? 細胞治療產(chǎn)品是指：用于治療人的疾病，來(lái)源、操作和臨床試驗過(guò)程符合倫理要求，按照藥品管理相關(guān)法規進(jìn)行研發(fā)和注冊申報的人體來(lái)源的活細胞產(chǎn)品。

?  不適用于輸血用的血液成分，已有規定的、未經(jīng)體外處理的造血干細胞移植，生殖相關(guān)細胞，以及由細胞組成的組織、器官類(lèi)產(chǎn)品等。

? 細胞治療產(chǎn)品是指：人源的活細胞產(chǎn)品，包括由細胞系，以及來(lái)源于自體或異體的免疫細胞、干細胞和組織細胞等生產(chǎn)的產(chǎn)品。

?不包括輸血用的血液成分、已有規定的造血干細胞移植，生殖相關(guān)細胞，以及由細胞組成的組織、器官類(lèi)產(chǎn)品等。

? 細胞治療產(chǎn)品是指人源的活細胞產(chǎn)品，包括經(jīng)過(guò)或未經(jīng)過(guò)基因修飾的細胞，如自體或異體的免疫細胞、干細胞、組織細胞或細胞系等產(chǎn)品。

? 不包括輸血用的血液成分、已有規定的移植用造血干細胞、生殖相關(guān)細胞，以及由細胞組成的組織、器官類(lèi)產(chǎn)品等。

?細胞治療產(chǎn)品是指按藥品批準上市的經(jīng)過(guò)適當的體外操作（如分離、培養、擴增、基因修飾等）而制備的人源活細胞產(chǎn)品，包括經(jīng)過(guò)或未經(jīng)過(guò)基因修飾的細胞，如自體或異體的免疫細胞、干細胞、組織細胞或細胞系等產(chǎn)品；

? 不包括輸血用的血液成分、已有規定的移植用造血干細胞、生殖相關(guān)細胞以及由細胞組成的組織、器官類(lèi)產(chǎn)品等。

?應當加強對關(guān)鍵人員的培訓和考核，培訓內容至少包括相關(guān)法律法規、安全防護、技術(shù)標準等，并應當每年對相關(guān)人員進(jìn)行專(zhuān)業(yè)考核。

?從事生物制品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員（包括清潔、維修人員）均應根據其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專(zhuān)業(yè)知識和安全防護要求的培訓

（一）直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾病毒載體應與細胞產(chǎn)品、其他載體或生物材料相隔離，分別在各自獨立的生產(chǎn)區域進(jìn)行生產(chǎn)，并配備獨立的空調凈化系統。

（二）使用含有傳染病病原體的供者材料生產(chǎn)細胞產(chǎn)品時(shí)，其生產(chǎn)操作應當在獨立的專(zhuān)用生產(chǎn)區域進(jìn)行，并采用獨立的空調凈化系統，產(chǎn)品暴露于環(huán)境的生產(chǎn)區域應保持相對負壓。

（三）宜采用密閉系統或設備進(jìn)行細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)操作；密閉系統或設備放置環(huán)境的潔凈度級別可適當降低，應當定期檢查密閉系統或設備的完整性。

（四）細胞產(chǎn)品、直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他賦予其特定功能的材料，其生產(chǎn)操作環(huán)境的潔凈度級別可參照表格中的示例進(jìn)行選擇。

備注：表格中除D級以外的生產(chǎn)操作示例，均指在非密閉系統下的操作。

（五）含有傳染病病原體的供者材料和相應細胞產(chǎn)品應有單獨的隔離區域或設備予以貯存，與其它供者材料和相應細胞產(chǎn)品的儲存區域分開(kāi)，且采用獨立的儲存設備，隔離區域和儲存設備都應當有明顯標識。

（六）用于供者材料和細胞產(chǎn)品的傳染病病原體標志物檢查，或對含有傳染病病原體樣品進(jìn)行檢測的實(shí)驗室，應符合國家關(guān)于實(shí)驗室生物安全的相關(guān)規定，應當有原位滅活或消毒的設備。

