新規！PDA TR91《生物制品和藥品批準后變更管理和實(shí)施——用戶(hù)指南》主要內容解析

熱門(mén)推薦： PDA , 變更管理 , ICH Q12 ,

作者：滴水司南來(lái)源：滴水司南

2023-09-26

這是2023年8月25日國家藥監局宣布自2023年8月25日起適用ICH Q12《藥品生命周期管理的技術(shù)和監管考慮》國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )指導原則的公告的公告后又一可以參考的藥品上市后變更管理新規。

PDA TR91

近期，美國注射劑協(xié)會(huì )（PDA）發(fā)布了第91號技術(shù)報告《Post-Approval Change Management and lmplementation for Biologics and Pharmaceutical Drug Products -- A User's Guide》（生物制品和藥品批準后變更管理和實(shí)施--用戶(hù)指南）。生物制品和藥品上市后變更管理是藥品生命周期管理的重要組成部分，高效的藥品變更監管不僅對保證藥品質(zhì)量及安全可及具有重要意義，而且能夠有效節約監管機構和企業(yè)的資源。PDA TRA91為藥品上市后變更管理提供了新的實(shí)現方法和監管工具。這是2023年8月25日國家藥監局宣布適用ICH Q12《藥品生命周期管理的技術(shù)和監管考慮》國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )指導原則的公告后又一可以參考的藥品上市后變更管理新規。筆者第一時(shí)間為大家導讀PDA的第91號技術(shù)報告，希望能夠幫助到大家，如翻譯或解讀有不當之處，歡迎批評指正。

一、PDA TR91《生物制品和藥品批準后變更管理和實(shí)施--用戶(hù)指南》編制背景和適用范圍

當前，世界各國對藥品批準后變更（PAC）流程的復雜性和獲得批準所需的時(shí)間給行業(yè)在努力實(shí)施必要的變更和注重持續改進(jìn)時(shí)帶來(lái)了挑戰。據統計報道需要全球批準的PAC獲得批準可能需要2到5年，從原始提交開(kāi)始需要的時(shí)間可能從6個(gè)月到幾年不等，這取決于管轄權和審查途徑。對于新產(chǎn)品，在初始提交時(shí)商業(yè)流程或產(chǎn)品數據的數量是有限的，這個(gè)時(shí)間可能會(huì )顯著(zhù)影響在更多數據可用時(shí)實(shí)施必要流程改進(jìn)的能力。在特定情況下，當需要進(jìn)行更改以確保產(chǎn)品保持安全、有效、高質(zhì)量或基于高產(chǎn)品需求提供額外的能力時(shí)，全球批準時(shí)間可能導致藥品短缺。目前實(shí)施變革的監管途徑是高度復雜的。對于一個(gè)產(chǎn)品獲得許可的每個(gè)司法管轄區，各自的監管機構代表。

適用范圍：本技術(shù)報告中的信息集中于化學(xué)、制造和控制（CMC）變化，這些變化可以應用于小分子和大分子藥品的藥品批準后變更（PAC）。

二、PDA TR91和ICH Q12有什么不同點(diǎn)

2019年11月，國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）在新加坡召開(kāi)會(huì )議中宣布，藥品生命周期管理的技術(shù)和監管考慮ICH Q12《藥品生命周期管理的技術(shù)和監管考慮》（Technical and Regulatory Considerations for Pharmaceutical Product Lifecycle Management）及其附件在指導原則協(xié)調過(guò)程的第四階段獲得監管成員采納。ICH Q12《藥品生命周期管理的技術(shù)和監管考慮》聚焦于藥品生命周期的商業(yè)生產(chǎn)階段，針對藥品上市后變更提出了變更分類(lèi)管理、既定條件（ECs）、批準后變更管理方案（PACMP）、產(chǎn)品生命周期管理文件（PLCM）等多個(gè)管理工具，鼓勵基于變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響進(jìn)行差別管理，是基于風(fēng)險的藥物開(kāi)發(fā)與監管理念在產(chǎn)品上市后階段的延續。

