仿制藥（Generic drug）是指在原研藥（Innovator Drug，又名首次研發(fā)上市的藥物）上專利期滿后，其他公司可以生產(chǎn)并銷售與原研藥相同活性成分、劑型和適應(yīng)癥的藥物。原研藥是那種一開始由制藥公司研發(fā)的新藥，這種新藥一般有最長20年的專利保護(hù)期，新藥公司為了打響該藥的名氣，通常賦予該藥一個(gè)獨(dú)特的品牌名字，而且剛開始其他公司不能仿制。因此，我們平時(shí)常說的品牌藥（Brand Name Drug）其實(shí)就是原研藥，也就是擁有特定商標(biāo)名的那些原研藥。例如，兒童常用的退熱藥布洛芬混懸液，我們一般稱作“美 林”，而美 林一詞其實(shí)就是強(qiáng)生公司賦予該藥的商品名，屬于品牌藥名。所以，簡單來說，我們通?？梢哉J(rèn)為原研藥≈品牌藥。
當(dāng)原研藥的專利期限過后，其他制藥公司可以仿制相同成分的藥物，從而形成仿制藥?？梢哉f，仿制藥就是原研藥專利過期后的“同款”藥。在理論上，仿制藥與原研藥在藥物成分上是相同的，因?yàn)樗鼈兌己邢嗤幕钚猿煞?。然而，?shí)際情況如何呢？讓我們來仔細(xì)觀察下。
▲仿制藥和品牌藥究竟有何不同？臨床薈萃分析告訴你
優(yōu)質(zhì)的仿制藥所帶來的好處不可忽視，既能保證藥物品質(zhì)，又能降低價(jià)格，從而使更多的人受益。有傳言稱，其他國家生產(chǎn)的仿制藥的成本僅為發(fā)達(dá)國家專利藥品的一小部分，這拯救了發(fā)展中國家數(shù)百萬人的生命。電影《我不是藥神》中曾展現(xiàn)了類似的場景，特別是在面對高耗費(fèi)的白血病等疾病時(shí)，印度仿制藥的價(jià)格差異讓更多人能夠負(fù)擔(dān)得起治療費(fèi)用。因此，可以說仿制藥在全球各國醫(yī)療體系中都不可或缺，而其品質(zhì)對每個(gè)人都至關(guān)重要。然而，關(guān)于仿制藥和品牌藥之間是否存在差別的問題并不容易回答。理論上，它們應(yīng)該在成分、相似性和治療效果上完全相同。但通過一些已發(fā)表的論文和研究，我們可以發(fā)現(xiàn)它們之間的區(qū)別。
那么，仿制藥和品牌藥在臨床效果上究竟是否有差異呢？最近在國外醫(yī)學(xué)雜志上進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析中，未觀察到仿制藥和品牌藥在臨床治愈率上存在差異。盡管這篇論文進(jìn)行了綜合分析，發(fā)現(xiàn)很少有數(shù)據(jù)能夠證明仿制藥和品牌藥之間有明顯的區(qū)別，但需要指出的是，這些研究大多是觀察性的，并且結(jié)果存在一些差異。因此，總體而言，我們目前不能完全否定仿制藥的療效，但也不能完全確定它們與品牌藥一樣出色。
▲仿制藥和品牌藥，其實(shí)既有體外差異也有體內(nèi)差異
然而，先前由Tattevin等人（上圖左側(cè)研究）進(jìn)行的針對人體內(nèi)研究的系統(tǒng)評價(jià)提出了一個(gè)引人深思的觀點(diǎn)：在抗菌藥物的治療效果方面，仿制藥與原研藥之間存在不對等現(xiàn)象，表現(xiàn)為殺菌活性的降低。這一評價(jià)涉及了廣泛的抗生素領(lǐng)域，突出了仿制藥在體外試驗(yàn)中的不足之處。
同時(shí)，另外一項(xiàng)體外研究涵蓋了來自46個(gè)國家的17種哌拉西林-他唑巴坦仿制藥，并采用了增量MIC抗生素試驗(yàn)進(jìn)行評估。研究結(jié)果引起了關(guān)注，顯示在體外試驗(yàn)中，仿制藥的抗菌能力平均比原研藥低10%。這不僅強(qiáng)調(diào)了仿制藥在分子水平上的差異，也揭示了其在藥物作用機(jī)制上存在的一些局限性。
▲仿制藥和品牌藥，本質(zhì)上不應(yīng)該都是一樣的化學(xué)成分么？
通常來說，我們普遍認(rèn)為藥品就是藥品，就如同一些著名的藥物一樣。無論是否是仿制品，理論上只要生產(chǎn)出來，它在全世界任何一個(gè)市場上應(yīng)該都是一模一樣的。很多仿制藥都要求與品牌藥具有相似的生物等效性，并在人體內(nèi)發(fā)揮相同的藥物作用機(jī)制?；谏鲜銮闆r，我們理所應(yīng)當(dāng)?shù)卣J(rèn)為不同版本的仿制藥之間不應(yīng)存在任何差別。即使是以低廉價(jià)格生產(chǎn)的仿制藥，其品質(zhì)也不應(yīng)低于品牌藥。同時(shí)，仿制藥的低廉價(jià)格使消費(fèi)者能夠獲得最大的實(shí)惠，因?yàn)榉轮扑幙梢詫⒃瓉砥放扑帋装僭膬r(jià)格降低到幾塊錢。