? 建立供者篩查和檢測標準及供者材料的質(zhì)量標準，不得接收不符合質(zhì)量標準的供者材料。

?選擇具有合法資質(zhì)的醫療機構作為供者材料采集和細胞產(chǎn)品使用的機構，并明確雙方職責。

? 建立對醫療機構進(jìn)行質(zhì)量評估和認可的操作規程。

? 指定專(zhuān)人負責醫療機構的現場(chǎng)質(zhì)量審計，確定經(jīng)認可的合格醫療機構名單，并建立每家醫療機構的質(zhì)量檔案。

?企業(yè)應當與經(jīng)認可的合格醫療機構簽訂質(zhì)量協(xié)議。

?企業(yè)應當定期對醫療機構采集供者材料和使用細胞產(chǎn)品的情況進(jìn)行回顧和評估。

?企業(yè)應當制定供者材料采集、保存、運輸、接收的書(shū)面要求。

?企業(yè)對每批接收的供者材料進(jìn)行檢查確認。

?已知含有傳染病病原體的自體供者材料在運輸、接收、貯存、發(fā)放或轉運過(guò)程中應當與其他供者材料彼此隔離，每個(gè)包裝都應有明顯標識。

?投產(chǎn)使用前，企業(yè)應當對每批供者材料進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。

?對物料進(jìn)行風(fēng)險評估，保證其來(lái)源合法、安全并符合質(zhì)量標準，防止引入外源因子；

?如細胞株/系、工程菌、載體、動(dòng)物來(lái)源的試劑和血清等。

? 細胞產(chǎn)品根據其工藝特點(diǎn)，產(chǎn)品批次可考慮定義為：在同一生產(chǎn)周期中，采用相同生產(chǎn)工藝、在同一生產(chǎn)條件下生產(chǎn)的一定數量的質(zhì)量均一的產(chǎn)品為一批。

?單一批次所生產(chǎn)出來(lái)的所有細胞的總量為此次生產(chǎn)的批量。

?采用非密閉系統進(jìn)行無(wú)菌生產(chǎn)操作的，無(wú)菌工藝模擬試驗應當包括所有人工操作的暴露工序。

?采用密閉系統進(jìn)行無(wú)菌生產(chǎn)操作的，無(wú)菌工藝模擬試驗應當側重于與密閉系統連接有關(guān)的步驟；如有未模擬的無(wú)菌生產(chǎn)操作，應當進(jìn)行風(fēng)險評估，并書(shū)面說(shuō)明不開(kāi)展無(wú)菌工藝模擬的合理性。

? 需要較長(cháng)時(shí)間完成的無(wú)菌生產(chǎn)操作，應當結合風(fēng)險評估，說(shuō)明縮短模擬某些操作（如離心、培養）時(shí)長(cháng)的合理性。

?對微生物生長(cháng)有抑制作用從而可能影響無(wú)菌工藝模擬試驗結果的無(wú)菌生產(chǎn)操作（如凍存），經(jīng)風(fēng)險評估后可不包含在無(wú)菌工藝模擬試驗中。

?同一生產(chǎn)區域有多條相同生產(chǎn)線(xiàn)的，每條生產(chǎn)線(xiàn)在成功通過(guò)無(wú)菌工藝模擬試驗的首次驗證后，可采用極值法或矩陣法，或兩者聯(lián)用的方法，至少每班次半年進(jìn)行1次無(wú)菌工藝模擬試驗，每次至少一批。

?使用相同設備和工藝步驟生產(chǎn)不同的產(chǎn)品，如采用極值法進(jìn)行無(wú)菌工藝模擬試驗，應當模擬某些生產(chǎn)操作的最差條件；如采用矩陣法進(jìn)行無(wú)菌工藝模擬試驗，應當模擬相似工藝步驟的最差條件；如采用兩者聯(lián)用方法的，應當書(shū)面說(shuō)明理由及其合理性，模擬應當包括所有的無(wú)菌生產(chǎn)操作及最差條件、所有生產(chǎn)用的設備類(lèi)型。

?驗證所用的供者材料可來(lái)源于健康志愿者；如果來(lái)源于患者的，可采用同步驗證的方式。

?應當根據風(fēng)險評估考慮實(shí)際生產(chǎn)中的最差條件。

?直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他賦予其特定功能的材料生產(chǎn)工藝應當經(jīng)過(guò)驗證，工藝驗證至少應包含三個(gè)連續的、完整生產(chǎn)工藝的批次。

