9月25日，港交所官網(wǎng)顯示，武漢友芝友生物制藥股份有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)"友芝友生物"）在港交所正式上市。
友芝友成立于2010年7月，一直致力于開(kāi)發(fā)雙特異性抗體（BsAb）療法，用于治療癌癥相關(guān)并發(fā)癥、癌癥及老年性眼科疾病，是國內較早布局雙抗賽道的生物醫藥企業(yè)之一。
2018年1月，石藥集團為擴大其生物制藥市場(chǎng)業(yè)務(wù)，旗下全資子公司恩必普以直接購買(mǎi)和注資增資協(xié)議等方式入股友芝友生物。另外在上市前，友芝友生物完成了多輪融資，累計募集資金數億元，吸引了多家專(zhuān)業(yè)創(chuàng )投背景的投資機構入局。
深耕雙抗領(lǐng)域，打造三大核心技術(shù)平臺
雙抗作為下一代抗體療法，按照作用機制可分為T(mén) 細胞橋接型雙抗、雙免疫檢查點(diǎn)阻斷類(lèi)雙抗等多種類(lèi)型，提供了一種有效性更高、特異性更好以及副作用更少的靶向介導方法。友芝友生物持續專(zhuān)注于T細胞結合型雙抗藥物的研發(fā)，逐漸積累起了技術(shù)和經(jīng)驗，自主開(kāi)發(fā)打造了三大核心技術(shù)平臺：YBODY、Check-BODY和Nano-YBODY，在國內處于先進(jìn)地位。
其中Check-BODY平臺、Nano-YBODY平臺設計的雙抗均為四價(jià)對稱(chēng)結構雙抗。Check-BODY平臺為友芝友生物開(kāi)發(fā)的新一代雙特異性抗體平臺，與YBODY采取的二價(jià)非對稱(chēng)結構不同，其為四價(jià)（2:2）對稱(chēng)性結構，具體結構為F(ab)2-(Fv)2-Fc，為避免輕鏈錯配，輕鏈采取VLa-CL-VLb，重鏈采取VHa-CH1-VH2-Hinge-CH2-CH3。
Nano-YBODY平臺專(zhuān)為開(kāi)發(fā)高濃度四價(jià)對稱(chēng)性雙抗而設計，具有兩個(gè)Fab部分的典型IgG抗體和單域抗體的兩個(gè)重鏈可變域(VHH)。通過(guò)應用基因工程技術(shù)，使用蛋白連接子將IgG抗體的兩個(gè)重鏈與兩個(gè)VHH片段分別連接起來(lái)，使得Fab和VHH部分都顯示出對各靶點(diǎn)的高親和力。
基于Check-BODY平臺，友芝友開(kāi)發(fā)了Y101D，這是一種重組抗PD-L1/TGF-β人源化雙特異性抗體，擬用于治療胰 腺癌、肝細胞癌以及其它晚期實(shí)體瘤，處于I期臨床試驗階段，旨在評估Y101D單藥治療轉移性或局部晚期實(shí)體瘤的數據。根據中期結果，Y101D的安全性及療效良好。
基于Nano-YBODY平臺，友芝友開(kāi)發(fā)了Y332和Y400。Y332是一種重組抗VEGF/TGF-β的雙特異性抗體，屬于對稱(chēng)型四價(jià)雙特異性抗體，其制備是通過(guò)連接子將抗VEGF-IgG融合到抗TGF-β單域抗體的VHH區域實(shí)現的。臨床前研究顯示，Y332對VEGF和TGF-β的親和力較高，具有良好的生物活性和穩定性。Y332能夠同時(shí)高度特異性地結合并抑制VEGF和TGF-β，達到了初步設計目標。2023年4月，Y332獲得治療轉移性或局部晚期實(shí)體瘤的新藥臨床試驗批準。
Y400是一款重組抗VEGF（血管內皮 生長(cháng)因子）/ANG2（血管生成素2）雙特異性抗體，于2023年4月，在中國獲得兩次試驗批準，用于治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性(nAMD)。
臨床前研究顯示，Y400具有親和力高、抑制活性強、制劑濃度高、給藥頻率低的優(yōu)勢，可減少患者因頻繁的玻璃體腔內注射所造成的潛在風(fēng)險。去年7月，康哲藥業(yè)與友芝友達成全球合作，康哲藥業(yè)獲得Y400在眼科及其他適應癥領(lǐng)域的包括開(kāi)發(fā)和商業(yè)化在內的所有權利。友芝友生物將獲得首付款500萬(wàn)美元，首付款及里程碑付款等共計最高2.2億美元。