然而，在真實(shí)世界中，當(dāng)我們踏入藥店時(shí)，我們會(huì)考慮仿制藥和品牌藥之間的區(qū)別。然而，大多數(shù)情況下，我們也分辨不清這兩者之間的區(qū)別，這讓人產(chǎn)生疑問，究竟它們之間是否存在差異。事實(shí)上，盡管仿制藥提供了經(jīng)濟(jì)上的優(yōu)勢和促進(jìn)公平競爭的進(jìn)步，但關(guān)于臨床等效性的數(shù)據(jù)卻相當(dāng)有限，而臨床研究也很少測試不同制劑之間的非劣效性。因此，我們迄今為止無法得出明確的結(jié)論。
▲丹麥啟示：仿制藥價(jià)格過低，可能帶來副作用
在丹麥的醫(yī)藥市場上，曾經(jīng)發(fā)生過一次仿制藥替代導(dǎo)致的不良事件。當(dāng)時(shí)，在仿制藥環(huán)丙沙星引入后，其低廉的價(jià)格，引發(fā)了普通人市場的熱烈追捧。最后，環(huán)丙沙星的使用量急劇攀升，從每千名居民每天0.1劑飆升至33劑。仿制藥環(huán)丙沙星的用量驟增，其后一個(gè)隱憂正在緩緩浮現(xiàn)。隨著環(huán)丙沙星這類仿制藥的廣泛應(yīng)用，當(dāng)?shù)丨h(huán)丙沙星耐藥性激增，增長率高達(dá)200%。 其實(shí)，這種現(xiàn)象并非孤例，其背后的趨勢與其他研究相一致。這警示我們，盡管支持使用抗菌仿制藥的政策意在降低治療價(jià)格，但必須小心謹(jǐn)慎，防止價(jià)格的下降轉(zhuǎn)化為使用量的激增。否則，過度使用抗生素將不可避免地導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的蔓延，成為醫(yī)藥生態(tài)系統(tǒng)的一大威脅，對公共衛(wèi)生產(chǎn)生負(fù)面影響。
▲當(dāng)前重視一致性評價(jià)，但忽視臨床效果研究
當(dāng)前全球大多數(shù)監(jiān)管機(jī)構(gòu)在批準(zhǔn)仿制藥抗生素時(shí)通常要求進(jìn)行生物等效性研究，卻往往忽略了對臨床等效性的充分分析。因?yàn)榍罢吒菀讓?shí)現(xiàn)，后者更難，爭議更多。通常情況下，監(jiān)管機(jī)構(gòu)在批準(zhǔn)仿制藥抗生素時(shí)確實(shí)要求進(jìn)行生物等效性研究。這是因?yàn)樯锏刃匝芯渴窃u估仿制藥與原研藥在體內(nèi)藥物釋放速度和程度上是否相當(dāng)?shù)囊环N方法。通過確保仿制藥與原研藥在生物學(xué)上等效，監(jiān)管機(jī)構(gòu)可以更有信心地批準(zhǔn)其上市。然而，在某些情況下，可能會(huì)存在對臨床等效性的較少關(guān)注。生物等效性僅僅是確保仿制藥在體內(nèi)的吸收過程與原研藥相似，而臨床等效性則更廣泛地考察了在實(shí)際治療中兩者的表現(xiàn)是否相當(dāng)。因此，一些專家和研究者可能會(huì)提出，監(jiān)管機(jī)構(gòu)在評估仿制藥時(shí)應(yīng)更加注重對臨床等效性的充分分析。
▲小結(jié)
綜上所述，仿制藥作為原研藥的專利期滿后的替代選擇，旨在提高藥物的可及性和促進(jìn)公平。盡管仿制藥在理論上與原研藥相似，實(shí)際情況中可能存在一些差異，尤其是在臨床效果方面。將來，我們需要加強(qiáng)對仿制藥與品牌藥之間臨床效果的深入研究，尤其是在抗菌藥物領(lǐng)域。為了確保仿制藥應(yīng)用醫(yī)藥體系的可持續(xù)性，需要更多治療等效性的真實(shí)世界的新證據(jù)，并促進(jìn)政府、制藥公司和學(xué)術(shù)第三方研究中心之間的協(xié)作。
作者簡介：@醫(yī)界大牛貓，副高級職稱臨床藥學(xué)專家，醫(yī)學(xué)碩士，藥理學(xué)博士，從事醫(yī)藥相關(guān)工作研究10余年，主要研究方向?yàn)樗幤放R床綜合評價(jià)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、衛(wèi)生技術(shù)評估中的藥物政策分析等。
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