1896年，在瑞士小城巴塞爾，一個(gè)名為弗萊茨·霍夫曼（Fritz Hoffmann）的年輕人建立了一個(gè)小藥廠(chǎng)，這就是羅氏前身，羅氏這個(gè)名字取自霍夫曼妻子的姓氏。成立至今，羅氏已有126年的歷史。100多年來(lái)，羅氏推出的好藥不勝枚舉，也曾因壟斷、維生素價(jià)格操縱而名譽(yù)受損。
俗話(huà)說(shuō)，以人為鑒，可以明得失；以史為鑒，可以知興替。今天，我們就來(lái)研究一下究竟是什么成就了如今的羅氏？
提取藥物助力羅氏奪得第一桶金
羅氏在創(chuàng )立之初，主要經(jīng)營(yíng)天然提取藥物。羅氏的藥劑師Carl Schaerges與化學(xué)家Emil C. Barell率先在甲狀腺提取物中發(fā)現了碘，成為羅氏取得的首 個(gè)發(fā)明專(zhuān)利。1897年，羅氏在此基礎上推出了第一個(gè)專(zhuān)利產(chǎn)品-- Airol，這是一款傷口消毒劑。
1898年，羅氏又開(kāi)發(fā)出一種含自主活性成分Thiocol（愈創(chuàng )木酚磺酸鉀）的非處方橙味止咳糖漿；1904年，羅氏從洋地黃中提取了洋地黃苷，用于治療心臟病發(fā)作。
以上提取藥物獲得了極大成功，在為羅氏賺取豐厚利潤的同時(shí)，也堅定了羅氏的發(fā)展方向：研發(fā)新藥。
戰火紛飛，創(chuàng )始人離世，羅氏艱難轉型
至上世紀最初的十年，羅氏經(jīng)過(guò)發(fā)展，已經(jīng)在美國、歐洲等地建立了多個(gè)工廠(chǎng)，擁有員工數百人。隨著(zhù)一戰爆發(fā)，羅氏損失了大量資產(chǎn)，這讓其不得不進(jìn)行重組。1920年，創(chuàng )始人弗萊茨·霍夫曼·拉·羅氏因病離世，Barell成為了新的首席執行官。Barell上任后，開(kāi)始主導羅氏向合成藥物轉型。
上世紀30年代，羅氏購買(mǎi)了生產(chǎn)維生素C的工業(yè)方法--"萊氏法"，從此走上"維生素之王"之路。除維生素C之外，羅氏還相繼推出維生素A、維生素B1、維生素E等。上世紀70年代，羅氏的維生素業(yè)務(wù)市場(chǎng)占有率高達50%-70%。期間，羅氏還推出了巴 比 妥類(lèi)藥物、多肽、激素和肝素等。
不過(guò)，就在羅氏坐擁全球維生素最大市場(chǎng)份額時(shí)，因為違反了"反托拉斯法"， 羅氏被處以巨額罰款。
時(shí)間來(lái)到50年代，羅氏更加注重加強藥物研發(fā)工作。1960年，羅氏推出了甲氨二氮?（Librium），是新一代鎮靜催 眠 藥，為羅氏帶來(lái)不菲現金流。此后，羅氏又在此基礎上推出了地 西 泮（Valium），1963年獲批上市后，地 西 泮銷(xiāo)售額峰值高達10億美元/年。50-60年代期間，羅氏推出的首 款腫瘤化藥藥物氟尿嘧啶，至今還在使用。
將基因泰克收入囊中，成功打造創(chuàng )新藥核心引擎
上世紀70年代后的羅氏，開(kāi)始走下坡路。第一次石油危機爆發(fā)后，羅氏受到劇烈沖擊；隨后羅氏化工廠(chǎng)TCDD（四氯二苯并-p-二惡英）泄露，遭受巨額罰款；地 西 泮專(zhuān)利即將到期，羅氏后續研發(fā)管線(xiàn)青黃不接。為了走出低谷，羅氏亟需新鮮血液。此時(shí)，基因泰克出現了。