勇闖"無(wú)人區"，立足于未滿(mǎn)足的臨床需求
友芝友生物還擁有全球首 個(gè)專(zhuān)門(mén)開(kāi)發(fā)scFv-Fab-Fc結構的非對稱(chēng)IgG類(lèi)雙抗平臺YBODY，在Fc段突變中利用了KIH和鹽橋技術(shù)，以抑制同源二聚體的形成。基于該平臺，友芝友生物開(kāi)發(fā)出了M701（EpCAM/CD3雙抗）、M802（HER2/CD3雙抗）和Y150（CD38/CD3雙抗）。
M802為抗HER2/CD3雙抗，臨床前研究表明，M802對HER2陽(yáng)性腫瘤細胞具有顯著(zhù)的細胞毒 性作用。目前已完成治療HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤的I期臨床試驗。
Y150是一款抗CD38/CD3雙抗，I期臨床中期結果顯示，Y150的耐受性良好。在1mg劑量下，觀(guān)察到1例受試者出現劑量限制性毒 性，且無(wú)需治療即已康復，在其他13名招募的受試者中耐受性良好。
M701是一種重組雙特異性抗體，也是友芝友生物的核心產(chǎn)品。其靶向EpCAM表達的癌細胞及CD3表達的T細胞，主要被開(kāi)發(fā)用于治療癌癥的嚴重并發(fā)癥--惡性腹水和惡性胸水。M701通過(guò)與EpCAM結合，因此能阻斷EpCAM下游信號并抑制腫瘤生長(cháng)；通過(guò)與T細胞表面抗原CD3結合，促進(jìn)T細胞活化和增殖，并釋出細胞因子殺死腫瘤細胞。
M701針對的惡性腹水、惡性胸水是腫瘤患者最常見(jiàn)、最棘手的并發(fā)癥之一。惡性腹水是腫瘤細胞轉移至腹腔引起的大量積液，與卵巢癌、胃癌、結直腸癌等多種腫瘤相關(guān)，會(huì )使患者感到腹痛、腹脹、無(wú)法飲食等。惡性胸水，則是積液和癌細胞聚集在胸壁和肺之間，可能會(huì )使患者感到呼吸急促、胸部不適，是肺癌、乳腺癌、卵巢癌等腫瘤中非常常見(jiàn)的并發(fā)癥。它們與多種腫瘤的預后不良相關(guān)，治療難度大。
臨床上常用穿刺術(shù)、輸注化療藥物、利尿劑等來(lái)治療惡性腹水、惡性胸水。不過(guò)這些措施只能暫時(shí)緩解癥狀，而且復發(fā)率高，因此存在著(zhù)很大的治療需求。
M701勇闖無(wú)人區，并于2021年12月啟動(dòng)治療惡性腹水的II期臨床試驗。此前，在針對惡性腹水患者進(jìn)行的I期臨床試驗中表現出了良好的安全性、耐受性及有效性。總體上腹水病灶的客觀(guān)緩解率（ORR）為62.5%，疾病控制率（DCR）為100%。目前，M701正在開(kāi)展治療惡性腹水的II期臨床研究，以及治療惡性胸水的Ib/II期臨床試驗。
目前友芝友的產(chǎn)品管線(xiàn)大多還處于早期，臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)轉化依舊需要較長(cháng)周期和資金投入。不過(guò)友芝友雙抗技術(shù)平臺有自己的差異化優(yōu)勢，它主攻T細胞結合型雙抗，這種雙抗由于能同時(shí)結合腫瘤細胞和T細胞等，優(yōu)勢顯著(zhù)，市場(chǎng)潛力大。現階段全球雙抗管線(xiàn)的臨床推進(jìn)也在逐年增加，越來(lái)越多的藥企加緊布局雙抗賽道，希望友芝友早日走向成功。
參考來(lái)源：
1.https://data.eastmoney.com/notices/detail/02496/AN202309211599626154.html.
2.Niu M, Yi M, Wu Y, et al. Synergistic efficacy of simultaneous anti-TGF-β/VEGF bispecific antibody and PD-1 blockade in cancer therapy[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2023, 16: 94.
3.友芝友招股說(shuō)明書(shū).
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