最近資本市場(chǎng)上的多肽減肥藥，主要指GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類(lèi)似物，最近持續火爆。國內以及國外廠(chǎng)家紛紛開(kāi)展GLP-1類(lèi)新藥研發(fā)，因為這些藥物可以顯著(zhù)減輕肥胖患者的體重，并且在一段時(shí)間內不容易反彈，因此有著(zhù)廣闊的應用前景。國內的上市公司，如德展健康、翰宇藥業(yè)、金凱生科、昊帆生物、睿智醫藥、常山藥業(yè)等，也紛紛跟風(fēng)多肽減肥藥概念。但是很少有人關(guān)注到這類(lèi)藥物的風(fēng)險，本文作一簡(jiǎn)要分析。希望廣大制藥企業(yè)在研發(fā)生產(chǎn)中不要忽視這些可能存在的風(fēng)險。
胃腸道不良反應：副作用概述
就藥理作用機制而言，GLP-1類(lèi)新藥通過(guò)多個(gè)途徑調節食欲、胃腸道功能和胰島素分泌，從而達到減肥的效果。盡管這些藥物在減肥治療中表現出一定的效果，但副作用也相對明顯。例如，超過(guò)20%的患者在用藥后可能會(huì )出現惡心和嘔吐等不適感，有些人可能在開(kāi)始使用這些藥物時(shí)感到惡心、嘔吐、腹脹或腹瀉，但通常隨著(zhù)時(shí)間的推移這些癥狀會(huì )減輕。一些臨床研究中發(fā)現，這些胃腸道不良反應通常可以耐受，但也有些患者可能會(huì )因為不適感而放棄治療，退出研究。總體而言，這些副作用，如惡心，可能會(huì )影響患者的生活質(zhì)量和治療的依從性。
安全關(guān)切點(diǎn)：胰 腺炎和腫瘤的風(fēng)險
目前主要的安全擔憂(yōu)是GLP-1類(lèi)新藥是否與胰 腺炎和/或腫瘤的風(fēng)險增加相關(guān)。一方面，一些研究表明，GLP-1類(lèi)似物的使用可能增加患胰 腺炎的風(fēng)險。胰 腺炎是一種嚴重的胰 腺疾病，其癥狀包括劇烈的腹痛、嘔吐和消化不良。雖然與GLP-1類(lèi)似物的關(guān)聯(lián)存在，但具體機制尚不清楚，且風(fēng)險相對較低。患者使用這類(lèi)藥物時(shí)，醫生通常會(huì )監測胰 腺相關(guān)的癥狀。
另一方面，部分研究也提出了GLP-1類(lèi)似物與甲狀腺癌和胰島細胞瘤之間的關(guān)聯(lián)。然而，這種關(guān)聯(lián)的證據仍不充分，且風(fēng)險較低。需要指出的是，2型糖尿病本身可能與這些癌癥的風(fēng)險增加相關(guān)，因此研究結果存在一定的復雜性。
當前，這種擔憂(yōu)主要來(lái)自動(dòng)物模型的觀(guān)察結果，并尚未在人類(lèi)臨床研究中得到確認。臨床試驗和上市后的分析也未能明確證實(shí)GLP-1類(lèi)藥物與胰 腺炎/癌癥之間存在明顯關(guān)聯(lián)。
小腸梗阻風(fēng)險與長(cháng)期使用相關(guān)
GLP-1是一種由小腸產(chǎn)生的激素，用于控制血糖水平，而市面上所有的GLP-1類(lèi)藥物本質(zhì)上都是天然GLP-1的類(lèi)似物。一些長(cháng)期使用這類(lèi)藥物的糖尿病患者報告了一些長(cháng)期不良事件，如腸梗阻風(fēng)險增加。這可能與GLP-1對小腸長(cháng)度和絨毛高度的影響有關(guān)。大鼠模型表明GLP-1及其類(lèi)似物可能導致小腸長(cháng)度和絨毛高度的增加。這些變化可能導致小腸變得無(wú)彈性和纖維化，從而引發(fā)長(cháng)期上腸梗阻。盡管臨床試驗尚未明確顯示GLP-1類(lèi)似物治療與人類(lèi)腸道長(cháng)度和絨毛高度的變化，但長(cháng)期使用GLP-1類(lèi)似物可能會(huì )增加患慢性腸梗阻的風(fēng)險，這種風(fēng)險可能在GLP-1類(lèi)似物治療后兩年左右，達到最高水平。
值得指出的是，小腸腸梗阻比我們常見(jiàn)的大腸梗阻的風(fēng)險更高，因為小腸比大腸更長(cháng)，更難發(fā)現問(wèn)題所在位置。而且小腸位置比較復雜，更容易受到外界因素的干擾，導致腸道堵塞。小腸內食物通過(guò)得快，容易引發(fā)問(wèn)題，如腸道折疊或堵塞。一些疾病也更容易影響小腸，增加了梗阻的鑒別風(fēng)險。
小結
總之，GLP-1及其類(lèi)似物可能與小腸梗阻有關(guān)，這種情況可能在早期僅表現為便秘，但隨著(zhù)時(shí)間的推移，便秘可能變得越來(lái)越嚴重，最終導致慢性腸梗阻。因此，對于長(cháng)期使用GLP-1類(lèi)似物的患者，特別需要警惕這種潛在的風(fēng)險。
參考文獻
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