局自ICH成立以來(lái)，一直與其保持緊密合作，努力將ICH的指導原則在國內落地。截止2023年12月底，中國藥監局已基本完成ICH當前全部68個(gè)指導原則的落地實(shí)施工作。這意味著(zhù)，我國在藥品注冊申請、審評審批、質(zhì)量控制等方面達到了國際認可的標準，在過(guò)去的一年中，中國在轉化實(shí)施ICH指導原則方面取得了顯著(zhù)成果。通過(guò)不斷完善國內藥品監管法規，加強與國際標準的對接，中國在藥品研發(fā)、注冊、生產(chǎn)等各個(gè)環(huán)節都展現出了更高的國際化水平。此外，中國還積極參與ICH的各項活動(dòng)，為推動(dòng)全球藥品監管體系的完善貢獻了中國智慧和中國方案，筆者統計NMPA在2023年度共發(fā)布轉化實(shí)施ICH指導原則近8個(gè)公告，涉及ICH指導原則清單及發(fā)布時(shí)間如下：

       2023年1月29日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式發(fā)布公告（2023年第16號），宣布自2023年7月29日起，所有涉及元素雜質(zhì)研究的實(shí)驗，必須遵循國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）的《Q3D（R2）：元素雜質(zhì)》指導原則。同時(shí)，自同一日期起，所有生物樣品分析的原始記錄時(shí)間點(diǎn)為準的研究，將適用ICH的《M10：生物分析方法驗證及樣品分析》指導原則。通過(guò)采納《Q3D（R2）》指導原則，我國將確保藥品中元素雜質(zhì)的研究和控制更加科學(xué)和嚴格，從而減少潛在的安全風(fēng)險。同時(shí)，遵循《M10》指導原則將推動(dòng)生物分析方法驗證和樣品分析的標準化，提高生物分析的準確性和可靠性。

       2023年3月22日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式發(fā)布公告（2023年第33號），宣布從即日起，所有與藥物致癌性試驗相關(guān)的研究活動(dòng)，必須遵循國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）的《S1B（R1）：藥物致癌性試驗》指導原則。同時(shí)，自2023年7月31日起，所有啟動(dòng)的藥物臨床研究，其相關(guān)要求將遵循ICH的《E14-S7B問(wèn)答：致QT/QTc間期延長(cháng)及潛在致心律失常作用的臨床與非臨床評價(jià)問(wèn)答》指導原則。反映了中國藥監局對藥物安全性評價(jià)的高度重視，旨在通過(guò)與國際接軌的標準和程序，進(jìn)一步提升中國藥品研發(fā)的質(zhì)量與安全性。通過(guò)采納《S1B（R1）》指導原則，中國藥監局將確保藥物在研發(fā)階段就經(jīng)過(guò)嚴格的致癌性評估，從而降低潛在風(fēng)險。同時(shí)，《E14-S7B問(wèn)答》指導原則的實(shí)施，將為藥物臨床研究提供更為明確和具體的指導，幫助研究人員更好地識別和管理藥物可能引發(fā)的QT/QTc間期延長(cháng)及潛在致心律失常作用。

       2023年4月24日，國家藥品監督管理局（NMPA）發(fā)布公告（2023年第56號），宣布自2023年10月21日起，所有啟動(dòng)的藥物臨床試驗在安全性數據收集方面將遵循國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）的《E19：在特定的上市前后期或上市后臨床試驗中選擇性收集安全性數據》指導原則。這一指導原則旨在通過(guò)優(yōu)化藥物臨床試驗的安全性數據收集流程，確保更為高效、精準地評估藥物的安全風(fēng)險。根據《E19》指導原則，藥物臨床試驗可以在特定階段選擇性收集關(guān)鍵的安全性數據，從而更加集中資源，減少不必要的數據收集負擔。

