近百年來(lái)，降糖藥市場(chǎng)風(fēng)云變幻，先后經(jīng)歷了雙胍類(lèi)、胰島素、磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、DPP-IV抑制劑類(lèi)藥物等。GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）作為降糖新品，憑借降糖效果強、低血糖風(fēng)險低、心血管獲益等優(yōu)勢，已成為降糖領(lǐng)域最耀眼的明星。不過(guò)，GLP-1RA的潛力，不僅限于糖尿病治療領(lǐng)域，還有更誘人的減肥市場(chǎng)。在減肥領(lǐng)域，諾和諾德的司美格魯肽由于在療效和安全性上大幅優(yōu)于傳統減肥藥，有力地催生了市場(chǎng)需求，帶動(dòng)了全球減重藥物市場(chǎng)的快速增長(cháng)，是被公眾熟知的明星減肥藥。
如今，司美格魯肽減肥適應癥進(jìn)行再探索。根據CDE公開(kāi)信息顯示，司美格魯肽本次新登記的臨床試驗適應癥為：作為低熱量飲食和增加體力活動(dòng)的輔助治療，用于初始體重指數（BMI）≥24.0且<28.0 kg/m²（超重）且伴有至少1種體重相關(guān)合并癥，或BMI≥28.0且<30.0 kg/m2（肥胖）有或無(wú)體重相關(guān)合并癥的成人患者體重管理。
事實(shí)上，2022年8月，司美格魯肽關(guān)于"低卡路里飲食和增加體力活動(dòng)的輔助治療用于初始體重指數（BMI）≥30kg/m²（肥胖），或≥27kg/m²且<30kg/m²（超重）并且伴有至少一種與超重相關(guān)的合并癥的成人患者"的適應癥III期臨床試驗剛剛完成。此次減重范圍再下調，無(wú)疑為GLP-1RA減重適應癥的研發(fā)按下了加速鍵。
藍海減重市場(chǎng)，藥品安全性是關(guān)鍵
肥胖已被WHO認定為一種疾病，體重增加與2型糖尿病、高血壓、心血管疾病等多種疾病風(fēng)險高度相關(guān)。肥胖癥代表著(zhù)全球性的未竟醫療需求。據估計，到2030年，全球肥胖癥患者將達到11.2億。
根據《中國居民營(yíng)養與慢性病狀況報告（2020）》，我國有超過(guò)50%的成年居民超重或肥胖，6歲至17歲、6歲以下兒童青少年超重/肥胖率分別達到19%和10.4%；18歲以上居民肥胖率16.4%，超重率34.3%。對于超重和肥胖患者的體重控制已成為迫切的臨床需求。
目前，FDA已有幾款用于減重的藥品獲批。值得一提的是，由于安全隱患或成癮性，過(guò)去已有6種減肥藥退出市場(chǎng)。在減肥藥領(lǐng)域，一直缺乏安全有效的藥物。據統計，2020年前肥胖治療率僅有2%。截至目前，我國僅有奧利司他這一款減肥產(chǎn)品獲批，效果也很有限。
GLP-1（胰高血糖素樣1多肽）的出現，似乎給肥胖癥患者帶來(lái)了希望。
FDA批準的減重藥品（公開(kāi)資料）
GLP-1RA或成減重藥品核心品類(lèi)
GLP-1是腸道細胞分泌的一種多肽類(lèi) 激素，它通過(guò)與GLP-1受體相結合，刺激胰島素分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，從而促進(jìn)葡萄糖的新陳代謝。同時(shí)，它還能起到延緩胃排空和抑制食欲的效果。因此，GLP-1是治療肥胖癥和2型糖尿病的有力靶點(diǎn)。
2014年，諾和諾德開(kāi)發(fā)的第一代GLP-1類(lèi)似物利拉魯肽減肥適應癥獲FDA批準上市，引領(lǐng)了GLP-1減肥藥的研發(fā)浪潮。這一獲批主要基于其III期臨床數據：每天使用3mg利拉魯肽，56周后約62%的肥胖患者體重下降了5%，34%的患者體重下降幅度達到10%。
2021年6月，諾和諾德的二代GLP-1類(lèi)似物司美格魯肽，用于肥胖或超重的適應癥也獲FDA批準上市，商品名為Wegovy，司美格魯肽成為首 個(gè)也是唯一一個(gè)用于體重管理的每周一次GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）。
該批準基于STEP臨床項目IIIa期階段的結果。該項目涉及超過(guò)4500例肥胖或超重成人患者。在對無(wú)2型糖尿病的受試者開(kāi)展的臨床試驗中，接受司美格魯肽治療的肥胖癥患者在68周內平均體重減輕17-18%。在整個(gè)項目中，司美格魯肽安全且耐受性良好，最常見(jiàn)的不良反應是胃腸道反應。
憑借在減肥這一適應癥的拓展，諾和諾德獲得了巨大的商業(yè)機會(huì )。據諾和諾德財報，GLP-1類(lèi)似物在2022年總銷(xiāo)售額達1002.35億丹麥克朗（141.57億美元），其中司美格魯肽總銷(xiāo)售額達108.82億美元。從年報數據上看，減肥業(yè)務(wù)已經(jīng)成為諾和諾德的新興增長(cháng)點(diǎn)。減肥領(lǐng)域銷(xiāo)售額 2022 年增長(cháng)了 84%。