?  (一)供者材料的留樣

? 自體和異體供者材料一般應當保存留樣，稀缺的供者材料如需調整留樣要求或不保存留樣的，應書(shū)面說(shuō)明其合理性。

? (二)物料的留樣

?關(guān)鍵物料（如直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他賦予其特定功能的材料、細胞因子、生長(cháng)因子、酶、血清、飼養細胞等）對調查產(chǎn)品可能出現的質(zhì)量問(wèn)題至關(guān)重要，企業(yè)應當對有效期或貨架期內的關(guān)鍵物料保存留樣。

? (三)成品的留樣

?①成品留樣量可以根據不同細胞產(chǎn)品的批量適當減少。

? ②因滿(mǎn)足臨床必需，確實(shí)無(wú)法留樣的，應當在留樣記錄中附有成品的照片，能夠清晰體現成品標簽的完整信息。

? ③需要縮短留樣保存時(shí)間的，企業(yè)應當進(jìn)行評價(jià)并有相應報告。

?④因產(chǎn)品有效期較短，而需要延長(cháng)其留樣保存時(shí)間的，應當采取適當的方法（如低溫凍存）以滿(mǎn)足留樣的預定目的。如新鮮細胞低溫凍存后不能作為表征質(zhì)量的樣品，但可作為病毒檢測的樣品。如成品留樣經(jīng)冷凍保存不能滿(mǎn)足預定目的，企業(yè)應考慮采用替代方法（如采用中間產(chǎn)品的留樣替代成品留樣）。

? ⑤無(wú)法使用成品留樣的，可選擇與成品相同成分的中間產(chǎn)品留樣，留樣的包裝、保存條件及期限應當滿(mǎn)足留樣的目的和要求。留樣的包裝方式和包裝材質(zhì)應當與上市產(chǎn)品相同或相仿。

?細胞產(chǎn)品的批記錄應當至少保存至產(chǎn)品有效期后五年。

?供者材料、關(guān)鍵物料的追溯以及供者與患者關(guān)聯(lián)識別等關(guān)鍵追蹤記錄或資料，至少保存三十年。

?細胞產(chǎn)品放行前應當開(kāi)展質(zhì)量檢驗并符合要求，放行前的質(zhì)量評價(jià)應當確認每批產(chǎn)品的信息完整、正確且可追溯，否則不得放行。

?自體細胞產(chǎn)品或采用異體供者材料生產(chǎn)的需與患者配型使用的細胞產(chǎn)品，企業(yè)放行前應當核實(shí)供者材料或細胞的來(lái)源信息，并確認其與患者之間的匹配性。

?使用檢驗完成前即投入使用的供者材料生產(chǎn)細胞產(chǎn)品的，放行前的質(zhì)量評價(jià)應當評估供者材料對最終產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

?建立應急處理規程，當獲知細胞產(chǎn)品在運輸和使用過(guò)程中發(fā)現有質(zhì)量風(fēng)險，如包裝袋破損、標簽信息錯誤和脫落，或者產(chǎn)品溫度在運輸過(guò)程中超標，應當立即啟動(dòng)應急處理并展開(kāi)調查，相關(guān)應急處理和調查應當有記錄和報告。必要時(shí)還應當啟動(dòng)產(chǎn)品召回。

?制定詳細的產(chǎn)品使用指導手冊。產(chǎn)品在醫療機構使用前需要現場(chǎng)配制的，應當詳細描述操作規程，如細胞復蘇、稀釋清洗的方法，配制的環(huán)境，無(wú)菌操作要求，產(chǎn)品暫存的溫度和時(shí)限，轉運方式等，必要時(shí)可以圖片或視頻形式說(shuō)明。

? 制定相應的制度，定期對醫療機構人員進(jìn)行供者材料采集要求和產(chǎn)品使用的培訓和考核，培訓和考核應當有記錄。

?應當建立安全和有效地處理不合格供者材料、中間產(chǎn)品、成品的操作規程，處理應當有記錄。

?規定供者材料和產(chǎn)品在接收、運輸、生產(chǎn)、檢驗、放行、儲存、發(fā)放過(guò)程中正確標識與核對標識信息的操作和記錄，確保可識別供者且具有唯一性的編號（或代碼）不會(huì )發(fā)生標識錯誤或遺漏，確保供者材料或細胞產(chǎn)品與患者之間的匹配性，且具有可追溯性。