后到期的反而先召回
11月27日，美國FDA公布了諾華制藥的一款環(huán)孢素口服溶液的召回公告。這次涉及到兩個(gè)批次，均為100毫克每毫升濃度，保存于50毫升裝量瓶中。原因是在研究不同批次產(chǎn)品時(shí)，發(fā)現一些瓶中有結晶析出。
圖源FDA
就在兩個(gè)月前，9月11日，諾華曾因同一原因就環(huán)孢素口服液發(fā)起召回。
圖源FDA
索性這一次連藥品的外包裝照片都沒(méi)有公布，同一藥品因同一原因被召回，并不是個(gè)例，但諾華這次事件有個(gè)奇特之處，在9月份召回的批次是FX001691，有效期到2025年12月。在11月27日公布的批次分別是FX001500、FX001582，有效期均為2024年9月。
圖源FDA
圖源FDA
也就是說(shuō)，生產(chǎn)批次晚的，有效期后到的，反而被提前發(fā)現了結晶現象。理論上在發(fā)現該問(wèn)題后，企業(yè)會(huì )對所有在售批次留樣進(jìn)行檢查，尤其關(guān)注這個(gè)新出現的問(wèn)題。而根據以往經(jīng)驗，結晶的出現與放置時(shí)間存在一定的關(guān)系，時(shí)間越長(cháng)，越容易形成大的結晶。如果本身與外界相通，那么隨著(zhù)水分的溢出，及溫度影響，就會(huì )出現結晶，可能結晶最終會(huì )把溶液中的組分全部聚集在一起。下圖是一個(gè)酸度計，電極探頭保存在高濃度氯化鉀溶液中，如果長(cháng)時(shí)間未添加更換保存液，就可能形成結晶。
圖源作者拍攝
如果結晶出現在注射液中而未被察覺(jué)，會(huì )引發(fā)注射部位的靜脈炎和局部反應，甚至會(huì )引發(fā)血栓、中風(fēng)等癥狀。2021年美國就有過(guò)因注射液結晶，而召回四批次阿昔洛韋注射液的案例。
較高的濃度，是容易產(chǎn)生結晶的一個(gè)條件，像20％濃度的甘露醇注射液，低溫時(shí)就容易出現柱狀、絮狀、針尖狀的結晶，而且一旦有結晶析出，在常溫下就難以自然溶解。當然諾華這款產(chǎn)品是在企業(yè)內發(fā)現問(wèn)題，必然不會(huì )是儲存溫度因素造成。甘露醇注射的特性使得加熱溶解不影響臨床使用，護士站使用前可以用55-70攝氏度加熱溶解。需要注意的是，如果本身以塑料袋包裝，要考慮形成的結晶是否對袋子有扎破等損害，一旦有破損，無(wú)菌性就沒(méi)法保證，只能報廢掉。
而出現在口服溶液中，則會(huì )導致有效組份的不均衡。本來(lái)50毫升里每次喝幾毫升，都是一個(gè)劑量，現在不同了，可能一口下去都是溶劑，然后起不到藥效；也可能一口下去都是結晶，劑量超標而從中毒。而且作為免疫排斥抑制劑，藥物長(cháng)期給藥，對于藥效的依賴(lài)比其他品種更為強烈。時(shí)隔一次召回兩個(gè)月后，發(fā)現更早的批次也出現了同樣的問(wèn)題，這就需要藥企去深挖背后的可能性。這也不再是一個(gè)孤例，多次重復出現同一質(zhì)量問(wèn)題，勢必有個(gè)影響因素一直就沒(méi)有去排除掉。
就像國內某知名鈣類(lèi)制劑被查出多個(gè)批次有質(zhì)量問(wèn)題后，時(shí)隔四個(gè)月，又被廣東省局查出維生素D3含量不合格。就不太好解釋得清，到底哪里出了問(wèn)題。多個(gè)批次，所以未必是原料問(wèn)題。除非能確定原輔料入廠(chǎng)檢測忽略了一些指標，或者說(shuō)有些指標的制定未必足夠科學(xué)。就像11月24號，FDA公告召回的一個(gè)咪康唑硝酸鹽腳癬噴霧粉中，查出來(lái)含有苯。查了一圈，也沒(méi)發(fā)現原料里有這個(gè)雜質(zhì)，最終確認是拋射劑里有這個(gè)雜質(zhì)。大概之前沒(méi)有去關(guān)注這個(gè)指標，從而漏檢，該條屬于推測，歡迎各位老師留言指正。
我們再返回頭談諾華這款召回的藥，如果是國內發(fā)生短期內多個(gè)批次出現同一問(wèn)題，這可能會(huì )造成經(jīng)銷(xiāo)渠道的恐慌，以及藥監部門(mén)的注意，極有可能會(huì )進(jìn)行有因飛檢，從而幫企業(yè)糾偏。至于諾華會(huì )不會(huì )也有類(lèi)似的遭遇，我們拭目以待。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