面對巨大的減肥市場(chǎng)，諾和諾德的強勁競爭對手--禮來(lái)也沒(méi)閑著(zhù)。禮來(lái)的Tirzepatide（替爾泊肽）是一款GLP-1/GIP雙重受體激動(dòng)劑，可同時(shí)激活GLP-1和GIP受體，相對于選擇性GLP-1受體激動(dòng)劑，表現出更好的血糖控制和體重減輕效果。2022年5月，替爾泊肽獲FDA批準上市（商品名：Mounjaro），用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
在減重領(lǐng)域，2022年4月，禮來(lái)公布SURMOUNT-1臨床試驗數據。替爾泊肽（5mg、10mg、15mg）治療組患者第72周時(shí)減重效果均顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑對照組，72周后，接受最高劑量（15mg）替爾泊肽治療的亞組平均體重降低約24kg（降幅約為22.5%），其中62.9%的受試者體重降低至少20%，總體安全性和耐受性與其他獲批用于治療肥胖的腸促胰素療法相似。
由此可見(jiàn)，替爾泊肽進(jìn)軍減肥市場(chǎng)只是時(shí)間問(wèn)題。屆時(shí)，諾和諾德與禮來(lái)將在肥胖癥領(lǐng)域正面交鋒。
由于GLP-1激動(dòng)劑類(lèi)藥物優(yōu)異的減重效果，良好的安全性和心血管受益，未來(lái)很長(cháng)一段時(shí)間內，將成為減重市場(chǎng)的核心品類(lèi)。
國內一眾藥企爭相布局GLP-1減肥藥
隨著(zhù)GLP-1RA成為降糖藥物開(kāi)發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)方向，再加上GLP-1的潛在減重效果催生的旺盛市場(chǎng)需求，預計到2025年，全球減肥藥市場(chǎng)將達到63億美元。此外，中國市場(chǎng)尚無(wú)正式獲批用于治療肥胖癥或超重的GLP-1類(lèi)藥物，因此，巨大的市場(chǎng)需求，催生多家國內藥企爭相入局。
國內布局GLP-1藥物減肥適應癥的部分企業(yè)（公開(kāi)資料）
其中IBI362是信達生物與禮來(lái)公司共同推進(jìn)的一款胃泌酸調節素創(chuàng )新化合物（OXM3），也是中國 第一個(gè)進(jìn)入臨床的具有同類(lèi)最優(yōu)潛力的GLP-1R和GCGR雙重激動(dòng)劑分子。IBI362每周給藥一次，不僅具有降低血糖、減輕體重的作用，還能通過(guò)GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝 臟脂肪代謝等效應。根據已發(fā)布的Ib期臨床數據，IBI362給藥12周后，9mg劑量組受試者的平均體重減輕11.7%。給藥16周后，10mg劑量組受試者的平均體重減輕9.5%。降低體重的同時(shí)，IBI362還改善了血脂、血壓、肝 臟脂肪含量等指標。
當前體重控制用藥在國內仍屬于一片藍海。肥胖癥市場(chǎng)幾乎處于未開(kāi)發(fā)狀態(tài)，因此安全有效的減肥藥在國內存在巨大的市場(chǎng)需求。Frost & Sullivan數據顯示，2021年中國減肥藥市場(chǎng)規模達4億人民幣，2014-2021年復合增長(cháng)率為10.4%，預計到2026年市場(chǎng)規模將達到21億人民幣，2021-2026年復合增長(cháng)率為39.3%。面對需求增長(cháng)強勁的減重市場(chǎng)，國內藥企在研發(fā)GLP-1藥物時(shí)，紛紛開(kāi)啟肥胖適應癥的臨床研究。而未來(lái)減肥藥領(lǐng)域比拼的除了藥物效果外，還包括患者的依從性等。因此，如何減少打針次數、減小副作用，以及口服GLP-1藥物的開(kāi)發(fā)，都是藥企未來(lái)要努力的方向。
主要參考資料：
1. CDE官網(wǎng)；
2. Lotte Bjerre Knudsen and Jesper Lau. 2019. The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide. Front. Endocrinol. Volume 10 - 2019；
3. 《GLP-1RA：降糖減肥"新星"，兼備安全性與商業(yè)性》，中金證券， 2023-02-14 ；
4. 《減重藥物專(zhuān)題：400 億量級黃金賽道，GLP1 類(lèi)藥物減重市場(chǎng)正高速增長(cháng)》，德邦證券， 2022-10-10 ；
5. 中華醫學(xué)會(huì )健康管理學(xué)分會(huì )等. 《超重或肥胖人群體重管理流程的專(zhuān)家共識(2021年)》，中華健康管理學(xué)雜志，15.4(2021):6.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
