2023年10月份，歐洲藥品管理局（EMA）宣布經(jīng)過(guò)長(cháng)達數月的審查，其安全小組沒(méi)有發(fā)現GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1-RAs）類(lèi)藥物與甲狀腺癌之間存在因果關(guān)系。GLP-1受體激動(dòng)劑最初是為了幫助控制糖尿病患者的血糖而開(kāi)發(fā)的，也可以減緩消化和減少饑餓感，早期被標簽外用作減肥藥。當前，GLP-1受體激動(dòng)劑是一類(lèi)糖尿病和減肥藥物，包括司美格魯肽等藥在內多種藥物均屬于這個(gè)類(lèi)型。據報道，近年來(lái)EMA機構一直在監測GLP-1受體激動(dòng)劑的使用，關(guān)注它們是否會(huì )增加患甲狀腺癌的風(fēng)險。
甲狀腺癌近年來(lái)發(fā)病率提升，與糖尿病和肥胖也有關(guān)系
在全球范圍內，甲狀腺癌的發(fā)病率排名第9位，但死亡率低。發(fā)達國家的甲狀腺癌發(fā)病率比發(fā)展中國家高出五倍，這一差距很大程度上是由于近年來(lái)大量使用影像、核磁和先進(jìn)的診斷程序所致。盡管全球甲狀腺癌發(fā)病率上升，但死亡率保持在低水平且穩定，這是可能是發(fā)達國家過(guò)度篩查和過(guò)度診斷的一個(gè)標志性特征。
其實(shí)，我們已經(jīng)知道的甲狀腺癌危險因素包括甲狀腺腫大、甲狀腺結節、家族病史、輻射暴露、肥胖和遺傳等因素。多項研究顯示，糖尿病可以使甲狀腺癌的風(fēng)險增加20-30%。這種關(guān)聯(lián)可能源于糖尿病患者中，疾病進(jìn)程中的慢性高胰島素和促甲狀腺激素水平的增加。
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先前為何說(shuō)GLP-1受體激動(dòng)劑與甲狀腺癌有關(guān)？
先前的一些臨床前研究表明GLP-1受體激動(dòng)劑可能對甲狀腺產(chǎn)生特異性影響，尤其是可能與甲狀腺髓樣癌（C細胞癌）的發(fā)展有關(guān)。這并不是虛言，此類(lèi)不良反應風(fēng)險也確實(shí)寫(xiě)進(jìn)了此類(lèi)藥物的藥品說(shuō)明書(shū)中和相應的指南中。這里，需要指出的是常見(jiàn)的甲狀腺癌類(lèi)型是濾泡性甲狀腺癌，而甲狀腺髓樣C細胞癌相對較少見(jiàn)。但是，甲狀腺髓樣癌通常被認為比常見(jiàn)的甲狀腺癌（如濾泡性甲狀腺癌）更具侵襲性和惡性，它通常生長(cháng)更快，且可能更容易在早期就擴散到其他部位。
先前的研究推測GLP-1 RAs與甲狀腺細胞受體結合后，可能導致I G F-1水平升高，而高水平的I G F-1能促進(jìn)某些腫瘤的生長(cháng)。但是，這些研究?jì)H僅表明GLP-1受體激動(dòng)劑與甲狀腺癌有關(guān)，但并未證明兩者的因果關(guān)系。而要確定兩者之間是否存在因果關(guān)系，通常需要更多的研究，包括臨床研究和流行病學(xué)研究。迄今為止，目前的研究結果還不能確定GLP-1 RAs與甲狀腺癌之間是否存在因果關(guān)系，需要更多的研究來(lái)進(jìn)一步探討這一問(wèn)題。這也可能就是本次EMA否決兩者相關(guān)性的重要原因之一。
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甲狀腺癌的風(fēng)險增加，可能與GLP-1的劇烈減肥效果有關(guān)
另外，還有這樣一種可能性：GLP-RA的強烈減肥效果，可能提前凸顯了甲狀腺體的隱性問(wèn)題。GLP-1-RAs可以引起明顯的減肥效果（一年可以平均減掉20%的體重），這可能導致胖人在瘦下來(lái)以后，其頸部腫塊或甲狀腺隱性結節更加明顯，因此更容易被醫生或患者察覺(jué)，尤其是更容易被檢測儀器識別出來(lái)。這種情況可能會(huì )導致過(guò)度篩查和過(guò)度診斷，使甲狀腺癌的風(fēng)險看起來(lái)升高，盡管實(shí)際上可能只是由于結節更容易被檢測到。因此，可能存在一種檢測偏差，使甲狀腺癌的相關(guān)性與GLP-1-RAs治療相關(guān)聯(lián)，而不一定表示有明確的因果關(guān)系。還有，就是之前提到的，影像學(xué)水平的提升，對甲狀腺癌的過(guò)度診斷，可能導致了相關(guān)性。
小結
綜上所述，根據2023年10月歐洲藥品管理局（EMA）的聲明，經(jīng)過(guò)數月審查后，EMA的安全小組未發(fā)現GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1-RAs）與甲狀腺癌之間存在因果關(guān)系。雖然此前的研究曾暗示GLP-1-RAs與甲狀腺癌可能有關(guān)，特別是甲狀腺髓樣癌。但這種關(guān)聯(lián)并未被證明是因果關(guān)系，需要進(jìn)一步的研究來(lái)明確。
參考文獻
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