本技術(shù)報告擴展了改進(jìn)PAC管理的最新概念和工具，如ICHQ12中所述。它為制藥業(yè)提供了一個(gè)實(shí)用的指南，說(shuō)明如何在有效的藥品質(zhì)量體系（PQ）的框架內并與ICH質(zhì)量指南相一致，實(shí)施PACS。它認識到監管機構之間的全球協(xié)調程度有限對PAC帶來(lái)的挑戰，并試圖就行業(yè)如何與監管機構合作改進(jìn)這一領(lǐng)域的工作提供一些見(jiàn)解。盡管TR-91與ICHQ12一致，但它也為非ICH地區提供了指南。它建議了如何實(shí)施ICHQ12中所述的工具，并提供了概念的例子，以促進(jìn)行業(yè)對PAC的理解。PDA TR91和ICH Q12主要章節對照如下表：

ICHQ12《藥品生命周期管理的技術(shù)和監管考慮》正文目錄	PDA TR91《生物制品和藥品批準后變更管理和實(shí)施——用戶(hù)指南》目錄
1.引言	1.0介紹
1.1目的	1.1目的
1.2范圍	1.2范圍
1.3ICHQ12監管工具和實(shí)現方法	2.0術(shù)語(yǔ)表
2批準后CMC變更的分類(lèi)	2.1術(shù)語(yǔ)
3既定條件（ECs)	2.2縮寫(xiě)
3.1介紹	3.0的背景
3.2監管提交中的ECs	4.0面向PAC管理的藥品質(zhì)量體系的關(guān)鍵要素
3.2.1ECs的定義	4.1管理評審
3.2.2申報資料中的ECs	4.2 CAPA
3.2.3ECs的確認	4.3變更管理
3.2.3.1生產(chǎn)過(guò)程中EC的確認	4.4工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監控
3.2.3.2分析方法中ECs的確認	4.5質(zhì)量風(fēng)險管理和知識管理
3.2.4ECs的修訂	5.0 PAC過(guò)程工具，以增強監管的靈活性
3.3角色和職責	5.1既定條件
4批準后變更管理方案（PACMP)	5.1.1背景
4.1PACMP的定義	5.1.2ECs定義的好處
4.2PACMP的申請	5.1.3ECs與非ECs的變更管理
4.3PACMP的要素	5.2審批后的變更管理協(xié)議
4.4已批準PACMP的修訂	5.3產(chǎn)品生命周期管理
4.5PACMPs的類(lèi)型	6.0全球生命周期和PAC管理
5產(chǎn)品生命周期管理（PLCM）文件	6.1ICH區域
5.1PLCM文件：范圍	6.2非ICH區域
5.2PLCM文件的提交	7.0傳統銷(xiāo)售的產(chǎn)品和ICHQ12
5.3PLCM文件的維護	8.0關(guān)于協(xié)調工作的建議（變更分類(lèi)）
5.4PLCM文件的格式和位置	8.1變更批準的統一定義和一致要求
6藥品質(zhì)量體系（PQS）和變更管理	8.2 ICH地區PAC的相互承認和一致的回顧時(shí)間
6.1PQS的一般性考慮	9.0結論
6.2供應鏈和產(chǎn)品生命周期中的變更管理	10.0參考文獻
7監管審評和檢查的關(guān)系	11.0附錄1：用基于PCR的快速檢測方法取代傳統的不定源檢測方法
8批準后頻繁CMC變更的結構化方法	12.0附錄2：一種新的無(wú)菌隔離系統的介紹
9支持CMC變更評價(jià)的穩定性數據方法
10術(shù)語(yǔ)表
11參考文件
附錄1：包含ECs的CTD章節
附錄2：變更管理的原則
ICHQ12《藥品生命周期管理的技術(shù)和監管考慮》附件目錄
附件I：例證
附件IA：生產(chǎn)工藝中既定條件的確認-化學(xué)藥品
附件IB：生產(chǎn)工藝中既定條件的確認-生物制品
附件IC：確認分析方法的既定條件
附件ID：PACMP示例1
附件IE：PACMP示例2
附件IF：產(chǎn)品生命周期管理文件－說(shuō)明性示例
附件II：分析方法變更的結構化方法