基因泰克（Genentech）成立于1976年，它的創(chuàng )始人是大名鼎鼎的基因工程科學(xué)家Herbert Boyer（伯耶）和風(fēng)險投資人Robert Swanson（斯萬(wàn)森）。成立之初，科研人員在研發(fā)方向上與斯萬(wàn)森產(chǎn)生了分歧。與斯萬(wàn)森主導的利用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)人胰島素不同，科研人員認為研究生長(cháng)激素抑制素更合適。這是因為，與具有51種氨基酸組成的胰島素相比，生長(cháng)激素抑制素的結構更加簡(jiǎn)單，只有14種氨基酸組成。
最終科學(xué)家們說(shuō)服了斯萬(wàn)森開(kāi)始生長(cháng)激素抑制素的研發(fā)。1977年，生長(cháng)激素抑制素成功表達，驗證了基因泰克的基因重組技術(shù)。1978年，基因泰克成功生產(chǎn)出人胰島素，在整個(gè)胰島素市場(chǎng)占得先機。
為了讓胰島素順利上市推廣，基因泰克與禮來(lái)合作。此后人胰島素商業(yè)化進(jìn)展順利，基因泰克獲得利潤的同時(shí)，也吸引了更多人才加入。
1979年，基因泰克重組人體生長(cháng)激素研發(fā)成功，并于1985年獲FDA批準上市。很快，生長(cháng)激素年銷(xiāo)售額超過(guò)2億美元。而且，1980年，基因泰克成功上市，市值5.32億美元。
不幸的是，1989年，基因泰克在纖溶酶原激活劑的研發(fā)過(guò)程中屢屢超支，公司現金流告急。此時(shí)，遇到了正在尋求合作伙伴的羅氏。1990年，羅氏以21億美元的資金收購了基因泰克60%的股份。
也正是此次收購，讓羅氏獲得了源源不斷的FIC藥物，也奠定了羅氏在生物技術(shù)領(lǐng)域的地位。羅氏三大王牌抗腫瘤藥物Rituxan (利妥昔單抗)、Herceptin（曲妥珠單抗）和Avastin（貝伐珠單抗），全都出自于基因泰克。
2009年，羅氏以468億美元收購了基因泰克余下股份，在羅氏強大財力支撐下，基因泰克釋放出了巨大研發(fā)潛能。
2010年之后，為了應對專(zhuān)利懸崖危機，羅氏又以4.5億美金收購了丹麥核酸藥物研發(fā)公司Santaris；2018年，羅氏與Ionis公司合作，致力于反義寡核苷酸藥物管線(xiàn)的研發(fā)，除了7500萬(wàn)美元的預付款后，Ionis還將獲得高達6.84億美元的開(kāi)發(fā)、監管和推廣里程碑付款和許可費用，以及銷(xiāo)售分成。
目前，羅氏的業(yè)務(wù)主要集中在抗腫瘤、神經(jīng)系統、罕見(jiàn)病以及醫療診斷。經(jīng)過(guò)100多年的發(fā)展，已然成為全球制藥界巨頭。回顧羅氏的發(fā)展史，創(chuàng )新是其發(fā)展根基；在進(jìn)行并購時(shí)，羅氏眼光精準。正是由于羅氏的謹慎和果斷，才使得收購基因泰克，讓羅氏抓住了生財"秘訣"。而羅氏與基因泰克之間的關(guān)系，也將成為國內Biopharma和Biotech之間合作的范本。
參考來(lái)源：
1. Roche,our history: https://www.roche.com/about/history.htm;
2. 《羅氏的百年轉身》,中國處方藥雜志;
3. 讀書(shū)筆記之《基因泰克》：40年前創(chuàng )立的偉大生物科技公司的傳奇經(jīng)歷,漢靚的醫藥科技前沿;
4. https://www.forbes.com/companies/genentech/#5163ad486aec.
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