       2023年7月4日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式公告（2023年第84號），明確了自2023年7月29日起，所有涉及生物樣品分析的研究活動(dòng)（以原始記錄時(shí)間點(diǎn)為準）將遵循國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）發(fā)布的《M10：生物分析方法驗證及樣品分析》指導原則的問(wèn)答文件和常見(jiàn)問(wèn)題解答文件。隨著(zhù)《M10》指導原則問(wèn)答文件和常見(jiàn)問(wèn)題解答文件的實(shí)施，我們期待中國的藥品研發(fā)行業(yè)能夠在生物分析方法驗證和樣品分析方面取得更多的突破和創(chuàng )新，為公眾健康事業(yè)作出更大的貢獻。

       2023年8月25日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式發(fā)布公告（2023年第108號），宣布適用國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）的《Q12：藥品生命周期管理的技術(shù)和監管考慮》指導原則。這一舉措標志著(zhù)中國在藥品上市后變更管理領(lǐng)域邁出了新的步伐，為行業(yè)提供了更為科學(xué)和高效的管理工具和方法。《Q12》指導原則為藥品生命周期管理提供了全面的技術(shù)指導和監管建議，強調在藥品整個(gè)生命周期內持續評估和管理變更的重要性。這意味著(zhù)從藥品的研發(fā)、注冊到上市后的監測和變更管理，都需要遵循一套科學(xué)、規范的標準和程序。

       2023年9月5日，國家藥品監督管理局（NMPA）發(fā)布了關(guān)于適用《Q9（R1）：質(zhì)量風(fēng)險管理》國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）指導原則的公告（2023年第114號）。該公告明確指出，自2024年3月4日起，所有上市許可持有人開(kāi)展的質(zhì)量風(fēng)險管理活動(dòng)，都必須遵循《Q9（R1）：質(zhì)量風(fēng)險管理》指導原則。這一決策標志著(zhù)中國藥監局對藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的重視達到了新的高度。《Q9（R1）》指導原則為質(zhì)量風(fēng)險管理提供了全面、系統的框架和方法，有助于上市許可持有人更有效地識別、評估、控制和監控藥品生產(chǎn)過(guò)程中的潛在風(fēng)險。

       2023年9月5日，國家藥品監督管理局（NMPA）發(fā)布了關(guān)于適用《S12：基因治療產(chǎn)品非臨床生物分布的考慮》國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）指導原則的公告（2023年第115號）。根據該公告，自公告發(fā)布之日起，所有涉及基因治療產(chǎn)品的非臨床研究都必須遵循《S12》指導原則。旨在確保基因治療產(chǎn)品在非臨床研究階段的生物分布研究更加科學(xué)和規范。《S12》指導原則為基因治療產(chǎn)品非臨床生物分布的評估提供了明確的標準和建議，有助于研究人員更準確地了解產(chǎn)品在體內的分布和潛在風(fēng)險。

       2023年12月14日，國家藥品監督管理局（NMPA）發(fā)布了關(guān)于適用《Q13：原料藥和制劑的連續制造》國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）指導原則的公告（2023年第158號）。根據該公告，自2024年6月13日起，所有涉及原料藥和制劑連續制造的相關(guān)研究（以試驗記錄時(shí)間點(diǎn)為準），都必須遵循《Q13》指導原則。標志著(zhù)中國藥監局在推動(dòng)原料藥和制劑連續制造領(lǐng)域邁出了重要步伐。《Q13》指導原則為連續制造提供了全面的技術(shù)指導和建議，有助于提升制造過(guò)程的效率、質(zhì)量和安全性。

       三、2023年度ICH正在活躍的協(xié)調議題

       在推動(dòng)全球藥品研發(fā)與監管的標準化和協(xié)調化方面扮演著(zhù)關(guān)鍵角色。截至2023年12月，ICH共有32個(gè)正在活躍的協(xié)調議題，涵蓋了有效性、質(zhì)量、安全性和多學(xué)科等多個(gè)領(lǐng)域，其中涉及有效性（Efficacy）指導原則8個(gè)，質(zhì)量（Quality）指導原則9個(gè)，安全性（Safety）指導原則2個(gè)，多學(xué)科（Multidiscipline）指導原則10個(gè)，另有3個(gè)討論組。ICH正在活躍的協(xié)調議題清單如下表：

       參考文獻

       [1] www.cde.org.cn